基于數(shù)據(jù)挖掘分析蔡蔚教授辨治慢性膀胱炎的用藥規(guī)律

摘要：目的 總結(jié)蔡蔚教授治療慢性膀胱炎的用藥規(guī)律。方法 納入2022年1月1日—2022年12月1日就診于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院蔡蔚教授專家門診患者，共1099診次，建立蔡蔚教授治療慢性膀胱炎數(shù)據(jù)庫，利用中醫(yī)傳承計算平臺（V3.0）對數(shù)據(jù)庫內(nèi)中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計、中藥屬性統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)分析、K-均值聚類分析等。結(jié)果 在納入的1099首方劑中，使用頻次≥100的中藥共有35味，主要有甘草（1050次，95.54%）、黃芪（1030次，93.72%）、當(dāng)歸（969次，88.17%）等。藥物四氣以溫性為主，其次為寒、平；五味以苦味為主，其次為甘味、辛味；歸經(jīng)以肝、脾經(jīng)為主，其次為肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)。通過關(guān)聯(lián)分析及聚類分析，獲取常用藥物組合76個，挖掘核心處方5首。結(jié)論 蔡蔚教授認(rèn)為慢性膀胱炎病位在肝脾，且與肺、心、胃、腎密切相關(guān)，治法以益氣活血，清熱燥濕為主，寒溫并用，對臨床實踐具有一定的指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)挖掘；慢性膀胱炎；中醫(yī)藥；用藥規(guī)律；蔡蔚

中圖分類號：R694.3"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A"" 文章編號：1007-2349（2024）02-0033-07

Analysis of the Medication Rules of Professor CAI Wei in the Treatmentof Chronic Cystitis Based on Data Mining

HUANG Li-ling1， MAO Jing-tao1， LIU Qi-li1， ZHAO Tai-yu1， CAI Wei1，2

（1. Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China;2. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410007， China）

【Abstract】Objective： To summarize the medication rules of Professor CAI Wei in the treatment of chronic cystitis. Methods： The outpatient who were diagnosed and treated by Professor CAI Wei in the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from January 1， 2022 to December 1， 2022 were included. A total of 1099 consultations were conducted and Professor CAI Wei’s chronic cystitis treatment database was established. The TCM inheritance computing platform （V3.0） was used to perform the frequency statistics， property statistics， association analysis and K-mean cluster analysis of Chinese herbs in the database. Results： Among the 1099 prescriptions included， there were 35 herbs with a frequency of ≥100， mainly including Licorice （1050 times， 95.54%）， Astragalus （1030 times， 93.72%） and Angelica （969 times， 88.17%）. The four properties of herbs were mainly warm， followed by cold and moderate. The five tastes were mainly bitter， followed by sweet and pungent. The main channels were mainly liver and spleen， followed by lung， heart， stomach and kidney channels. Through the association analysis and cluster analysis， 76 commonly used herb combinations were obtained， and 5 core prescriptions were excavated. Conclusion： Professor CAI Wei believes that chronic cystitis is located in liver and spleen， and is closely related to lung， heart， stomach and kidney. The treatment takes tonifying qi to promote blood circulation and clearing heat to dry dampness as the principal thing and combining cold and warm simultaneously， which has certain guiding significance for clinical practice.

【Key words】Data Mining; Chronic Cystitis; Traditional Chinese Medicine; Medication Rule; CAI Wei

慢性膀胱炎是一種臨床常見的尿路感染疾病，常伴有尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，偶有血尿，具有頑固性及易發(fā)性，常降低患者生活質(zhì)量［1］。慢性膀胱炎大多數(shù)繼發(fā)于上尿路慢性感染，也可能是急性膀胱炎未徹底治愈而轉(zhuǎn)為慢性或為某些下尿路病變的并發(fā)癥，如良性前列腺增生、膀胱內(nèi)剩余尿量增多、尿道狹窄等［2］。單純用抗菌藥物治療往往效果不佳。

蔡蔚教授，全國第七批名老中醫(yī)藥專家（國醫(yī)大師熊繼柏教授）學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人，從事泌尿外科臨床、教學(xué)、科研工作20余年，在中西醫(yī)結(jié)合治療慢性膀胱炎、腺性膀胱炎、膀胱過度活動癥方面頗有建樹。本研究收集蔡蔚教授門診慢性膀胱炎醫(yī)案，借助中醫(yī)傳承計算平臺（V3.0）建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，量化辨治經(jīng)驗，總結(jié)歸納其治療慢性膀胱炎的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來源 病歷來源于2022年1月1日—2022年12月1日就診于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科蔡蔚教授專家門診患者醫(yī)案，共計1160張?zhí)幏絾?，其?099張為有效中藥處方單。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 慢性膀胱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考“十三五”規(guī)劃教材《外科學(xué)》，納入符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，醫(yī)案中有具體中藥處方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者基本信息（性別、年齡等）不完整者。（2）診斷不符合慢性膀胱炎標(biāo)準(zhǔn)。（3）門診開具但未付款中藥處方。（4）家屬代述，病案信息不可靠者。（5）重復(fù)無效醫(yī)案。

1.4 數(shù)據(jù)處理與錄入 參考2020版《中華人民共和國藥典》，將中藥名稱規(guī)范化：（1）將藥物別名或俗稱等統(tǒng)一化處理。（2）省略除炒炭外的炮制方法。（3）對部分藥物名稱進(jìn)行合并。如將生黃芪、黃芪合并為黃芪，綿萆薢、萆薢統(tǒng)一為萆薢進(jìn)行統(tǒng)計等。再由雙人錄入到中醫(yī)傳承計算平臺V3.0軟件，第三人對數(shù)據(jù)進(jìn)行校對審核，確保數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確，防止出現(xiàn)錯輸、重復(fù)及遺漏的情況。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用中醫(yī)傳承計算平臺V3.0 軟件“數(shù)據(jù)分析”中“方劑分析”模塊進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，對復(fù)方中的藥物頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、功效進(jìn)行描述統(tǒng)計，并制成可視化的雷達(dá)圖。通過聚類分析結(jié)合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘處方規(guī)律、關(guān)系圖譜及核心藥物組合。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計 該數(shù)據(jù)庫最終納入1099首復(fù)方，涉及234味中藥，總用藥頻次16933次。其中使用頻數(shù)≥308次的高頻藥物共20味中藥，累計出現(xiàn)11916次。分別為甘草（1050次）、黃芪。詳見表1。

2.2 藥物性味、歸經(jīng)統(tǒng)計 同一味藥物的不同性味歸經(jīng)均進(jìn)行統(tǒng)計，并按頻數(shù)進(jìn)行降序排列。結(jié)果顯示溫性藥頻次最高，寒性及平性藥次之；分別占總藥物頻數(shù)的37.63、31.94、27.17%，統(tǒng)計結(jié)果見表2，雷達(dá)圖見圖1。藥味以苦味為主，占比37.56%；甘味及辛味次之；分別占比34.94、18.29%，統(tǒng)計結(jié)果見表3，雷達(dá)圖見圖2。歸經(jīng)以肝、脾經(jīng)為主，分別占比20.30、18.74%；其次為肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)，次之為膽經(jīng)、膀胱經(jīng)、大腸經(jīng)、小腸經(jīng)、三焦經(jīng)、心包經(jīng)，統(tǒng)計結(jié)果見表4，雷達(dá)圖見圖3。

2.3 中藥功效 對藥物功效進(jìn)行統(tǒng)計，其中頻次最高的為補虛類，占比28.38%，其次分別為活血化瘀類、清熱類、解表類、利水滲濕類，分別占比22.67%、14.26%、7.84%、7.12%。詳見表5及圖4功效分布柱狀圖。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律統(tǒng)計分析 通過運算對復(fù)方中的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)，統(tǒng)計復(fù)方中涉及的核心藥對組合累計出現(xiàn)的頻次。支持度表示核心藥對組合在所有處方中同時出現(xiàn)的頻次；置信度表示核心藥對組合中前一/幾味中藥出現(xiàn)且后一味中藥同時出現(xiàn)的概率。設(shè)置支持度分別為300、400、500，分別得到關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖，如圖5、圖6、圖7所示。設(shè)置支持度≥500，置信度≥0.9，可顯示出核心藥物組合76個，其中兩味藥組合有31個，頻次最高為“甘草，黃芪”益氣扶正組合，其次為“甘草，當(dāng)歸”、“黃芪，當(dāng)歸”等益氣活血組合，詳見表 6；三味藥組合有33個，詳見表 7；四味藥組合有12個，詳見表 8。

2.5 基于K均值聚類的組方規(guī)律分析 在中醫(yī)傳承計算平臺中，使用“數(shù)據(jù)分析-方劑分析-聚類分析”功能，將K值設(shè)置為5，提取出5個核心處方，見表9；并繪制網(wǎng)絡(luò)展示圖，見圖8。

3 討論

本研究借助中醫(yī)傳承計算平臺（V3.0），分析蔡蔚教授治療慢性膀胱炎的用藥規(guī)律，共納入方劑1099首，涉及中藥234味。發(fā)現(xiàn)蔡蔚教授治療慢性膀胱炎最常用的藥物為甘草、黃芪、當(dāng)歸、延胡索、牡蠣、王不留行、白芍、茯苓、赤芍、龍骨、川芎、黃柏、生地、桂枝、白芷、馬鞭草、川牛膝、白茅根、蒼術(shù)、白術(shù)，其中蘊含蔡蔚教授自擬方-馬歸液（黃芪、當(dāng)歸、赤芍、馬鞭草）［3-5］。這些藥物多歸肝脾經(jīng)，其次為肺、心、胃、腎經(jīng)；藥性以溫性為主，其次為寒性及平性；藥味以苦味為主，其次為甘味、辛味，大多具有益氣補虛、活血化瘀、清熱燥濕之功效。經(jīng)過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥物組合76個。通過對不同藥味個數(shù)下的藥物組合進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)“甘草、黃芪、當(dāng)歸”為蔡蔚教授治療慢性膀胱炎的最基本組合。在此基礎(chǔ)上加用延胡索、牡蠣、王不留行、白芍、茯苓、赤芍、龍骨、川芎等藥，得蔡蔚教授常用之4味藥物組合?；贙-均值聚類分析算法，獲取治療慢性膀胱炎的新方5個。這些方劑配伍靈活，適用于不同的證型，針對不同的病性、兼癥，臨證加減，具有較高的價值。

慢性膀胱炎屬于中醫(yī)“淋證”范疇，通常認(rèn)為淋證多由外感濕熱邪氣、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、稟賦不足或勞傷久病等因素導(dǎo)致［6］。明·張景岳在《景岳全書·淋濁》中提出，淋證初起，雖多因于熱，但由于治療及病情變化各異，又可轉(zhuǎn)為寒、熱、虛等不同證型，從而倡導(dǎo)“凡熱者宜清，澀者宜利，下陷者宜升提，虛者宜補，陽氣不固者宜溫補命門”的治療原則［7］。蔡蔚教授在長期的臨床實踐中，結(jié)合經(jīng)典學(xué)習(xí)、師承經(jīng)驗，認(rèn)為慢性膀胱炎多因淋證日久，邪氣未盡，正氣漸傷，或虛體受邪而成虛實夾雜之證，具有頑固性及易發(fā)性的特點，故把“甘草、黃芪、當(dāng)歸”作為最基本組合且藥性以溫性藥為主來達(dá)到益氣扶正的目的。同時蔡蔚教授認(rèn)為慢性膀胱炎以熱淋和血淋多見，故四氣中寒性及平性藥較溫性藥次之，五味以苦味為主清熱燥濕。漢·張仲景在《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》中將其病機歸為“熱在下焦”，并在《金匱要略·消渴小便不利淋病脈證并治》中對本病的癥狀作了描述“淋之為病，小便如粟狀，小腹弦急，痛引臍中”［8］。吳鞠通言“下焦，肝與腎也”［9］，且肝經(jīng)過陰器，抵小腹，故認(rèn)為慢性膀胱炎病位在肝。又因為濕熱之邪為主要病理因素，故病位又在脾。總之慢性膀胱炎病位主要在肝脾，與肺、心、胃、腎密切相關(guān)。故中藥歸經(jīng)以肝、脾經(jīng)為主，其次為肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)。

基于K均值聚類分析治療慢性膀胱炎的新處方主要有：（1）甘草，黃芪，當(dāng)歸，黃柏，白茅根，蒼術(shù)。（2）甘草，黃芪，當(dāng)歸，延胡索，王不留行，白術(shù)。（3）甘草，黃芪，當(dāng)歸，白芍，延胡索，牡蠣。（4）甘草，黃芪，當(dāng)歸，延胡索，赤芍，黃柏。（5）黃芪，甘草，當(dāng)歸，牡蠣，延胡索，桂枝。其中，總的組方依然為甘草，黃芪，當(dāng)歸，延胡索，黃芪為君藥，是補氣諸藥之最，并且現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等功能［10］，可通過調(diào)控Toll樣受體4/核因子-KB（NF-KB）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低炎癥遞質(zhì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2等的含量，從而發(fā)揮抗炎作用［11］。當(dāng)歸為臣藥，補血活血，與黃芪配伍組成氣血雙補藥對，加強抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用［12］；延胡索為佐藥，活血化瘀，理氣止痛。江明達(dá)等［13］發(fā)現(xiàn)延胡索中的生物堿可與多個靶點蛋白結(jié)合，具有潛在的抗炎生物活性；甘草為使，既可益氣補中，健脾養(yǎng)血，緩急止痛，又可調(diào)和諸藥［14］。方（1）（2）（3）（4）（5）為蔡蔚教授治療慢性膀胱炎臨證加減而用，如若患者兼見小便灼熱刺痛，溺色黃赤，則去性辛、苦、溫之延胡索，加黃柏、蒼術(shù)清熱燥濕，白茅根清熱涼血止血，尤見于熱淋等，如方（1）；如若尿中夾血，小腹脹滿疼痛，癥狀輕者加王不留行活血化瘀、利尿通淋，白術(shù)健脾益氣，燥濕利水。如方（2）；癥狀重者加赤芍清熱涼血，散瘀止痛，黃柏清熱燥濕。如方（4）；如若患者兼見失眠，加牡蠣平肝潛陽助眠，因情緒失調(diào)致小腹脹滿疼痛者加白芍柔肝止痛。如方（3）；因稟賦不足或勞傷久病致小腹脹滿疼痛者加桂枝溫陽化氣，散寒止痛。如方（5）。蔡蔚教授對慢性膀胱炎的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗，處方構(gòu)思巧妙、結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、靈活多變，貼合臨床日常。本研究借助中醫(yī)傳承計算平臺，較準(zhǔn)確地挖掘了蔡蔚教授治療慢性膀胱炎的用藥規(guī)律，對于傳承發(fā)展蔡蔚教授的學(xué)術(shù)經(jīng)驗，不斷提高慢性膀胱炎的臨床療效，大有效益。

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（收稿日期：2023-05-04）