多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險因素分析

作者簡介：葉光劍，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：淋巴瘤、骨髓瘤。

【摘要】目的 分析多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險因素及應對策略，為臨床治療提供參考依據。方法 回顧性分析2020年1月至2022年12月玉林市紅十字會醫(yī)院收治的105例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據患者化療期間是否發(fā)生感染情況，將其分為感染組（47例）和非感染組（58例）。分析兩組患者的臨床資料并進行單因素、多因素Logistic回歸分析，篩選影響多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的相關因素。結果 單因素分析結果顯示，與非感染組比較，感染組BMI ≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、國際分期系統(tǒng)（ISS）分期為Ⅲ期、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分>1分、化療周期>8個的患者比例較高，住院天數較長，血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平較低；多因素分析結果顯示，BMI≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分>1分、化療周期>8個、住院天數長及血清白蛋白水平降低、外周血中性粒細胞數減少均為多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨立危險因素（OR=2.145、2.230、2.250、2.259、2.168、2.188、2.147、2.132、2.100，均P<0.05）。結論 多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的發(fā)生率較高，BMI指數高、合并糖尿病或腎功能不全、ISS分期高、ECOG評分高、化療周期長、住院天數長、血清白蛋白水平低、外周血中性粒細胞數減少均是多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨立危險因素，臨床可據此制定預防措施，進而改善患者預后，積極控制感染的發(fā)生。

【關鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤 ; 感染 ; 化療 ; 驅動因素

【中圖分類號】R733.3【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0102.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.033

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病，臨床表現(xiàn)主要為貧血、骨痛等癥狀，且多發(fā)于中老年人群。現(xiàn)階段，臨床治療多發(fā)性骨髓瘤患者主要是采用化療的方式，其能夠緩解患者臨床癥狀，提高生存率[1]；但由于多發(fā)性骨髓瘤自身可導致免疫缺陷，嚴重損害機體的免疫功能，且化療藥物可引發(fā)多種不良反應（如骨髓抑制），影響機體免疫功能，從而使得此類患者感染風險明顯升高[2]。有研究結果顯示，相較于其他惡性血液病患者，多發(fā)性骨髓瘤患者雖具有較長的生存期，但化療期間感染是威脅其生命安全的重要原因之一[3]；因此，臨床針對多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間進行早期感染風險識別，并及時予以相應的防治策略，在改善患者臨床預后中意義重大?；诖?，本研究旨在分析多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險因素指標，進而為早期診斷、管理感染的個體化方案制定提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年12月玉林市紅十字會醫(yī)院收治的105例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據患者化療期間是否發(fā)生感染情況，將其分為感染組（47例）和非感染組（58例）。納入標準：⑴多發(fā)性骨髓瘤診斷依據《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》 [4]中的相關診斷標準，感染診斷依據《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》 [5]中的相關標準；⑵依從性良好；⑶伴有貧血、骨痛等癥狀；⑷均接受化療治療；⑸臨床資料齊全。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵嚴重心腦血管疾?。虎腔熐昂喜⒏腥拘约膊?。玉林市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準此項研究。

1.2 治療方法 根據病情實際情況，給予多發(fā)性骨髓瘤患者化療（硼替佐米、地塞米松、來那度胺）進行治療：于治療第1～2、4～5、8～9、11～12天進行地塞米松磷酸鈉注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020327，規(guī)格：l mL∶2 mg/支）靜脈滴注，20 mg/次；于治療第1、4、8、11天進行注射用硼替佐米（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20183262，規(guī)格：3.5 mg/支）靜脈注射，1.3 mg/（m2·次）；第1～21天，口服來那度胺膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193115，規(guī)格：25 mg/粒），25 mg/次。以28 d為1個療程，共治療12個療程。治療過程中予以患者增強免疫、保護臟器等藥物?；熎陂g，對于體溫超過38.5 ℃的患者，需積極尋找潛在感染灶，并完善病原學檢查（血、痰、分泌物培養(yǎng)等），同時予以感染確診患者針對性的治療干預。

1.3 觀察指標 ⑴多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的單因素分析。統(tǒng)計兩組患者的一般資料并進行單因素分析，包括年齡（≥60歲、<60歲）、BMI（≥23 kg/m2、<23 kg/m2）、性別（男，女）、侵入性操作（有，無）、合并糖尿?。ㄊ?，否）、腎功能不全（是，否）、住院天數、國際分期體系（ISS）分期[6]（Ⅰ ～ Ⅱ期，Ⅲ期）、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分[7]（>1分、≤1分）、化療周期（>8個、≤8個）、血清白蛋白、血紅蛋白、外周血中性粒細胞數。取患者治療前清晨空腹3 mL外周靜脈血，以3 000 r/min離心10～15 min分離上層血清，用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測血清白蛋白含量；另采集3 mL晨起空腹外周靜脈血血樣使用全自動血細胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，型號：WD-3000）檢測中性粒細胞計數與血紅蛋白含量。ECOG評分主要用于評估患者活動狀態(tài)，總分0～5分，得分與活動狀態(tài)成反比。⑵采用多因素Logistic回歸分析模型篩選出影響多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或Fisher精確檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用t檢驗；影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的單因素分析 感染組BMI≥23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期為Ⅲ期、ECOG評分>1分、化療周期>8個的患者比例均高于非感染組，住院天數較長，血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平均低于非感染組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染作為因變量，賦值見表2。結果顯示，BMI≥23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分

>1分、化療周期>8個、住院天數長、血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平低均為多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨立危險因素（OR=2.145、2.230、2.250、2.259、2.168、2.188、2.147、2.132、2.100），效應值均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病主要與病毒感染、分子細胞遺傳異常等因素有關，多發(fā)性骨髓瘤可導致患者免疫功能下降，同時化療藥物的細胞毒性可進一步損傷免疫功能，進而使得此類患者極易并發(fā)感染。因此，臨床早期識別高危因素，并給予及時預防干預，對改善患者預后十分

重要。

本研究結果顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的獨立危險因素有BMI≥ 23 kg/m2、合并糖尿病、合并腎功能不全、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分>1分、化療周期>8個、住院天數長、血清白蛋白水平降低及外周血中性粒細胞數減少。分析其原因在于，隨著住院時間的延長，定植菌轉移、交叉感染可能性更大，進而增加感染風險；隨著BMI增大，患者肥胖度增加，而多發(fā)性骨髓瘤患者多因貧血、骨痛等癥狀需要多休息，活動相對較少，故此類患者易發(fā)生皮膚軟組織壓傷，增加感染風險。據此，臨床上可加強對病房的清潔與消毒，同時依據患者的病情控制情況，適當縮短住院時間，針對BMI大的患者，可予以合理飲食、適當運動、皮膚護理等干預，以預防

感染。

化療藥物的使用可影響患者的神經內分泌系統(tǒng)，以使得多發(fā)性骨髓瘤合并糖尿病患者在化療期間處于高血糖狀態(tài)，進而為病原菌的定植提供有利條件，增加感染風險[8]；合并腎功能不全的多發(fā)性骨髓瘤患者不僅伴有水、電解質紊亂、代謝產物潴留等情況，還會使機體的營養(yǎng)狀態(tài)惡化，進而降低免疫功能，增加醫(yī)院感染的風險[9]。據此，臨床上可加強對患者血糖的控制，以減少感染發(fā)生，同時給予腎功能不全的患者藥物治療、營養(yǎng)支持等干預，以改善腎功能，進而提高機體免疫力，減少感染發(fā)生。

ISS分期越高，腫瘤負荷越重，患者自身的正常免疫球蛋白水平降低，從而引起免疫功能下降；同時，ISS分期越高的患者其所用的化療方案相對更強，藥物劑量相對更大，化療后骨髓受抑制更重，因此更易并發(fā)感染。據此，臨床上可加強對此類患者的疾病治療，以緩解病情，進而減輕免疫功能損傷，降低感染發(fā)生率，同時建議對此類患者的病房更應進行嚴格的消毒與管理，必要時考慮安排人住層流病房[10]。ECOG評分可用于評估機體的健康狀況，隨著得分的增加，這表明患者的身體體質也越虛弱，進而顯著增加交叉感染的可能性，提高感染發(fā)生率；據此，臨床需加強對化療方案的合理使用，在治療前就應用ECOG評分對患者的健康狀態(tài)作出評價，制定出更加適合患者的治療方案，進而有助于預防感染。

白蛋白含量反映機體營養(yǎng)狀態(tài)，營養(yǎng)狀態(tài)差的患者，細胞因子合成障礙，故機體免疫低下，易發(fā)生機會性感染；中性粒細胞在非特異性免疫中發(fā)揮著重要作用，能有效抵抗化膿性細菌的入侵，且其細胞內含有大量的溶酶體酶，能將細胞吞噬的細菌和組織碎片分解，防止病原微生物在體內的擴散。據此，臨床上可加強對患者的營養(yǎng)支持，以改善血清白蛋白水平，提高免疫力，進而有助于預防感染，還可適當予患者抗真菌、抗病毒藥物、粒細胞集落刺激因子藥物等，以提高中性粒細胞數量，進而降低感染

風險。

綜上，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的發(fā)生率較高，其獨立的危險因素包括BMI ≥ 23 kg/m2、ISS分期Ⅲ期、ECOG評分>1分、合并糖尿病、合并腎功能不全、化療周期>8個、住院天數長、血清白蛋白、外周血中性粒細胞數水平低，因此臨床可據此制定預防措施進而改善患者預后。但本研究為回顧性研究，無法保證全部信息的準確性與可信度，患者來源均為同一醫(yī)院，較為單一，結果可能受影響，多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險因素仍有待進一步研究進行驗證。

參考文獻

唐柳， 陳曉敏， 黃純蘭. 多發(fā)性骨髓瘤患者化療后發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素分析[J]. 解放軍醫(yī)學院學報， 2019， 40（12）： 1127-

1132.

韓少玲， 陳穎， 吳亞兵， 等. 多發(fā)性骨髓瘤患者化療后感染病原菌及Th17/Treg與細胞因子[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志， 2021， 31（3）： 434-438.

李高， 張啟科， 魏小芳， 等. 多發(fā)性骨髓瘤患者使用硼替佐米化療期間發(fā)生肺部感染的臨床危險因素分析[J]. 中國實驗血液學雜志， 2021， 29（1）： 152-157.

中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會， 中華醫(yī)學會血液學分會， 中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會. 中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）[J]. 中華內科雜志， 2017， 56（11）： 866-870.

中華人民共和國衛(wèi)生部. 醫(yī)院感染診斷標準（試行）[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學， 2003， 15（7）： 460-465.

陳海敏， 韋葦， 彭嶸， 等. R-ISS分期系統(tǒng)在初發(fā)412例多發(fā)性骨髓瘤中的臨床應用[J]. 中國實驗血液學雜志， 2019， 27（1）： 110-114.

劉東雷， 吳愷， 吉浩哲， 等. 血清腫瘤標志物水平及美國東部腫瘤協(xié)作組評分在評估非小細胞肺癌根治手術后的預后價值[J]. 中華實驗外科雜志， 2019， 36（10）： 1896-1896.

張永芬， 張艷艷. 糖尿病合并多發(fā)性骨髓瘤患者化療后感染的病原菌分布及其影響因素[J]. 中國衛(wèi)生工程學， 2023， 6（5）： 657-659.

唐榮芳， 董敏， 伍志梅， 等. 老年多發(fā)性骨髓瘤化療病人醫(yī)院感染特點及影響因素分析[J]. 實用老年醫(yī)學， 2020， 34（2）： 125-

129.

趙佳莉， 饒琦， 羅茜. 老年初治多發(fā)性骨髓瘤化療后感染臨床特點及預后的多因素分析[J]. 老年醫(yī)學與保健， 2021， 27（4）： 758-762.