胰島素抵抗代謝評(píng)分與慢性心力衰竭患者不良預(yù)后的相關(guān)性研究

【摘要】背景 胰島素抵抗（IR）與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，目前多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)了IR在心力衰竭（HF）患者中非常普遍，并與不良心血管結(jié)局有關(guān)，而反映IR的指標(biāo)——胰島素抵抗代謝評(píng)分（Mets-IR）與慢性心力衰竭（CHF）患者不良預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)目前尚不明確。目的 分析Mets-IR與CHF患者不良預(yù)后之間的相關(guān)性。方法 本研究為回顧性研究，選取2020年1月—2021年1月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科確診為CHF的患者313例為研究對(duì)象。根據(jù)是否發(fā)生全因死亡將患者分為兩組：全因死亡組（61例）和對(duì)照組（252例）。將Mets-IR作為分類變量進(jìn)行分析，以中位數(shù)將Mets-IR分為兩類：低水平Mets-IR（Mets-IRlt;37.28）和高水平Mets-IR（Mets-IR≥37.28）。收集患者基線資料，其中包括Mets-IR及其年齡、血清生物標(biāo)志物和超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，隨訪截至2022-12-31。通過(guò)本院電子病歷系統(tǒng)或電話隨訪收集患者預(yù)后情況，主要終點(diǎn)事件為全因死亡，次要終點(diǎn)事件為因HF再入院。不同水平Mets-IR患者全因死亡及因HF再入院的生存曲線采用Kaplan-Meier圖和Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行分析。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析Mets-IR與全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。構(gòu)建受試者工作特征（ROC）曲線，分析Mets-IR對(duì)CHF患者全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 中位隨訪時(shí)間25.0（9.0，28.5）個(gè)月，313例CHF患者中出現(xiàn)全因死亡61例（19.5%）、因HF再入院121例（38.7%）。全因死亡組患者年齡、BMI、空腹血糖、Mets-IR、N末端B型鈉尿肽前體、血尿酸、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度、心房顫動(dòng)、高血壓、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)高于對(duì)照組，三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、白蛋白、血紅蛋白、血鈉、左心室射血分?jǐn)?shù)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑/血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑低于對(duì)照組（Plt;0.05）。Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，高水平Mets-IR患者的全因死亡率及因HF再入院率均高于低水平Mets-IR患者（Plt;0.001）。調(diào)整多個(gè)混雜因素后的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，與低水平Mets-IR患者相比，高水平Mets-IR患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=2.90，95%CI=1.51～5.54，P=0.001）、因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)（HR=1.55，95%CI=1.04～2.30，P=0.030）均升高。Mets-IR預(yù)測(cè)全因死亡風(fēng)險(xiǎn)、因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線下面積分別為0.68（95%CI=0.62～0.75）、0.62（95%CI=0.55～0.68）。結(jié)論 Mets-IR水平升高可能會(huì)增加CHF患者的全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)，可用于CHF患者的危險(xiǎn)分層。

【關(guān)鍵詞】 心力衰竭；慢性心力衰竭；胰島素抵抗代謝評(píng)分；全因死亡；因心力衰竭再入院；不良預(yù)后；回顧性研究；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型

【中圖分類號(hào)】 R 541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0892

Correlation between Insulin Resistance Metabolic Score and Poor Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure

YIN Qiuguo，QIN Xintong，ZHANG Yidan，JIANG Peng，GUO Ping，JIA Xingtai，JIAN Liguo*

Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

*Corresponding author：JIAN Liguo，Chief physician；E-mail：sahjlg@zzu.edu.cn

【Abstract】 Background Insulin resistance（IR）is closely related to the development and progression of cardiovascular disease，and several studies have now demonstrated that IR is highly prevalent in patients with heart failure（HF）and is associated with adverse cardiovascular outcomes，whereas the association between the Metabolic Score of Insulin Resistance（Mets-IR），an indicator reflecting IR，and the poor prognosis in patients with chronic heart failure（CHF）is currently unknown. Objective To analyse the correlation between Mets-IR and poor prognosis in patients with CHF. Methods This was a retrospective study，and 313 patients who were diagnosed with CHF in the Department of Cardiovascular Medicine of the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2020 to January 2021 were selected as study subjects. The patients were divided into two groups according to whether all-cause mortality occurred：the all-cause mortality group（61 cases）and the control group（252 cases）. Mets-IR was analysed as a categorical variable，and Mets-IR was classified into two categories by median：low level Mets-IR（Mets-IRlt;37.28）and high level Mets-IR（Mets-IR≥37.28）. Patients' baseline data，which included Mets-IR and their age，serum biomarkers and echocardiographic indices，were collected and followed up until 2022-12-31，and patients' prognosis was collected through our electronic medical record system or telephone follow-up，with the primary endpoint event being all-cause mortality and the secondary endpoint event being readmission due to HF. Survival curves for all-cause mortality and readmission due to HF in patients with different levels of Mets-IR were analysed using Kaplan-Meier plots and Log-rank tests. Cox proportional hazards regression model was applied to analyse the correlation between Mets-IR and the risk of all-cause mortality and readmission due to HF. Receiver operating characteristic（ROC）curves were constructed to analyse the predictive value of Mets-IR for the risk of all-cause mortality and readmission due to HF in CHF patients. Results At a median follow-up of 25.0（9.0，28.5）months，61（19.5%）all-cause mortality and 121（38.7%）readmissions due to HF occurred in 313 CHF patients. Patients in the all-cause mortality group had higher age，BMI，fasting glucose，Mets-IR，N-terminal B-type natriuretic peptide precursor，blood uric acid，neutrophil count，erythrocyte distribution width，atrial fibrillation，hypertension，diuretics，aldosterone receptor antagonist，and New York Heart Association classification than controls，and triacylglycerol，high-density lipoprotein cholesterol，and low-density lipoprotein cholesterol，albumin，haemoglobin，blood sodium，left ventricular ejection fraction，and angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin receptor antagonist /angiotensin receptor-enkephalinase inhibitor were lower than those of the control group（Plt;0.05）.The results of the log-rank test showed that the all-cause mortality rate and the readmission rate due to HF were both higher in the patients with high-level Mets-IR than those with low-level Mets-IR（Plt;0.001）. Cox proportional hazards regression analysis after adjusting for several confounders showed that compared with low-level Mets-IR patients，high-level Mets-IR patients had higher risks of all-cause mortality（HR=2.90，95%CI=1.51-5.54，P=0.001）and readmission due to HF（HR=1.55，95%CI=1.04-2.30，P=0.030）. The area under the ROC curve for Mets-IR to predict the risk of all-cause mortality and the risk of readmission due to HF were 0.68（95%CI=0.62-0.75）and 0.62（95%CI=0.55-0.68）. Conclusion Elevated Mets-IR levels may increase the risk of all-cause mortality and readmission due to HF in patients with CHF，and can be used for risk stratification of CHF patients.

【Key words】 Heart failure；Chronic heart failure；Insulin resistance metabolic score；All-cause mortality；Readmission due to heart failure；Poor prognosis；Retrospective studies；Cox proportional hazards models

心力衰竭（HF）是一種復(fù)雜的臨床綜合征，由于死亡率高和頻繁住院，醫(yī)療負(fù)擔(dān)較重。據(jù)估計(jì)，全世界有64萬(wàn)人患有HF，且由于人口的增長(zhǎng)和老齡化，HF患者數(shù)仍在持續(xù)上升［1］。因此，早期識(shí)別高?；颊咭詫?shí)施不同強(qiáng)度的個(gè)體化干預(yù)是必要的。有研究表明代謝綜合征導(dǎo)致HF的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2倍［2］。胰島素抵抗（IR）是代謝綜合征的組成部分，在HF患者中非常普遍（高達(dá)60%），并與不良心血管結(jié)局有關(guān)［3-4］。心肌在IR時(shí)利用游離脂肪酸和較少的葡萄糖［5］，這種代謝不規(guī)則增加了壓力超負(fù)荷或缺血的脆弱性。此外，IR導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ刺激的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1和2的活化增加［6］。高胰島素-正血糖鉗夾方法是診斷IR的金標(biāo)準(zhǔn)，然而，由于該技術(shù)耗時(shí)大、成本高、復(fù)雜，難以在實(shí)際臨床環(huán)境和大規(guī)模研究中應(yīng)用［7］。來(lái)自墨西哥的研究人員創(chuàng)造了一種名為胰島素抵抗代謝評(píng)分（Mets-IR）的新工具，用于評(píng)估胰島素敏感性［8］。目前，Mets-IR與慢性心力衰竭（CHF）患者不良預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)研究鮮見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究旨在評(píng)估Mets-IR與CHF患者不良預(yù)后之間的關(guān)系，以期減少CHF患者不良預(yù)后的發(fā)生率，為CHF患者個(gè)體分層管理提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年1月—2021年1月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科確診為CHF的313例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》［9］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)空腹三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）者；（2）CHF急性發(fā)作后病情穩(wěn)定lt;1周者；（3）嚴(yán)重肝腎功能不全者、先天性心臟病或肺源性心臟病者、重癥感染者、惡性腫瘤者。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查同意（倫審批件號(hào)：2023206），CHF患者均簽署知情同意書。

1.2 資料收集

采用本院電子病歷系統(tǒng)或電話隨訪收集研究所需的臨床資料，其中病歷系統(tǒng)包括住院、急診及門診電子病歷系統(tǒng)。

1.2.1 臨床資料：收集患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），且均于首次入院空腹8～10 h后采集靜脈血，檢測(cè)N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、TG、總膽固醇（TC）等，并計(jì)算BMI和Mets-IR。

計(jì)算公式：（1）BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）；（2）Mets-IR=ln［2×FBG（mg/dL）+TG（mg/dL）］×BMI（kg/m2）/ln［HDL-C（mg/dL）］。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖測(cè)量：測(cè)量患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.2.3 用藥情況及心功能分級(jí)：包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體拮抗劑（ARB）/血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、降脂藥；心功能分級(jí)參照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）的心功能分級(jí)方法［9］。

1.3 隨訪及分組

采用電話隨訪，每6個(gè)月隨訪一次，隨訪截至2022-12-31，中位隨訪時(shí)間為25.0（9.0，28.5）個(gè)月。本研究的主要終點(diǎn)事件是全因死亡，次要終點(diǎn)事件是因HF再入院；對(duì)于次要終點(diǎn)，本研究使用隨訪期間發(fā)生的第1次因HF再入院事件進(jìn)行分析。根據(jù)是否發(fā)生全因死亡將患者分為兩組：全因死亡組（61例）和對(duì)照組（252例）。

將Mets-IR作為分類變量進(jìn)行分析，以中位數(shù)將Mets-IR分為兩類：低水平Mets-IR（Mets-IRlt;37.28）和高水平Mets-IR（Mets-IR≥37.28）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0及GraphPad Prism 8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用K-S檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量資料的正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法。不同水平Mets-IR患者全因死亡及因HF再入院的生存曲線采用Kaplan-Meier圖和Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行分析。將Plt;0.05或具有臨床意義的基線變量納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，并在多元模型中測(cè)試多重共線性，方差膨脹因子閾值為lt;4。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析Mets-IR與全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。構(gòu)建受試者工作特征（ROC）曲線，分析Mets-IR對(duì)CHF患者全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

313例CHF患者中男184例（58.8%）、女129例（41.2%），平均年齡為（68.0±13.3）歲。兩組患者性別、入院心率、DBP、SBP、TC、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、Scr、尿素氮（BUN）、血鉀（K）、LVEDD、冠心病（CAD）、糖尿病、吸煙史、β受體阻滯劑、降脂藥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。全因死亡組患者年齡、BMI、FBG、Mets-IR、NT-proBNP、SUA、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、心房顫動(dòng)（AF）、高血壓、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、NYHA分級(jí)高于對(duì)照組，TG、HDL-C、LDL-C、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（HB）、血鈉（Na）、LVEF、ACEI/ARB/ARNI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 Mets-IR與全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

2.2.1 不同水平Mets-IR患者全因死亡及因HF再入院生存曲線比較：在隨訪期間，全因死亡61例（19.5%），其中低水平Mets-IR患者16例、高水平Mets-IR患者45例；至少有1次因HF再入院121例（38.7%），其中低水平Mets-IR患者46例、高水平Mets-IR患者75例。生存曲線分析結(jié)果顯示，高水平Mets-IR患者全因死亡率、因HF再入院率高于低水平Mets-IR患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.06、11.56，Plt;0.001），見(jiàn)圖1。

2.2.2 Mets-IR與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性：以是否出現(xiàn)全因死亡為因變量（賦值：是=1，否=0），以Mets-IR分類為自變量（賦值：低水平Mets-IR=0，高水平Mets-IR=1），在未調(diào)整任何變量的情況下，進(jìn)行單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示，與低水平Mets-IR患者相比，高水平Mets-IR患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)升高（HR=3.23，95%CI=1.82～5.71，Plt;0.001）；調(diào)整不同混雜因素［年齡、NT-ProBNP、ALB、SUA、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、RDW、HB、血Na、LVEF（賦值均為實(shí)測(cè)值），NYHA分級(jí)（賦值：心功能Ⅰ、Ⅱ級(jí)=0，心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)=1），AF、高血壓、ACEI/ARB/ARNI、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑（賦值均為是=1，否=0）］后，結(jié)果顯示，與低水平Mets-IR患者相比，高水平Mets-IR患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)仍升高（HR=2.90，95%CI=1.51～5.54，P=0.001），見(jiàn)表2。

2.2.3 Mets-IR與因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性：以是否出現(xiàn)因HF再入院為因變量（賦值：是=1，否=0），以Mets-IR分類為自變量（賦值同上），在未調(diào)整任何變量的情況下，進(jìn)行單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示，與低水平Mets-IR患者相比，高水平Mets-IR患者因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)升高（HR=1.86，95%CI=1.29～2.68，P=0.001）；調(diào)整不同混雜因素［年齡、NT-ProBNP、ALB、SUA、RDW、HB、血K、LVEF、LVEDD（賦值均為實(shí)測(cè)值），NYHA分級(jí)（賦值：心功能Ⅰ、Ⅱ級(jí)=0，心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)=1），AF、CAD、高血壓、ACEI/ARB/ARNI、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑（賦值均為是=1，否=0）］后，結(jié)果顯示，與低水平Mets-IR患者相比，高水平Mets-IR患者因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)仍升高（HR=1.55，95%CI=1.04～2.30，P=0.030），見(jiàn)表3。

2.3 Mets-IR對(duì)全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

繪制Mets-IR預(yù)測(cè)全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線，結(jié)果顯示，Mets-IR預(yù)測(cè)全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線下面積（AUC）為0.68（95%CI=0.62～0.75），最佳截?cái)嘀禐?7.19，靈敏度為0.754，特異度為0.556，見(jiàn)圖2。Mets-IR預(yù)測(cè)因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.62（95%CI=0.55～0.68），最佳截?cái)嘀禐?7.73，靈敏度為0.620，特異度為0.391，見(jiàn)圖3。

3 討論

IR與心血管疾?。–VD）之間存在密切關(guān)聯(lián)，在多項(xiàng)臨床研究中，IR預(yù)測(cè)了CVD的發(fā)生。Mets-IR是一個(gè)新的IR指數(shù)，其在檢測(cè)IR方面具有很高的準(zhǔn)確性，經(jīng)高胰島素-正血糖鉗夾（EHC）驗(yàn)證，AUC為0.84（95%CI=0.78～0.90）［8］。QIAN等［10］進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)Mets-IR與新發(fā)CVD/卒中/心臟病的風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)，并且這種關(guān)聯(lián)與年齡、性別、吸煙、飲酒史和睡眠持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)。HAN等［11］發(fā)現(xiàn)Mets-IR水平與日本正常血糖個(gè)體的高血壓前期或高血壓呈正相關(guān)。在一項(xiàng)對(duì)無(wú)糖尿病韓國(guó)成年人的縱向隊(duì)列研究中，發(fā)現(xiàn)Mets-IR升高與新發(fā)缺血性心臟?。↖HD）發(fā)病率呈正相關(guān)［12］。一項(xiàng)針對(duì)1 187例既往無(wú)HF的瑞典患者的研究發(fā)現(xiàn)，IR預(yù)測(cè)HF的發(fā)展與所有已確定的危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)，包括糖尿病本身［13］。然而，評(píng)估Mets-IR與CHF患者不良預(yù)后關(guān)聯(lián)的研究較少。因此，本研究旨在評(píng)估Mets-IR與CHF患者不良預(yù)后之間的關(guān)系，早期識(shí)別高?；颊咭詫?shí)施不同強(qiáng)度的個(gè)體化干預(yù)，以減輕其日益增長(zhǎng)的負(fù)擔(dān)。

本研究結(jié)果顯示，Mets-IR與CHF患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)之間存在有利聯(lián)系的趨勢(shì)，這一結(jié)果與早期的研究一致。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-胰島素抵抗（HOMA-IR）、三酰甘油葡萄糖 （TyG） 指數(shù)也是評(píng)估胰島素敏感性的可靠替代指標(biāo)，一項(xiàng)對(duì) 156 例因急性HF住院且無(wú)糖尿病的患者進(jìn)行的前瞻性研究證實(shí)HOMA-IR指數(shù)是急性HF患者90 d后死亡和再入院的合并事件的預(yù)測(cè)因子［14］。另有既往研究指出，TyG指數(shù)與HF患者的不良臨床結(jié)局相關(guān)［15］。與既往研究不同，本研究使用了Mets-IR這一新的胰島素抵抗指數(shù)。有研究表明，Mets-IR較非胰島素IR指數(shù)，如TG/高密度脂蛋白（HDL）和TyG指數(shù)具有更好的診斷效果［8］。ZHANG等［16］進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究評(píng)估了Mets-IR是否是缺血性心肌病合并糖尿病患者出現(xiàn)不良結(jié)局的預(yù)測(cè)因子，研究表明，隨訪期間發(fā)生不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)比隨著Mets-IR的四分位數(shù)的增加而增加，即使在調(diào)整了HF的一般危險(xiǎn)因素后也是如此。本研究結(jié)果顯示，出現(xiàn)全因死亡或因HF再入院組患者的Mets-IR也明顯高于對(duì)照組患者。既往研究表明，患有IR的HF患者比沒(méi)有IR的患者左心室功能障礙更嚴(yán)重，死亡率更高［16］。本研究結(jié)果顯示，年齡、SUA、RDW、LVEF、LVEDD是CHF患者出現(xiàn)全因死亡或因HF再入院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與既往研究結(jié)果一致［17-18］。

本研究結(jié)果表明，Mets-IR是預(yù)測(cè)CHF患者全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的潛在獨(dú)立指標(biāo)，即便調(diào)整了基線信息及HF的危險(xiǎn)因素后也是如此。在CVD患者中，由于糖尿病和高脂血癥，使用Mets-IR可能會(huì)受到一定程度的影響，故應(yīng)控制好這些因素，以證明其作為生物標(biāo)志物的價(jià)值，因此在未來(lái)的研究中，評(píng)估Mets-IR在CVD進(jìn)展和隨訪中的平均變化是有必要的，以及針對(duì)Mets-IR的治療在CVD患者中的潛在獲益也需要更深入的驗(yàn)證。此外，未來(lái)的HF預(yù)后模型也可以嘗試加入Mets-IR來(lái)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。最后，Mets-IR在不同類型CVD中的病理作用仍需進(jìn)一步研究。

雖然HF與IR之間的病理生理學(xué)機(jī)制還需要進(jìn)一步研究，但I(xiàn)R導(dǎo)致HF患者不良預(yù)后的潛在機(jī)制可能包括以下幾點(diǎn)。首先，在IR條件下，心肌利用游離脂肪酸，減少了葡萄糖的攝取和氧化，導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)脂肪組織和巨噬細(xì)胞活化并誘發(fā)慢性炎癥，導(dǎo)致心肌對(duì)損傷的反應(yīng)減低，這也增加了患CVD的風(fēng)險(xiǎn)［19］。此外，IR會(huì)改變?nèi)砩窠?jīng)體液環(huán)境，導(dǎo)致心臟新陳代謝和信號(hào)通路發(fā)生變化，影響心血管系統(tǒng)，參與CVD的發(fā)展［5］。IR導(dǎo)致腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致活性氧和氧化應(yīng)激的產(chǎn)生增加，這反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致IR和血管功能受損［20］。IR導(dǎo)致鈣信號(hào)傳導(dǎo)受損，導(dǎo)致心肌收縮力受損，心臟能量效率降低，心肌細(xì)胞死亡和心臟纖維化［21］。其次，IR導(dǎo)致亞細(xì)胞成分異常，包括氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等［22］。同時(shí)，HF可能導(dǎo)致心肌和全身IR，形成惡性循環(huán)［23］。

4 小結(jié)

本研究建立了包含Mets-IR的預(yù)測(cè)模型，證實(shí)了其對(duì)CHF患者不良預(yù)后的顯著預(yù)測(cè)價(jià)值。HF患者管理的復(fù)雜性及醫(yī)療花費(fèi)不斷增大驅(qū)動(dòng)患者風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后有用標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，而Mets-IR在臨床實(shí)踐中比較容易獲得。因此，可以在患者管理過(guò)程中進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)并對(duì)高?；颊哌M(jìn)行早期干預(yù)，改善患者預(yù)后。本研究存在一定的局限性。首先，這是一項(xiàng)回顧性研究，Mets-IR與CHF患者不良預(yù)后之間的因果關(guān)系需要通過(guò)大樣本多中心前瞻性研究進(jìn)一步確認(rèn)。其次，由于Mets-IR僅在入院時(shí)進(jìn)行評(píng)估，沒(méi)有進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，因此無(wú)法評(píng)估降低Mets-IR是否會(huì)改善患者預(yù)后。最后，盡管本研究在多變量分析中納入了盡可能多的臨床相關(guān)變量，但潛在的混雜因素可能仍然存在。

綜上所述，Mets-IR水平升高可能會(huì)增加CHF患者的全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)，可作為CHF患者全因死亡及因HF再入院風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子，與CHF患者的不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，有望成為CHF患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)分層工具。

作者貢獻(xiàn)：陰秋果提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施，并撰寫論文；陰秋果、秦欣童、張議丹、姜鵬負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集與整理；陰秋果、郭平、賈興泰負(fù)責(zé)對(duì)文章的修訂；簡(jiǎn)立國(guó)負(fù)責(zé)對(duì)研究過(guò)程的質(zhì)量控制和審查，全面協(xié)調(diào)文章進(jìn)展。

本文無(wú)利益沖突。

陰秋果：https：//orcid.org/0009-0008-2746-6798

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（本文編輯：康艷輝）

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引用本文：陰秋果，秦欣童，張議丹，等. 胰島素抵抗代謝評(píng)分與慢性心力衰竭患者不良預(yù)后的相關(guān)性研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2024，27（18）：2179-2185. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0892. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

450000河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科

*通信作者：簡(jiǎn)立國(guó)，主任醫(yī)師；E-mail：sahjlg@zzu.edu.cn