化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響

鄭勇 程貝 陳亦輝 劉苗苗 陳輝

摘要? 目的：探討化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對(duì)缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能和炎癥反應(yīng)的影響。方法：選擇2020年6月—2022年6月在我院接受治療的102例缺血性腦卒中病人為研究對(duì)象，采用抽簽分組法分為神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組和聯(lián)合治療組，每組34例。神經(jīng)節(jié)苷脂組給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，化瘀通脈湯組給予化瘀通脈湯治療，聯(lián)合治療組給予化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療。評(píng)估兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)細(xì)胞因子水平、炎癥反應(yīng)指標(biāo)；采用生活質(zhì)量評(píng)分量表（GQOLI-74）、日常生活能力評(píng)分量表（ADL）、改良愛(ài)丁堡-斯堪的納維亞評(píng)分量表（MESSS）評(píng)定病人生活質(zhì)量、日常生活能力、神經(jīng)功能。結(jié)果：治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平和MESSS評(píng)分降低，且聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、IL-1β、IL-8、TNF-α、NSE水平和MESSS評(píng)分低于化瘀通脈湯組（P＜0.05）；與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平和GQOLI-74、ADL評(píng)分升高，且聯(lián)合治療組BDNF水平和GQOLI-74、ADL評(píng)分高于化瘀通脈湯組（P＜0.05）。結(jié)論：化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療可提高缺血性腦卒中病人神經(jīng)細(xì)胞因子水平，改善病人的神經(jīng)功能損傷程度，減輕機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，提升病人生活質(zhì)量和日常生活能力。

關(guān)鍵詞? 缺血性腦卒中；化瘀通脈湯；神經(jīng)節(jié)苷脂；神經(jīng)功能；炎癥反應(yīng)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.02.029

基金項(xiàng)目? 湖北省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)指導(dǎo)性項(xiàng)目（No.Wj2017F006）

作者單位? 湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（武漢430010），E-mail：p9d607@163.com

引用信息? 鄭勇，程貝，陳亦輝，等.化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（2）：361-365.

缺血性腦卒中是一種心腦血管類疾病，主要是腦部出現(xiàn)血液循環(huán)障礙所導(dǎo)致的，大多在老年人中發(fā)生，且病情還會(huì)反復(fù)發(fā)作［1］。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口老齡化的加重，其發(fā)病率逐年升高，我國(guó)每年約有180萬(wàn)人死于腦卒中，給病人和家庭帶來(lái)了極大的傷害［2］。神經(jīng)節(jié)苷脂是生物細(xì)胞膜的重要構(gòu)成組分，主要參與介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的增殖與分化的過(guò)程，對(duì)缺血性腦卒中病人進(jìn)行外源性補(bǔ)充神經(jīng)節(jié)苷脂可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中的發(fā)病與瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)有關(guān)，應(yīng)活血化瘀通絡(luò)［4-5］?；鐾}湯有活血通經(jīng)、化瘀消腫的功效，可以加快病人病情的改善［6］。因此，本研究選用化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)缺血性腦卒中病人進(jìn)行治療，探究化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響。

1? 資料與方法

1.1? 臨床資料

選擇2020年6月—2022年6月在我院接受治療的102例缺血性腦卒中病人為研究對(duì)象，采用抽簽分組法分為神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組和聯(lián)合治療組，每組34例。3組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》［7］中對(duì)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）初次發(fā)病；3）年齡60～65歲；4）無(wú)抽煙史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）重度昏迷者；2）嚴(yán)重免疫系統(tǒng)障礙者；3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；4）合并精神類疾病者；5）有血液系統(tǒng)疾病者。所有病人及家屬簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2? 治療方法

入院后所有病人均給予腦保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、調(diào)控血糖等常規(guī)治療。神經(jīng)節(jié)苷脂組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂［廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051485，規(guī)格：40 mg］40 mg，使用0.9%氯化鈉溶液250 mL稀釋，進(jìn)行靜脈輸注，每分鐘30滴，每日1次，連續(xù)治療1個(gè)月。化瘀通脈湯組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予化瘀通脈湯，化瘀通脈湯組方：丹參15 g，當(dāng)歸15 g，黃芪20 g，紅花10 g，桃仁10 g，燙水蛭10 g，醋乳香10 g，醋沒(méi)藥10 g，炒王不留行15 g，川芎10 g，甘草10 g。用涼水煎1.5 h，煎至300 mL，每日1劑，早晚飯后30 min服用。連續(xù)治療1個(gè)月。聯(lián)合治療組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合化瘀通脈湯治療。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1? 血液流變學(xué)指標(biāo)

采用64孔全自動(dòng)血流變分析儀（廠家：淄博恒拓分析儀器有限公司，型號(hào)：HT-100G）測(cè)定血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率。

1.3.2? 神經(jīng)細(xì)胞因子

治療前后采集并抽取3組病人空腹外周靜脈血5 mL，4 000 r/min離心15 min、離心半徑5 cm，分離血清后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）水平，使用試劑盒酶標(biāo)分析儀（廠家：無(wú)錫華文默克儀器有限公司，型號(hào)：DR-3518G）進(jìn)行檢測(cè)。用已配備好的稀釋液對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行稀釋，稀釋完成后，將其放進(jìn)反應(yīng)孔內(nèi)，36 ℃靜置350 min；洗滌，加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，靜置20 min，重復(fù)洗滌，加入抗體工作液；恒溫60 min，再次進(jìn)行洗滌，加入底物液，室溫10 min，加終止液進(jìn)行顯色，靜置15 min后終止反應(yīng)。

1.3.3? 炎癥反應(yīng)指標(biāo)

采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，用雙蒸水對(duì)洗滌液進(jìn)行稀釋，用試劑稀釋濃縮酶使其產(chǎn)生酶結(jié)合物工作液，打開(kāi)試劑盒，將試劑稀釋液的混合樣本添加在酶標(biāo)板孔中，放置10 min，將不同濃度樣本和5 μL樣本稀釋液加入不同的樣本孔中，再在不同的樣本孔中均加入50 μL生物素化抗體工作液，使用封板膠紙將其密封，放置30 min，清洗5次，將洗滌液350 μL置入每孔中，等待2 min后，將孔內(nèi)液體清理，用吸水紙干燥，每孔加入90 μL底物溶液，室溫反應(yīng)20～25 min，每孔加入50 μL終止溶液，終止反應(yīng)，在酶標(biāo)儀上讀取指標(biāo)數(shù)值。

1.3.4? 生活質(zhì)量、日常生活活動(dòng)能力

采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（Generic Quality of Life Inventory-74，GQOLI-74）［8］評(píng)價(jià)病人治療前后的生活質(zhì)量，包括身體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)、總體生活質(zhì)量5個(gè)方面，共20個(gè)問(wèn)題，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明病人生活質(zhì)量越好。采用日常生活活動(dòng)能力評(píng)分量表（Activity of Daily Living，ADL）［9］評(píng)定病人治療前后的日常生活能力，包括自理能力、行走能力、如廁、桌椅轉(zhuǎn)移4個(gè)方面，共20個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題0～5分，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明病人日常生活活動(dòng)能力越好。

1.3.5? 神經(jīng)功能指標(biāo)

采用改良愛(ài)丁堡-斯堪的納維亞評(píng)分量表（Meliorate Edinburgh Scandinavian Score Scale，MESSS）［10］檢測(cè)病人治療前后的神經(jīng)功能缺損情況，該量表共10個(gè)問(wèn)題，總分45分，其中，意識(shí)方面11分，語(yǔ)言方面10分，運(yùn)動(dòng)能力24分。分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明病人神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。定量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 3組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

3組病人治療前血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率低于化瘀通脈湯組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2? 3組神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

3組病人治療前NSE、BDNF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組比較，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組NSE水平降低，BDNF水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與化瘀通脈湯組比較，聯(lián)合治療組NSE水平降低，BDNF水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3? 3組炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較

3組病人治療前IL-1β、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組IL-1β、IL-8、TNF-α水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與化瘀通脈湯組相比，聯(lián)合治療組IL-1β、IL-8、TNF-α水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4? 3組GQOLI-74、ADL評(píng)分比較

3組病人治療前GQOLI-74、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組比較，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組GQOLI-74、ADL評(píng)分升高，且聯(lián)合治療組GQOLI-74、ADL評(píng)分高于化瘀通脈湯組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5? 3組MESSS評(píng)分比較

3組病人治療前MESSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組比較，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組MESSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合治療組MESSS評(píng)分低于化瘀通脈湯組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 ?討? 論

缺血性腦卒中屬于急性腦血管疾病，是由于多種原因造成腦部動(dòng)脈血流中斷，局部組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死，而出現(xiàn)與之相對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺損的腦血管類疾病，多在老年人群中發(fā)生［11］。缺血性腦卒中多為急速發(fā)作，且呈惡性發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致病人的免疫功能破壞，給機(jī)體內(nèi)的各個(gè)器官造成不同程度的損傷，臨床上常見(jiàn)的癥狀為眩暈、肢體麻木、語(yǔ)言障礙等［12］。因此，在治療過(guò)程中要更加重視對(duì)腦部神經(jīng)的保護(hù)，盡快對(duì)病人腦部的血液循環(huán)進(jìn)行改善，減輕病人的神經(jīng)缺損程度。

神經(jīng)節(jié)苷脂在臨床常用于抵抗神經(jīng)細(xì)胞損傷，具有較強(qiáng)的親和力，可直接對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)［13］。缺血性腦卒中可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”的范疇，其發(fā)病原因是在多重因素的影響下造成腑臟功能異常，在腦部出現(xiàn)淤血，因此要以補(bǔ)氣活血化瘀為主要治法［14］?；鐾}湯由丹參、當(dāng)歸、黃芪、紅花、桃仁、燙水蛭、醋乳香、醋沒(méi)藥、炒王不留行、川芎、甘草組成，其中炒王不留行、川芎為君藥，可活血通絡(luò)；丹參、當(dāng)歸、黃芪、紅花、桃仁、燙水蛭、甘草為臣藥，可益氣活血、補(bǔ)氣祛瘀；醋乳香、醋沒(méi)藥可消腫化瘀。全方可活血通經(jīng)、化瘀止痛。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組病人血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率較神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組降低。有研究表明，化瘀通脈湯中川芎的堿性成分可以對(duì)血液黏度和血小板表面活性進(jìn)行調(diào)解，來(lái)降低血管內(nèi)阻力，改善血液循環(huán)［15-17］；神經(jīng)節(jié)苷脂可對(duì)腦部血管進(jìn)行擴(kuò)張，降低血液黏稠度。與本研究結(jié)果一致，說(shuō)明化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以改善血液流變學(xué)和腦部血液循環(huán)。

NSE常在人體神經(jīng)細(xì)胞中存在，能反映神經(jīng)細(xì)胞的受損程度。BDNF是一種腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，其高表達(dá)可調(diào)節(jié)組織內(nèi)與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的神經(jīng)，可以對(duì)神經(jīng)元的受損細(xì)胞進(jìn)行再生［18］。MESSS評(píng)分量表可用于評(píng)定病人神經(jīng)功能受損程度［19］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組NSE水平和MESSS評(píng)分較神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組降低，BDNF水平較神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組升高。有研究發(fā)現(xiàn)，化瘀通脈湯中川芎具有保護(hù)神經(jīng)元的作用，可以提高腦細(xì)胞活性，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能［15］。神經(jīng)節(jié)苷脂可為神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)，維持神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，降低神經(jīng)細(xì)胞的受損程度［20］。與本研究結(jié)果一致，表明化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效改善受損的神經(jīng)功能，促進(jìn)病人神經(jīng)功能的恢復(fù)。

IL-1β主要參與機(jī)體組織修復(fù)和細(xì)胞防御；IL-8可以使T淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞內(nèi)酶，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞；TNF-α可使血管內(nèi)皮表面細(xì)胞黏附性增加［21］。GQOLI-74、ADL評(píng)分量表用于評(píng)定病人生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)能力［22］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組IL-1β、IL-8、TNF-α水平低于神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組，GQOLI-74、ADL評(píng)分高于神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，化瘀通脈湯中黃芪可以減少因腦部缺血而出現(xiàn)的神經(jīng)元凋亡，減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)［23］，神經(jīng)節(jié)苷脂可以調(diào)節(jié)鈉離子的流動(dòng)，抑制炎癥反應(yīng)［24］，與本研究結(jié)果一致。表明化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以提升病人的生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)能力，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療缺血性腦卒中病人，可有效改善病人受損的神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高病人的生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)能力。

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（收稿日期：2022-11-22）

（本文編輯王麗）