頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素對(duì)小兒社區(qū)獲得性肺炎的療效分析

【摘要】目的 分析頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患兒的臨床癥狀、療效、炎癥指標(biāo)及肺功能的影響。方法 選取2021年1月至2023年1月績(jī)溪縣中醫(yī)院收治的100例CAP患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組（48例，采用頭孢曲松鈉治療）和觀察組（52例，采用頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素治療），兩組患兒均持續(xù)用藥5～10 d，觀察兩組患兒治療后總有效率、癥狀緩解時(shí)間，治療前后炎癥因子、肺功能指標(biāo)的變化。結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組；治療后觀察組患兒肺部濕啰音、咳嗽、氣喘、發(fā)熱癥狀緩解時(shí)間較對(duì)照組縮短；與治療前比，治療后兩組患兒血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與C-反應(yīng)蛋白（CRP）呈降低趨勢(shì)，觀察組患兒更低；與治療前比，治療后兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼吸氣流量峰值（PEF）與用力肺活量（FVC）呈上升趨勢(shì)，觀察組患兒更高（均Plt;0.05）。結(jié)論 頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素可提升CAP患兒的治療效果，改善臨床癥狀，且能促進(jìn)炎癥反應(yīng)吸收，恢復(fù)患兒的肺功能。

【關(guān)鍵詞】頭孢曲松鈉 ; 阿奇霉素 ; 社區(qū)獲得性肺炎 ; 炎癥因子; 肺功能

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.005

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia， CAP）是兒童群體比較常見(jiàn)的感染性疾病，多由細(xì)菌、病毒或其他微生物感染引起，其中，肺炎鏈球菌和肺炎支原體是最為常見(jiàn)致病菌，感染后患兒主要表現(xiàn)為肺部浸潤(rùn)性病變，最初癥狀一般有發(fā)熱、咳嗽、咳痰、上呼吸道感染，后期患兒漸漸感覺(jué)頭昏腦漲、迎風(fēng)流淚，甚至呼吸困難等。頭孢曲松鈉是CAP患兒的常用抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌有比較強(qiáng)的抗菌作用，可發(fā)揮抗菌滅菌等功效[1]。但單用頭孢曲松鈉效果不佳，且會(huì)導(dǎo)致病情遷延不愈，聯(lián)合阿奇霉素可以增強(qiáng)抗感染效果，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加快病情轉(zhuǎn)歸，獲得較佳的疾病預(yù)后[2]。鑒于此，本文研究分析頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患兒白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼吸氣流量峰值（PEF）與用力肺活量（FVC）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月績(jī)溪縣中醫(yī)院治療的100例CAP患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（48例）患兒中男性27例，女性21例；年齡5～12歲，平均（8.11±0.43）歲；病程2～5 d，平均（3.42±0.21） d；體質(zhì)量17.6～41.9 kg，平均（29.22±2.71） kg；觀察組（52例）患兒中男性29例，女性23例；年齡5～13歲，平均（8.09±0.51）歲；病程1～5 d，平均（3.35±0.18） d；體質(zhì)量17.4～42.1 kg，平均（29.38±2.80） kg。兩組患兒一般資料經(jīng)過(guò)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》 [3]中關(guān)于CAP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有咳痰與咳嗽等典型癥狀，或呼吸道癥狀明顯加重，伴有膿性痰；③體溫超出38 ℃；④肺部濕啰音或?qū)嵶兲卣?；⑤白?xì)胞計(jì)數(shù)低于4×109/L或超出10×109/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒的意識(shí)狀態(tài)正常，能夠全程配合此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①48 h內(nèi)服用抗菌藥物；②對(duì)研究藥物過(guò)敏；③合并免疫系統(tǒng)疾??；④合并心、肝、腎功能異常；⑤合并肺氣腫、肺癌或肺間質(zhì)性病變。本研究經(jīng)過(guò)績(jī)溪縣中醫(yī)院院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒根據(jù)臨床情況進(jìn)行止咳、退熱、化痰等基礎(chǔ)方案治療。對(duì)照組聯(lián)合使用注射用頭孢曲松鈉（深圳立健藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058022，規(guī)格：0.5 g/瓶）治療，取頭孢曲松鈉4～8 mg/kg體質(zhì)量，混入100 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)給藥5～10 d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿奇霉素治療，癥狀輕者（如偶爾咳嗽、體溫在38.5 ℃以下，無(wú)氣喘表現(xiàn)），口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋），初始劑量選擇10 mg/kg體質(zhì)量，每日總劑量不超過(guò)0.5 g，用藥第2天開(kāi)始，每次劑量為5 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，每日最大劑量不超過(guò)0.25 g。對(duì)于癥狀重者（如頻繁咳嗽、體溫超出38.5 ℃，明顯氣喘表現(xiàn)），取注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197，規(guī)格：按阿奇霉素計(jì)0.125 g）靜脈滴注，劑量為10 mg/kg體質(zhì)量，混入葡萄糖注射液（5%）中，稀釋藥液為1～2 mg/mL，1次/d，持續(xù)用藥5～10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后臨床癥狀消失，X線與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果正常表示為治愈；臨床癥狀基本消失，X線可見(jiàn)肺部陰影顯著吸收，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果接近正常表示為顯效；臨床癥狀有所改善，X線可見(jiàn)肺部陰影部分吸收，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有所改善表示為有效；治療后患兒臨床癥狀無(wú)緩解，甚至加重，X線檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)改善表示為無(wú)效[3]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②臨床癥狀。治療后，觀察兩組患兒肺部濕啰音、發(fā)熱、咳嗽、氣喘等臨床癥狀的緩解時(shí)間。③炎癥因子。治療前后采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min）處理10 min，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、 TNF-α、 CRP水平。④肺功能。使用全自動(dòng)小兒肺功能測(cè)定儀（美國(guó) Sensor Medics，型號(hào)：2600）測(cè)定FEV1、 PEF與FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-6、 TNF-α、 CRP水平呈降低趨勢(shì)，觀察組患兒更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒FEV1、PEF、FVC呈上升趨勢(shì)，觀察組患兒更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

小兒CAP是由呼吸道病原體侵入肺部所致的肺部感染疾病，會(huì)引發(fā)肺部炎癥和免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肺部組織損傷，尤其是年幼或有免疫系統(tǒng)問(wèn)題的患兒，CAP會(huì)威脅其生命安全[4]。因此，及早識(shí)別和治療CAP對(duì)于患兒的生理健康和生長(zhǎng)發(fā)育尤為重要。臨床醫(yī)學(xué)多根據(jù)患兒的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確定感染類型和嚴(yán)重程度，而后擬定相應(yīng)的治療方案，包括抗生素、抗病毒藥物和對(duì)癥治療等。頭孢曲松鈉是頭孢類抗生素，可抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡或生長(zhǎng)受到抑制，且其可對(duì)多種致病菌產(chǎn)生廣譜抗菌活性，使其在CAP初期治療中發(fā)揮顯著優(yōu)勢(shì)[5]。頭孢曲松鈉的治療操作為每天靜脈滴注1次，對(duì)于患兒有較強(qiáng)的適用性。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，對(duì)細(xì)菌的核糖體產(chǎn)生作用。結(jié)合于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50 S亞基，對(duì)細(xì)菌轉(zhuǎn)肽的具體過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，從而阻斷核糖核酸（RNA）的有效合成，導(dǎo)致細(xì)菌無(wú)法正常生長(zhǎng)和分裂，誘導(dǎo)細(xì)菌死亡。阿奇霉素可通過(guò)口服給藥或靜脈滴注途徑給藥，能夠針對(duì)患兒的疾病嚴(yán)重程度靈活選擇給藥方式，口服給藥后，藥物成分可在胃腸道中迅速吸收，達(dá)到高峰濃度，其具有較長(zhǎng)的半衰期，約為68 h ，可降低用藥頻率，且藥物成分可滲透進(jìn)免疫細(xì)胞和組織細(xì)胞內(nèi)，從而在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生高濃度，快速發(fā)揮藥效[6]。阿奇霉素多以藥物原形排泄，且肝臟的代謝率相對(duì)較低，因此不會(huì)明顯影響肝功能；此外，阿奇霉素對(duì)胃酸的耐受性較好，可降低藥物在胃中被分解的風(fēng)險(xiǎn)，從而提高其口服給藥的可行性，該藥對(duì)胃腸道的刺激較小，可減少消化道不良反應(yīng)[7]。

本研究中，觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，提示頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素服用后可以更快緩解患兒癥狀，藥效較常規(guī)使用頭孢曲松鈉更快。本研究中，與治療前比，治療后IL-6、TNF-α、CRP呈降低趨勢(shì)，觀察組患兒更低，提示頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素能更好地抑制各項(xiàng)炎癥因子，提高患者治療效果，促使患者快速康復(fù)。阿奇霉素可在炎癥組織中較長(zhǎng)時(shí)間地維持藥物濃度，且該藥在炎癥組織中的分布濃度比非炎癥組織高出數(shù)倍，可使藥效集中作用于感染部位，有效抑制和清除感染病原體[8]。阿奇霉素具有二堿價(jià)雙親的特性，可提升其在酸性環(huán)境下的藥物穩(wěn)定性，因此口服給藥的藥物生物利用度較高[9]；同時(shí)阿奇霉素能夠破壞病原體的胞漿膜以及細(xì)胞壁的完好度，對(duì)細(xì)菌外排功能產(chǎn)生阻滯作用，進(jìn)而維持較高的血藥濃度，提升抗菌功效；其聯(lián)合于頭孢曲松鈉可作用于不同靶點(diǎn)，發(fā)揮各自藥物的治療優(yōu)勢(shì)，同時(shí)抑制細(xì)胞壁合成和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)而高效控制炎癥反應(yīng)；且聯(lián)合用藥能夠降低單一用藥的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，從而提高治療的持久性和有效性[10]。

與治療前比，治療后兩組患兒FEV1、PEF、FVC呈上升趨勢(shì)，觀察組患兒更高，提示頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素能有效治療CAP，可改善臨床癥狀，提高臨床療效。阿奇霉素可清除多種致病菌，有效對(duì)抗不同類型的細(xì)菌感染。針對(duì)癥狀較輕患兒而言，阿奇霉素的給藥方式為口服，具有較強(qiáng)的用藥便利性，且藥物耐受度較高，用于患兒群體的安全性高[11]。但需注意的是，作為廣譜性抗生素，CAP患兒在接受頭孢曲松鈉與阿奇霉素治療期間，需要充分考慮其年齡、疾病嚴(yán)重度、用藥危險(xiǎn)因素和藥敏試驗(yàn)結(jié)果，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患兒用藥后反應(yīng)，早期識(shí)別與處理不良反應(yīng)征象，進(jìn)而減少用藥不良反應(yīng)。

綜上，頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素治療CAP患兒有顯著效果，可提升該病患兒的治療總體療效，加快臨床癥狀改善，且能促進(jìn)患兒的炎癥病灶吸收，恢復(fù)其肺功能，用藥后不良反應(yīng)較少，具有較高的用藥價(jià)值，值得臨床推廣。

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