基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的療效與機制

孫琳潔 俞佳利 李屹龍 宋徽 薛金貴

摘要? 目的：探討葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的作用機制。方法：通過中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫，篩選出葛根總黃酮、絞股藍總皂苷、山楂的有效成分，借助 PubChem、GeneCard等獲得本方及疾病靶點，繪制韋恩圖后得到共同靶點，篩選得到關(guān)鍵靶點。構(gòu)建藥物-疾病靶點相互作用網(wǎng)絡(luò)圖并行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，以Cytoscape 3.9.1行可視化分析。結(jié)果：葛蘭心寧軟膠囊與冠心病的交集靶點59個，血清清蛋白（ALB）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-6（IL-6）、蛋白激酶B1（AKT1）、甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）等在藥物-疾病相互作用中尤為重要。GO分析顯示作用機制可能與基因表達的正向調(diào)控有關(guān)，KEGG分析獲得155條相關(guān)通路，其中與冠心病相關(guān)的主要是脂質(zhì)和動脈粥樣硬化通路。結(jié)論：葛蘭心寧軟膠囊通過多靶點、多通路發(fā)揮抗冠心病作用，本研究為進一步研究葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的機制提供了理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞? 冠心?。桓鹛m心寧軟膠囊；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)；機制研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.02.004

冠心病為臨床常見病，嚴重危害人類健康，近年來其致死率居高不下。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動脈狹窄、缺血以及痙攣，從而引起心肌缺血缺氧性心臟病。以往的研究已證實，動脈粥樣硬化是冠心病心絞痛的主要病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮障礙、血栓形成、血小板激活聚集均是其主要病理機制［1］。在臨床實踐中，中醫(yī)藥治療冠心病的臨床應(yīng)用日益增多，葛蘭心寧軟膠囊由葛根總黃酮、山楂提取物及絞股藍總皂苷組成，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用，用于瘀血閉阻所致的冠心病、心絞痛。本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對葛蘭心寧軟膠囊進行分析，進一步證實其抗動脈粥樣硬化的可能機制。

1? 資料與方法

1.1? 葛蘭心寧軟膠囊的有效成分及相關(guān)靶點預(yù)測? 檢索中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）（https：//www.Tcmsp.e.com/）并篩選葛蘭心寧軟膠囊的有效成分，其中葛根和絞股藍以“口服生物利用度

作者單位? 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（上海 200021）

通訊作者? 薛金貴，E-mail：13916465889@139.com

引用信息? 孫琳潔，俞佳利，李屹龍，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的療效與機制［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（2）：220-230.

（OB）＞30%、類藥性（DL）＞0.18”為條件篩選有效成分，并進一步篩選葛根有效成分中的黃酮類成分及絞股藍有效成分中的皂甙成分。同時，因TCMSP數(shù)據(jù)庫未收錄山楂，查閱文獻收集山楂的化學(xué)成分，通過PubChem數(shù)據(jù)庫（https：//pubchem.Ncbi.Nlm.Nih.gov/）獲取

相關(guān)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其中未被PubChem平臺收錄的成分，使用ChemDraw軟件繪制其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并將文件保存為sdf格式，再通過SwissADME數(shù)據(jù)庫（http：//www.swissadme.ch/）將sdf文件進行篩選，篩選條件如下：GI absorption為High，Druglikeness（Lipinski、Ghose、Veber、Egan、Muegge）中5 項至少符合2項，以得到具有較高的口服利用度和類藥性的化學(xué)成分。將已獲得的葛蘭心寧軟膠囊中全部有效成分通過PubChem（https：//pubchem.Ncbi.Nlm.nih.gov/）獲取SMILES，后將其全部導(dǎo)入Swiss Targets Prediction（http：//swisstargetsprediction.ch/），物種選擇“Homo sapiens”，得到“Probability＞0”的所有潛在靶點。

1.2? 冠心病的靶點篩選及其與葛蘭心寧軟膠囊相關(guān)靶點的交集靶點的獲取

在GeneCard（https：//www.genecards.org/）數(shù)據(jù)庫檢索 “coronaryheartdisease”，并根據(jù)相關(guān)度（relevancescore）由大到小排序，以第二分之一位數(shù)為條件進行篩選獲得冠心病靶點，通過Venny 2.1（https：//bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html）獲得葛蘭心寧軟膠囊與冠心病的交集靶點，繪制韋恩圖。

1.3? 藥物-疾病交集靶點蛋白互作（PPI）網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

將交集靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫，條件選擇“Homo sapiens”，獲得tsv文件。將獲得的文件導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1，利用Network Analyzer插件行網(wǎng)絡(luò)拓撲學(xué)分析，篩選“Degree值≥第3個四分位數(shù)”的節(jié)點為關(guān)鍵靶點，并構(gòu)建關(guān)鍵靶點網(wǎng)絡(luò)圖。

1.4? 基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析

經(jīng)DAVID數(shù)據(jù)庫（https：//david.ncifcrf.gov/）對關(guān)鍵靶點進行GO和KEGG富集分析，以P＜0.01為條件，富集基因數(shù)由大到小進行排序，篩選出排前20位的生物過程和通路。利用微生信平臺（http：//www.bioinformatics.com.cn/）繪制柱形圖和氣泡圖，進行可視化分析。

1.5? 成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

選擇KEGG富集分析基因富集數(shù)前20位的通路，篩選得到與治療冠心病相關(guān)的靶向通路，獲取富集在這些通路上的潛在靶點，并將靶點與藥物的活性成分相對應(yīng)。以活性成分、靶點、通路為節(jié)點，導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1軟件，構(gòu)建葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病相關(guān)的成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)圖。

1.6? 分子對接

選取葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的核心靶點與連接度值（Degree值）最高的核心藥物成分進行分子對接，并計算其結(jié)合能，選擇結(jié)合能最小的靶點和藥物成分進行分子對接可視化。

2? 結(jié)? 果

2.1? 葛蘭心寧軟膠囊的有效成分及其相關(guān)靶點的預(yù)測分析

從TCMSP數(shù)據(jù)庫中篩選得到葛根總黃酮4個有效成分，絞股藍總皂苷24個有效成分；檢索相關(guān)文獻并收集山楂化學(xué)成分229個，建立山楂化學(xué)成分數(shù)據(jù)庫，通過 SwissADME數(shù)據(jù)庫篩選，得到105個具有良好吸收、分布、代謝、排泄（ADME）性質(zhì)的潛在活性化學(xué)成分，詳見表1。使用Swiss Targets Prediction數(shù)據(jù)庫獲得葛蘭心寧軟膠囊的潛在靶點并匯總，刪除重復(fù)值后得到葛蘭心寧軟膠囊的有效靶點共743個。

2.2? 冠心病相關(guān)靶點的篩選與交集靶點

檢索GeneCard數(shù)據(jù)庫并篩選，得到冠心病的基因靶點1 790個，通過Venny 2.1將冠心病與葛蘭心寧軟膠囊的靶點取交集，最終得到229個共同靶點。詳見圖1。

2.3? 靶點PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

將229個交集靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫，以“Homo sapiens”為條件篩選，得到tsv文件。將得到的文件導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1，得到靶點間相互作用與聯(lián)系的PPI網(wǎng)絡(luò)。詳見圖2。PPI網(wǎng)絡(luò)共有229個節(jié)點、4 484條相互作用連線。并依據(jù)Degree值大小設(shè)置節(jié)點大小和顏色深淺。Degree值越大，節(jié)點越大，顏色越深，表明葛蘭心寧軟膠囊通過作用于這些關(guān)鍵靶點從而在冠心病中發(fā)揮作用的可能性越大。經(jīng)計算，整個網(wǎng)絡(luò)節(jié)點Degree值第3個四分位數(shù)為51，以“Degree值≥第3個四分位數(shù)”為條件篩選關(guān)鍵靶點，共篩選得到葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的關(guān)鍵靶點59個、1 283條相互作用連線，詳見圖3。

2.4? GO和KEGG富集分析

經(jīng)DAVID數(shù)據(jù)庫對交集靶點進行GO和KEGG富集分析，并通過微生信網(wǎng)站將結(jié)果可視化。以富集數(shù)（count）為縱坐標制作GO富集三合一柱狀圖（見圖4），結(jié)果顯示，排名從前往后生物過程（BP）依次為：基因表達的正向調(diào)控、凋亡過程負向調(diào)控、平滑肌細胞增殖的正向調(diào)節(jié)、RNA聚合酶Ⅱ啟動子的轉(zhuǎn)錄正調(diào)控等通路；細胞組分（CC）依次為：大分子復(fù)合物、小窩、質(zhì)膜、細胞質(zhì)等通路；分子功能（MF）依次為：酶結(jié)合、相同的蛋白質(zhì)結(jié)合、絲氨酸/蘇氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性、蛋白磷酸酶結(jié)合等。KEGG分析共富集到155條通路，主要為：癌癥的通路、蛋白質(zhì)聚糖在癌癥中的應(yīng)用、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）及晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）信號通路在糖尿病并發(fā)癥中的作用、表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑的耐藥性、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）信號通路等。KEGG富集分析置信度較高的前20條通路繪制氣泡圖，詳見圖5，縱軸代表通路（term），橫軸代表富集倍數(shù)（fold enrichment），基因的置信度（P-value）用氣泡的顏色表示，基因數(shù)用氣泡大小表示，氣泡越大表明該途徑基因富集數(shù)量越多，氣泡顏色越紅表示富集程度越顯著，即置信度越小。

2.5? 成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

通過KEGG通路富集分析結(jié)果篩選出葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的潛在通路，并與活性成分和靶點一一對應(yīng)。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1繪制葛蘭心寧軟膠囊的成分-靶點-通路相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖。詳見圖6。網(wǎng)絡(luò)圖包含192個節(jié)點、814條邊線，活性成分用圓形表示，潛在靶點用六邊形表示，通路用菱形表示?？梢姼鹛m心寧軟膠囊治療冠心病是多成分、多靶點、多通路共同作用的結(jié)果。

2.6? 分子對接

選取葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的5個核心靶點血清清蛋白（ALB）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）-6、蛋白激酶B1（AKT1）、甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH）作為蛋白受體，與Degree值最高的9個核心藥物成分8-methoxy kaempferol、cyanidin、kaempferol、quercetin、rhamnazin、gypenoside ⅩⅩⅤ_qt、gypenoside ⅩⅩⅦ_qt、gypenoside ⅩⅩⅧ_qt、gypentonoside A_qt作為分子配體，進行分子對接，并計算其結(jié)合能，結(jié)果見表2。研究表明，小分子配體與蛋白受體之間結(jié)合能＜0 kJ/mol表示兩者能自發(fā)的結(jié)合，結(jié)合能越小，構(gòu)象越穩(wěn)定。結(jié)合能＜－17.79 kJ/mol，說明兩者之間有一定的結(jié)合活性；結(jié)合能＜－20.93 kJ/mol，說明兩者之間有較好的結(jié)合活性［2］。ALB與8-methoxy kaempferol結(jié)合能＜－20.93 kJ/mol，有較強烈的結(jié)合活性，其可視化結(jié)果見圖7。

3? 討? 論

冠心病屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹、心痛、真心痛”范疇，其病機為“陽微陰弦”，為本虛標實之證，瘀血、痰濁、寒凝、氣滯為標，氣、血、陰、陽虧虛為本［3］。葛蘭心寧軟膠囊由葛根總黃酮、絞股藍總皂苷、山楂組成，其中葛根總黃酮能夠活血化瘀、引藥上行，山楂提取物活血散瘀降脂，絞股藍總皂苷益氣健脾化痰，以上藥物成分共同發(fā)揮活血化瘀、通絡(luò)止痛之效［4］?，F(xiàn)代藥理學(xué)中，葛根總黃酮能夠抗血小板聚集，促進纖溶，降低血黏度，降低血脂，并能夠清除動脈血栓，同時可以擴張冠狀動脈，減輕心臟負荷，并能夠發(fā)揮受體阻滯作用，降低心肌耗氧，改善心肌代謝，葛根總黃酮中的葛根素成分能夠抗心律失常，保護心肌，改善心肌缺血［5-7］。葛根素還能夠減少氧自由基生成，并增加其清除率，同時能降低血黏度，從而減少內(nèi)皮細胞損傷［8］。山楂及絞股藍也具有降低血脂、擴張血管的作用，其中山楂中的山楂總黃酮還可以增強機體抗氧化能力，并在缺氧時減少自由基損傷［9］，絞股藍總苷還能防治血栓，改善心絞痛病人的臨床癥狀，發(fā)揮保護心腦血管的作用［10-11］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，葛蘭心寧能夠抑制血栓形成，降低血脂，改善內(nèi)皮功能［12］。王階等［13］研究表明葛蘭心寧具有降低紅細胞聚集、血小板黏附、血黏度、調(diào)節(jié)血液流變性、改善微循環(huán)的作用，葛蘭心寧軟膠囊的作用關(guān)鍵在于“調(diào)血通脈”，以達到“心腦同治”的臨床效應(yīng)［14］。

一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素（ET）水平與冠心病病人病情嚴重程度相關(guān)［15］。ET是一種血管活性物質(zhì)，具有較強的血管收縮作用，其對冠狀動脈的作用十分敏感［16］，具有正性肌力作用，能夠刺激血管心臟重構(gòu)［17］。NO主要由血管內(nèi)皮細胞合成，發(fā)揮擴血管、抑制血小板聚集、黏附、血管平滑肌細胞增殖及抗血栓和改善微循環(huán)等作用，對于冠心病的治療具有重要意義。有研究表明，葛蘭心寧軟膠囊能顯著降低冠心病病人ET水平，同時升高NO水平，從而擴張冠狀動脈， 改善微循環(huán)，增加組織灌注，改善代謝，減輕心肌損傷［8］。同時，葛根素可減少內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致NO合成釋放增加，ET合成減少，可能為葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的重要機制。

脂代謝異常引發(fā)的冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的重要病理基礎(chǔ)。研究表明，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可在動脈硬化發(fā)生發(fā)展全過程中發(fā)揮作用，ox-LDL既可以促進血管平滑肌細胞的增殖及遷移，并刺激血小板形成血栓，促進內(nèi)皮細胞中黏附分子的表達等，又可以增加泡沫細胞生成，促進動脈粥樣硬化的形成。 而葛蘭心寧軟膠囊可顯著降低冠心病心絞痛病人ox-LDL水平［18］。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）經(jīng)過氧化修飾后致動脈粥樣硬化的作用更強，因此，降低LDL-C水平是治療中的關(guān)鍵目標之一［19］。

本研究運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)原理，獲取葛蘭心寧軟膠囊與冠心病的共同靶點后構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)，篩選出其中的核心靶點。TNF與腫瘤壞死因子受體1（TNFR1）結(jié)合后能夠激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）以及核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、c-Jun通路，促進細胞中IL-1、IL-6等促炎因子的表達并介導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生［20-22］。TNF與腫瘤壞死因子受體2（TNFR2）結(jié)合后激活PI3K/AKT通路，AKT1同時也是PI3K/AKT通路的重要組成部分，AKT1能夠促進內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）及NO的生成，進而導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定［23-24］。TNF-α存在于粥樣硬化損傷部位，能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，同時還導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定并促進血栓形成［25］，對血管壁細胞的增殖、壞死及凋亡起到調(diào)控作用，首先可以直接損傷血管內(nèi)皮細胞，介導(dǎo)血栓形成，同時也可反過來增加TNF-α釋放使單核細胞向內(nèi)皮細胞趨化并黏附，并誘導(dǎo)血管平滑肌細胞的內(nèi)膜遷移趨勢［26］。

同時，在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生過程中，TNF-α能夠增加IL-6的釋放［27-28］，IL-6是一種促炎因子，參與機體炎癥反應(yīng)，促進動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展［29-32］。二者協(xié)同作用可使大量免疫復(fù)合物沉積于血管內(nèi)皮，加快血栓形成。IL-6能夠誘導(dǎo)黏附分子和其他炎癥介質(zhì)在血管內(nèi)皮細胞中的表達，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時還能誘導(dǎo)脂質(zhì)沉積從而促進動脈粥樣斑塊的形成，并刺激血管平滑肌細胞的增殖，增加冠狀動脈血栓的形成。另外，IL-6可促進基質(zhì)降解酶合成從而侵蝕斑塊基質(zhì)，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定甚至破裂。因此，有研究提出，血清IL-6水平能夠預(yù)測冠心病的嚴重程度及其預(yù)后［33-36］。

MAPK3/1即細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）1/2，不僅與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切［37-38］，同時炎癥反應(yīng)也與ERK通路的激活密切相關(guān)［39］。MAPK通路抑制劑能夠通過抑制多種炎性因子的產(chǎn)生從而明顯阻斷炎癥反應(yīng)的發(fā)生［39-40］。PI3K/AKT通路能夠通過影響巨噬細胞的脂質(zhì)代謝、極化分型、自噬等過程［41-42］，影響冠心病發(fā)生發(fā)展進程。SRC是一種蛋白激酶，能夠激活ERK1/ERK2、p38/MAPK、PI3K/AKT等與細胞增殖相關(guān)的通路，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，刺激血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移［43-45］，同時能刺激巨噬細胞合成并分泌炎性因子，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生，加快冠心病進展［46］。

炎性因子還能夠通過Janus激酶2（JAK2）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）通路的介導(dǎo)，促進動脈內(nèi)膜的增厚［47］。有研究發(fā)現(xiàn)，增加JAK2/STAT3信號通路介導(dǎo)的抗炎性因子可以消退動脈斑塊［48］。STAT3還能夠促進血管平滑肌細胞增殖遷移，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生發(fā)展［49］，因此，抑制IL-6/STAT3通路能夠降低心血管疾病的風(fēng)險［50］。血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）是一種特異性促血管生成因子，具有促進血管內(nèi)皮細胞增殖分裂，刺激體內(nèi)新生血管生成及增加血管通透性等多種功能［51-52］，缺血缺氧、牽拉、炎性細胞因子等因素均促進血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）分泌，但其中最主要的是缺血缺氧［53］。正常人血清VEGF含量極低 ，但其在炎癥、腫瘤等病理情況下顯著升高。研究表明，梗死的心肌周圍的血管平滑肌細胞、心肌和受損心肌中 VEGF基因均呈高表達［52，54］。一旦冠狀動脈狹窄解除，血清VEGF水平迅速下降至正常［55］。由此可見，冠心病病人血清VEGF水平可作為了解冠狀動脈病變程度和心肌缺血程度的敏感指標。

缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）是生理和病理條件下維持人體氧穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在缺氧條件下，HIF-1α能在其他大部分蛋白質(zhì)合成下降時仍然可繼續(xù)翻譯，其主要在腎臟及心臟中高度表達，并在血管形成中起重要作用，其失調(diào)與缺血性疾病病理學(xué)有關(guān)［56］。

趨化因子8（CXCL8）參與炎性反應(yīng)的發(fā)生［57］，CXCL8可通過影響基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）從而促進細胞外基質(zhì)降解以及血管平滑肌細胞的遷移［58-59］?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可降解血管壁成分，其中MMP-9能夠調(diào)節(jié)血管壁細胞表達和分泌，在內(nèi)膜損傷和粥樣病變形成過程中起關(guān)鍵作用。粥樣斑塊形成早期炎性細胞釋放大量的細胞因子，刺激MMP-9的合成，同時導(dǎo)致斑塊形成［60］。另外，CXCL8與MMPs兩者相互作用，可增加彼此的生物活性［61-62］，導(dǎo)致冠心病不斷進展和惡化。c-Jun活化后可參與炎性細胞及內(nèi)皮細胞內(nèi)MMPs的蛋白合成和表達，從而導(dǎo)致粥樣斑塊的不穩(wěn)定［63-65］。TNF-α也可促進c-Jun參與調(diào)節(jié)MMP-9的轉(zhuǎn)錄［66］。

分子對接結(jié)果顯示，8-methoxy kaempferol與ALB具有良好的切合度。ALB是由肝臟產(chǎn)生的急性期蛋白，并參與急性和慢性炎癥反應(yīng)［67-68］。ALB能夠抑制炎性因子，抑制血栓活性，是抑制血小板活化、聚集的主要抑制劑，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用［69-70］。心血管內(nèi)皮細胞發(fā)生損傷時，ALB的功能受炎性因子抑制，可能增加血液黏度并進一步影響內(nèi)皮功能［71］。血清中的ALB具有強大的抗氧化特性，研究表明，在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中氧化應(yīng)激發(fā)揮重要作用，能夠抑制自由基的產(chǎn)生、脂質(zhì)過氧化以及內(nèi)皮細胞的凋亡［72-73］。因此，心血管疾病危險程度與ALB水平存在負相關(guān)，ALB 水平可以預(yù)測冠狀動脈病變嚴重程度及疾病死亡風(fēng)險［74］。各靶點密切聯(lián)系，彼此促進，共同作用影響冠心病的發(fā)生發(fā)展進程。本研究通過GO、KEGG富集分析，獲取葛蘭心寧軟膠囊與冠心病之間的潛在通路，最終獲得與冠心病密切相關(guān)的通路主要是脂質(zhì)和動脈粥樣硬化通路。運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的作用機制進行深入分析，有利于對傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療冠心病知識的完善，促進中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病的進一步發(fā)展和探索。

葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的療效顯著，已得到臨床研究證實。本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的有效成分、作用靶點和通路進行了預(yù)測和分析，為其治療作用提供了理論基礎(chǔ)。同時，還需要通過更多深入研究來驗證這些理論，為葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的療效提供有力的科學(xué)依據(jù)。

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（收稿日期：2023-06-26）

（本文編輯王麗）