芪藶強心膠囊聯(lián)合達比加群酯治療心衰合并房顫的近期療效和安全性觀察

【摘要】 目的 探討芪藶強心膠囊聯(lián)合達比加群酯治療心力衰竭（heart failure，HF）合并心房顫動（atrial fibrillation，AF）的近期療效和安全性。方法? 選擇撫州市臨川區(qū)第二人民醫(yī)院心內科2021年9月—2022年9月收治的60例心力衰竭合并心房顫動患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組在常規(guī)治療基礎上服用達比加群酯，觀察組在對照組基礎上服用芪藶強心膠囊輔助治療，對比2組患者治療后的臨床效果、心功能指標水平、QT離散度（QT dispersion，QTd）、不良反應發(fā)生率。結果? 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）、高峰射血率（peak filling rate，PER）均低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）高于對照組（P＜0.05）；治療后2組QT離散度（QT dispersion，QTd）均降低，且觀察組QTd較對照組更低（t=2.469，P=0.017）；2組治療期間不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論? 芪藶強心膠囊聯(lián)合達比加群酯用于心力衰竭合并心房顫動的治療可以提高治療總有效率，改善患者心功能，抑制心房顫動發(fā)作，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 芪藶強心膠囊；達比加群酯；心力衰竭合并心房顫動；不良反應

文章編號：1672-1721（2024）02-0147-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R541.7

心房顫動（AF）是常見的快速性心律失常之一，誘發(fā)腦卒中的概率較大。二者的發(fā)病率呈上升趨勢[1]，且合并發(fā)作的情況越來越常見，嚴重威脅患者的生命安全，對社會經濟發(fā)展帶來一定的負面影響[2]。臨床上普遍采用西藥進行規(guī)范的抗心力衰竭、抗心律失常治療。達比加群酯是新型凝血酶制劑，具有不依賴肝臟代謝、藥物相互作用小、飲食限制少等優(yōu)點[3]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單純使用達比加群酯進行治療的效果相對局限。中藥治療在心血管疾病中應用廣泛，臨床經驗豐富。芪藶強心膠囊是一種具利疏泄、通脈絡、益氣溫陽等功效的中成藥，臨床上常用于慢性HF的治療[4]。本研究將芪藶強心膠囊聯(lián)合達比加群酯應用于心力衰竭合并心房顫動患者的臨床治療，旨在探究其效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫州市臨川區(qū)第二人民醫(yī)院心內科2021年

9月—2022年9月收診的60例HF合并AF患者，采用隨機數(shù)字表法進行分組，對照組和觀察組各30例。對照組男性16例（53.33%），女性14例（46.67%）；年齡41～78歲，平均（61.24±8.11）歲；HF病程3～9年，平均（4.21±1.15）年；體質量指數(shù)22～28 kg/m2，平均（25.78±3.21）kg/m2；美國紐約心臟病協(xié)會（New York heart

association，NYHA）心功能分級，Ⅱ級16例（53.33%），Ⅲ級14例（46.67%）。觀察組男性17例（56.67%），女性

13例（43.33%）；年齡41～80歲，平均（60.84±8.18）歲；HF病程3～10年，平均（4.32±1.18）年；體質量指數(shù)22～

28 kg/m2，平均（25.76±3.24）kg/m2；NYHA心功能分級，Ⅱ級17例（56.67%），Ⅲ級13例（43.33%）。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經撫州市臨川區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：符合中華醫(yī)學會心血管病學分會等編寫的《中國HF診斷和治療指南 2014》[5]中關于慢性HF以及AF的診斷標準；患者及其家屬知情同意；年齡40～80歲；對本研究所使用的達比加群酯和芪藶強心膠囊不存在禁忌證且無過敏史；有心臟基礎疾病史，有呼吸困難、體液潴留、疲乏等表現(xiàn)。

排除標準：合并呼吸衰竭、肺栓塞等呼吸系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤、嚴重心血管疾病、主要臟器功能障礙者；合并精神類疾病，無法正常溝通者；研究資料不全或中斷治療者。

1.2 方法

2組患者均選擇β受體阻滯劑、血管擴張劑、醛固酮受體阻滯劑等進行強心、利尿、擴血管等HF常規(guī)治療，根據(jù)患者情況進行電復律。

對照組在常規(guī)治療基礎上給予達比加群酯口服輔助治療。選擇上海勃林格殷格翰藥業(yè)生產的達比加群酯膠囊（國藥準字J20171035，規(guī)格110? mg/粒），1粒/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上，使用芪藶強心膠囊輔助治療。選擇規(guī)格為0.3 g/粒的芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)，國藥準字Z20040141）進行治療，4粒/次，3次/d。

2組治療周期為3個月。

1.3 觀察指標和評價標準

1.3.1 臨床療效

治療前后，采用心功能分級標準及動態(tài)心電圖系統(tǒng)（上海企晟醫(yī)療器械有限公司，型號中旗iE90，鄂械注準20162072198）對臨床療效進行評估。顯效為呼吸困難、活動無耐力、體液潴留等明顯改善，心功能顯著上升，竇性心律恢復者；有效為臨床癥狀好轉，心功能評分下降達1級，AF改善者；無效為臨床癥狀、心功能未見改善，心律仍為AF。

1.3.2 心功能指標

治療前后，采用心臟彩色多普勒系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號DC-N3S，粵械注準20172061327）對LVESD、LVEDD、PER、LVEF變化情況進行檢測。于患者晨起后選擇肘靜脈處采集空腹血標本5 mL，離心10 min，轉速3 000 r/min，后取上層血清，選擇上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產的ELISA試劑盒，采用ELISA檢測法對血清中NT-pro BNP水平進行測定。

1.3.3 QTd

治療前后，分析患者同時段的心電圖報告，對R-R間期、T波間距離、QRS，QT間期進行測量，對2組患者的最大QT間期（QTmax）、最小QT間期（QTmin）進行對比。

1.3.4 不良反應

對2組患者治療期間可能出現(xiàn)的心律失常、惡心嘔吐、下腹痛等不良反應進行記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

選擇SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比

觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者心功能指標對比

治療前，2組患者LVEDD、LVESD、PER、LVEF、NT-pro BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者LVEDD、LVESD、PER、NT-pro BNP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后，2組患者LVEF均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者QT離散度對比

觀察組治療前QTd（71.44±5.37）和對照組（72.40±5.34）對比，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.694，P=0.490）；治療后，2組QTd均降低，觀察組QTd（43.46±6.34）較對照組（52.26±7.25）低（t=5.005，P＜0.001）。

2.4 2組患者不良反應對比

2組患者不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

HF是多種心血管疾病進展的終末階段。在這一階段，患者的心肌受損嚴重，心室重構，心功能顯著降低，心排量減少，機體出現(xiàn)廣泛的灌注不足。HF治療目的在于積極治療基礎疾病去除病因、減少誘因、減小心臟負荷，通過阻止心室重構、防止心肌受損，提高心功能，最終提高活動耐力和生活質量。HF患者常伴有心律失常，病情復雜，增加了治療難度。AF是常見的快速性心律失常，對心臟的血流動力學影響較大，增加了血栓栓塞的風險，進一步加重患者的病情。這類患者的治療要點在于加強心率的控制，促進竇性心律的恢復，防止心功能進一步惡化。臨床上常規(guī)的治療方式為西藥治療，但單一西藥效果往往相對局限，需要進行聯(lián)合治療。中藥治療靶點多、覆蓋廣，在心血管疾病的治療上應用較廣。中醫(yī)認為，HF屬“心水癥”，患者氣虛陽乏、瘀血阻脈、津聚為水而無以化，導致心臟肥大重塑，出現(xiàn)心功能障礙[6]。芪藶強心膠囊由黃芪、葶藶、附子、人參等11味中藥所制，其功效為消腫利水、通絡活血、溫陽益氣，與HF的病機相合[7]。本研究將達比加群酯與芪藶強心膠囊應用于HF合并AF患者的聯(lián)合治療，以期提高臨床療效，改善患者心功能，抑制心房顫動發(fā)作。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；2組治療期間不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明芪藶強心膠囊與達比加群酯聯(lián)用可以提高患者的臨床治療有效率，且不良反應未見明顯增加，安全性較好。這可能是因為達比加群酯是1種非肽類凝血酶抑制藥，可與纖維蛋白原特異性結合，阻礙其裂解，從而阻斷凝血級聯(lián)反應的完成，防止血栓的出現(xiàn)。芪藶強心膠囊中，葶藶子、玉竹、澤瀉、香加皮等含有杠柳毒苷、澤瀉醇、槲皮素-吡喃葡萄糖等成分，具有利尿、抗感染、調節(jié)免疫力的作用，不會導致利尿抵抗的出現(xiàn)，不會對血中的鈉鉀成分造成影響，可有效防止電解質水平失調引起的不良反應的發(fā)生[8]。芪藶強心膠囊中的所有藥物相輔相成，能夠起到溫陽益氣、通脈活血、升陽強心之效。二者共同作用，使得患者的治療效率得以提升，而中成藥源于天然藥物，未添加其他成分，機體不良反應較小，安全性較高。

HF患者心肌受損，心室重構影響心臟的血流動力學情況。AF可加速心室率，導致心室肥大，使心肌缺血加劇，影響心房的收縮功能，進一步加重心臟血流的紊亂，引起LVEF下降，使心功能受損加重。本研究顯示，治療后，觀察組LVEDD、LVESD、PER、NT-pro BNP均較對照組降低（P＜0.05）；觀察組LVEF較對照組升高

（P＜0.05）。說明芪藶強心膠囊、達比加群酯二者共同用于HF合并AF患者的治療，能夠有效改善患者的心功能，增強心肌收縮能力，抑制心房顫動的發(fā)作。究其原因，黃芪甲苷、人參皂苷、橙皮苷等成分，能夠起到與洋地黃類藥物類似的非正性肌力作用，可擴張血管，增強細胞搏動，增強心肌收縮力，以此增強心功能[9]；丹酚酸、丹參酮、槲皮素等成分能對冠狀動脈進行有效擴張，還能阻礙紅細胞集聚，降低血液黏稠度，改善心臟的血流動力學情況[10]。

QTd與心律失常關系密切，不僅能夠預測心律失常的情況，還能夠反映心室肌的損傷情況。本研究顯示，治療后，觀察組QTd較對照組低（P＜0.05），說明芪藶強心膠囊用于HF合并AF患者的治療，能夠有效抑制心房顫動的發(fā)作。有研究[11]顯示，芪藶強心膠囊能對心肌細胞內的脂肪酸進行調控，有效減少血中游離脂肪酸的含量，降低血脂，還能磷酸化Ca2+通道的蛋白，增加Ca2+的內流，使心臟的收縮能力增強，改善心室重構情況，使AF得到有效抑制。這與劉穎等[12]的研究結果類似。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯(lián)合達比加群酯用于HF合并AF的治療可以提高治療總有效率，改善心功能，抑制心房顫動發(fā)作，且安全性較高。

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（編輯：郭曉添）

基金項目：2021年度福州市第二批指導性科技計劃項目（撫科計字【2021】21號-85）

作者簡介：喻宏偉，男，本科，主治中醫(yī)師。