普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥患者的臨床療效研究

臧天植 馮琴

作者簡介：臧天植，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：甲狀腺、代謝疾病。

【摘要】目的 探討甲狀腺功能亢進癥患者應用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療對其臨床療效及鈣磷代謝的影響，為該疾病的治療提供參考和依據(jù)。方法 選取2022年5月至2023年5月新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院收治的84例甲狀腺功能亢進癥患者，以隨機數(shù)字表法分成對照組（42例，甲巰咪唑治療）與研究組（42例，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療）。兩組患者均治療12周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前、治療12周后的甲狀腺功能，治療前及治療4、8、12周后的鈣磷代謝水平，以及治療期間不良反應的發(fā)生情況。結(jié)果 治療12周后，研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療12周后兩組患者血清總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）水平均降低，且研究組均低于對照組；與治療前比，治療12周后，兩組患者的血清促甲狀腺激素（TSH）指標均升高，且研究組高于對照組；與治療前比，治療4、8、12周后，兩組患者的血鈣指標均呈逐漸上升的趨勢，且治療后各個時間點研究組均高于對照組；治療4、8、12周后，兩組患者的血磷指標均呈逐漸降低的趨勢，且治療后各個時間點研究組均低于對照組（均P<0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能亢進癥患者應用甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療臨床療效顯著，可提高患者的甲狀腺功能，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，且臨床安全性良好。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進癥 ; 普萘洛爾 ; 甲巰咪唑 ; 甲狀腺功能 ; 鈣磷代謝

【中圖分類號】R593【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.011

甲狀腺功能亢進癥的臨床癥狀主要表現(xiàn)為體形消瘦、心悸、出汗等，且伴有不同程度的甲狀腺增大、眼球突出等體征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上，甲狀腺功能亢進癥患者的治療手段主要是以口服抗甲狀腺藥物為主，代表藥物是甲巰咪唑[1]。甲巰咪唑不僅可以抑制甲狀腺過氧化物的生物合成，而且抑制甲狀腺激素的合成，但由于單一用藥服用周期長，停藥后復發(fā)率高，所以單用甲巰咪唑治療達不到理想療效[2]。有研究表明，普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，可以通過阻斷β1、β2受體，從而抑制甲狀腺激素分泌，還可降低血壓、擴張血管，減輕甲亢對心臟造成的損傷，同時與甲巰咪唑聯(lián)合使用，臨床療效更高[3]?；诖?，本研究旨在探討甲狀腺功能亢進癥患者應用普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療對臨床療效及鈣磷代謝指標的影響，為甲狀腺功能亢進癥的治療提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院收治的84例甲狀腺功能亢進癥患者，以隨機數(shù)字表法分成對照組、研究組，各42例。對照組患者中男性22例，女性20例；年齡24～67歲，平均（38.73±5.68）歲；甲狀腺腫大分度[4]：

Ⅰ期10例，Ⅱ期32例。研究組患者中男性21例，女性21例；年齡25～68歲，平均（39.09±5.72）歲；甲狀腺腫大分度：Ⅰ期9例，Ⅱ期33例。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組間可進行比較。納入標準：⑴符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》 [5]中關(guān)于甲狀腺功能亢進癥的相關(guān)診斷標準；⑵伴有心悸、眼球突出、體質(zhì)量減輕等臨床癥狀；⑶甲狀腺激素水平增高，甲狀腺明顯增大。排除標準：⑴甲狀腺腫大對鄰近器官形成壓迫及甲狀腺功能亢進癥危象；⑵對本研究所用藥物存在過敏史；⑶甲狀腺腫大壓迫周圍器官。新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準此項研究，且所有患者簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者口服甲巰咪唑片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H13022178，規(guī)格：5 mg/片）進行治療，10 mg/次，3次/d，連續(xù)使用30 d后調(diào)整為1次/d。在對照組基礎上，研究組患者聯(lián)合口服鹽酸普萘洛爾片（地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51021840，規(guī)格：10 mg/片）進行治療，10 mg/次，

3次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。臨床療效包括治愈：臨床癥狀完全消失，甲狀腺激素指標及各項指標達到正常水平；顯效：各項指標、癥狀均得到明顯改善，甲狀腺激素指標降低的幅度>70%；有效：各項指標、癥狀均有改善，30%<甲狀腺激素指標降低的幅度≤70%；無效：癥狀未改善甚至加重，各項指標無變化，甲狀腺激素指標降低的幅度≤30% [6]?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵甲狀腺功能。分別于治療前及治療12周后患者清晨空腹時，抽取6 mL外周靜脈血，運用離心式血液成分分離機（西安銘朗醫(yī)療設備有限公司，型號：BCS16）離心，轉(zhuǎn)速是3 500 r/min，時間是10 min，分離取上層血清后，運用熒光免疫法測定血清總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。⑶鈣磷代謝水平。血液采集及血清分離方法同⑵，采用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測血清血鈣、血磷水平。⑷不良反應。治療期間，觀察并記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括甲狀腺功能減退、心悸、白細胞降低、惡心。不良反應總發(fā)生率等于各不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。 P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療12周后，研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標比較 與治療前比，治療12周后，兩組患者TT3、TT4指標均下降，且研究組均低于對照組；TSH指標均增高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者鈣磷代謝水平比較 與治療前比，治療4、8、12周后，兩組患者血鈣指標均呈逐漸增高趨勢，且術(shù)后的各個時間點研究組均高于對照組；治療4、8、12周后，兩組患者血磷指標均呈逐漸降低的趨勢，且術(shù)后的各個時間點研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥的主要發(fā)病因素是由于精神狀態(tài)、遺傳、生活環(huán)境等造成的，是一種自身性免疫性類疾病，病理基礎為甲狀腺激素合成、分泌過多，該病在臨床上較難治愈，極易復發(fā)，目前臨床上的手術(shù)療法也并不適用于所有的甲狀腺功能亢進癥患者，且存在風險大、術(shù)后并發(fā)癥多等多個問題，因此，藥物保守治療是目前臨床常用手段之一。甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等咪唑類藥物為臨床治療甲狀腺功能亢進癥患者的代表性藥物。其中，甲巰咪唑的臨床療效更為顯著，但甲巰咪唑長期用藥，會使患者的甲狀腺組織遭受廣泛破壞，而這種損害甲狀腺本身無法修復，可能會導致患者甲狀腺功能無法恢復正常。普萘洛爾的主要藥理作用為抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮狀態(tài)，減少鈉離子內(nèi)流，對各種可興奮膜（神經(jīng)元和心臟細胞膜）發(fā)揮膜穩(wěn)定作用，降低心肌的收縮速度、減慢心率，抑制興奮狀態(tài)下腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌，從而減輕甲狀腺素分泌過多所引起的一系列興奮反應。

有研究表示，TT3、TT4是甲狀腺激素對各種靶器官發(fā)生作用的主要激素，甲狀腺功能亢進癥早期治療中血清TT3、TT4的趨勢呈相對性增高，其水平可用于甲狀腺功能亢進癥的診斷及監(jiān)測TSH抑制的治療效果[7]。本研究中，治療12周后，研究組患者臨床總有效率較對照組更高；與治療前比，治療12周后，兩組患者的血清TT4、TT3指標均下降，且研究組均低于照組；血清TSH指標均上升，且研究組高于對照組，這提示普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進癥可以優(yōu)化患者甲狀腺功能，臨床效果顯著。分析其原因，可能是因為甲硫咪唑主要通過阻斷離子碘氧化成活性碘，抑制甲狀腺過氧化物酶誘導的甲狀腺素合成，從而緩解患者病情[8] ；而普萘洛爾作為一種β受體阻滯藥，可通過阻斷心肌細胞膜的β受體，清除過度的β效應，抑制甲狀腺激素對心臟的興奮性，降低TT3、TT4的合成[9]；且普萘洛爾還可直接作用于甲狀腺組織，抑制5′脫碘酶活性，阻斷甲狀腺素轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼?，進而抑制合成和釋放甲狀腺激素[10]。

由于甲狀腺激素釋放過多會導致機體處于高代謝狀態(tài)，且甲狀腺激素通過增加兒茶酚胺對β腎上腺素能受體的敏感性，刺激骨吸收、骨再塑循環(huán)，從而可以加快骨形成，進而促使鈣沉積后形成礦化骨，導致體內(nèi)的血鈣離子吸收減少，致使低鈣血癥出現(xiàn)。甲狀腺功能亢進癥患者受病情影響，會對甲狀旁腺功能產(chǎn)生抑制作用，從而機體會加速血磷轉(zhuǎn)運速率，使腎臟排血磷減少，造成血磷增高[11]。本研究中，治療4、8、12周后，兩組患者血鈣指標均呈逐漸增高的趨勢，且研究組均高于對照組；兩組患者血磷指標均呈逐漸降低的趨勢，且研究組均低于對照組，提示普萘洛爾輔助甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥患者可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，從而降低甲狀腺激素對心臟和代謝等的影響。分析其原因，可能是因為普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑不僅可以使骨吸收速率下降，并且還能加快骨形成速度，充分發(fā)揮調(diào)節(jié)血鈣的作用。普萘洛爾能夠選擇性作用于心臟竇房結(jié)起搏細胞，降低心臟的興奮性，拮抗交感神經(jīng)興奮，從而降低甲狀腺激素對血磷水平的影響，糾正機體代謝紊亂情況。本研究中還顯示，治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示甲狀腺功能亢進癥應用甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療臨床安全性

良好。

綜上，甲狀腺功能亢進癥患者應用普萘洛爾輔助甲巰咪唑治療療效顯著，不僅可以提高甲狀腺功能，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，且臨床安全性良好。但本研究存在一些不足之處，臨床可延長隨訪時間，進行更為深入的研究。

參考文獻

周嫻， 辛穎.甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥不良反應的觀察[J].中國當代兒科雜志， 2022， 24（11）： 1252-1258.

吳桂林， 龐力超. 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進患者的療效及安全性[J]. 西北藥學雜志， 2019， 34（2）： 250-252.

章雯， 蔡祥增， 桂雅迪. 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M患者肝功能與糖脂代謝的影響[J]. 西北藥學雜志， 2021， 36（6）： 997-1001.

鐘文， 年建鋒， 陳啟豐， 等. 觸診法與B超法在甲狀腺腫診斷中的應用[J]. 廣東衛(wèi)生防疫， 2000， 26（4）： 74-76.

中華醫(yī)學會， 中華醫(yī)學會雜志社， 中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會， 等. 甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年 ）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（12）： 1118-1128.

孫明， 王蔚文. 臨床疾病診斷與療效判斷標準[M]. 北京： 科學技術(shù)文獻出版社， 2010： 147.

魏嘉欣， 劉延云. 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對甲亢患者甲狀腺激素水平的影響[J]. 醫(yī)學理論與實踐， 2021， 34（17）： 2992-2994.

徐文， 陳朝聰， 徐文娟. 普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療對甲亢患者血清PTH、OCN、ALP及血鈣血磷水平的影響[J]. 河北醫(yī)學， 2020， 26（8）： 1304-1307.

馬媛媛. 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對甲狀腺功能亢進癥患者激素水平及遠期復發(fā)率的影響[J]. 醫(yī)學理論與實踐， 2021， 34（11）： 1884-1886.

趙婭東， 田艷妮. 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進癥的療效及安全性觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（5）： 730-732.

王凌， 林潔欣， 林武. 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)夏昙谞钕俟δ芸哼M癥患者血清促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇水平的影響[J]. 中國老年學雜志， 2020， 40（11）： 2363-2365.