黃連素聯(lián)合利格列汀、二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效

曾培洪,何 云

(惠安縣醫(yī)院中醫(yī)科,福建 惠安 362100)

近年來糖尿病患病率明顯增加,其中以2型糖尿病為主,隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及人民生活水平的提高,肥胖人群大大增加,肥胖作為糖尿病的危險(xiǎn)因素之一,可加重患者的胰島素抵抗,進(jìn)而影響血糖的代謝[1-2],西醫(yī)對(duì)于肥胖2型糖尿病的治療以降糖而不增加體重為原則[3]。利格列汀屬于DPP-4抑制劑,可提升胰高血糖素樣肽1(GLP-1)的水平,以葡萄糖濃度依賴性的方式促進(jìn)胰島素的分泌,從而降低高血糖水平,對(duì)體重改變呈中性結(jié)果;二甲雙胍通過降低肝糖原異生,改善胰島素的敏感性而降糖,可以減輕體重。從理論上看,兩藥聯(lián)合是治療肥胖2型糖尿病的優(yōu)勢(shì)組合,但臨床治療觀察發(fā)現(xiàn),對(duì)于2型糖尿病合并肥胖,利格列汀聯(lián)合二甲雙胍降糖效果仍不理想。黃連素亦稱小檗堿,是從黃連、黃柏等中藥分離的一種安全有效的天然產(chǎn)物,可降血糖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂、調(diào)節(jié)腸道微生物、抗炎、抗氧化應(yīng)激[4-5]。本研究黃連素聯(lián)合利格列汀、二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年3月～2022年3月在惠安縣醫(yī)院收治的108例肥胖2型糖尿病患者分為研究組和對(duì)照組各54例。研究組男26例,女28 例,年齡38～66歲,平均(52.6±5.3)歲,病程(3.8±0.9)年;對(duì)照組男24例,女30 例,年齡40～67歲,平均(53.3±3.5)歲,病程(4.3±1.2)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),所有患者都簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):符合肥胖2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2,空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有糖皮質(zhì)激素、胰島素等藥物治療史者;②合并有感染、惡性腫瘤、腎功能不全[eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)]者;③妊娠或哺育期女性。

1.2方法:兩組均采用利格列汀、二甲雙胍治療,利格列汀片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130211,5 mg)5 mg/次,1次/d;鹽酸二甲雙胍緩釋片(天方藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031225,0.5 g)0.5 g/次,2次/d。研究組同時(shí)加上黃連素片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21020874,0.1 g)0.2 g/次,3次/d。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo):血糖指標(biāo)分別于治療前、后使用葡萄糖氧化酶法、高壓液相色譜法檢測(cè)患者的FBG、2 hPG、HbA1c水平。血脂指標(biāo)分別于治療前、后使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)患者的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,計(jì)算BMI及測(cè)量腰圍。不良反應(yīng)情況為治療后發(fā)生一過性低血糖、胃腸道反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前、后BMI及腰圍指標(biāo)比較:治療后兩組的BMI、腰圍均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的BMI、腰圍指標(biāo)比較

2.2兩組治療前、后血糖指標(biāo)比較:治療后兩組的FBG、2 hPG、HbA1c均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血糖指標(biāo)比較

2.3兩組治療前、后血脂指標(biāo)比較:治療后兩組的LDL-C、TG、TC均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血脂指標(biāo)對(duì)比

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較:研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率[3.70%(2/54),胃腸道反應(yīng)2例]與對(duì)照組[7.41%(4/54),一過性低血糖1例,胃腸道反應(yīng)3例]比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病是一種多因素疾病,與各種遺傳和環(huán)境因素有關(guān),包括肥胖、衰老、高能量和高脂肪飲食攝入以及久坐不動(dòng)的生活方式,胰島素作用缺陷和胰島素分泌缺陷是兩個(gè)關(guān)鍵因素。近年來我國(guó)糖尿病患病率持續(xù)增加,已達(dá)11.2%以上[6]。肥胖亦為全球重大衛(wèi)生健康問題,其存在可加重糖尿病的發(fā)展。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,人民生活作息規(guī)律的改變,高脂高熱量飲食習(xí)慣等,肥胖人群的比例大大提高。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)肥胖人群高達(dá)5.2%,其中約有20.1%的肥胖人群患有糖尿病[6-7]。

糖尿病的治療除了飲食控制及運(yùn)動(dòng),降糖藥物成最主要手段。目前治療糖尿病的藥物種類較多,但同時(shí)能夠兼顧減重的降糖藥卻很少。噻唑烷二酮類、磺脲類、格列奈類藥物均可使體重增加,故不推薦用于肥胖2型糖尿病;GLP-1受體激動(dòng)劑可以減重,但由于藥物價(jià)格貴,臨床應(yīng)用受到限制;二甲雙胍可以明顯改善HbA1c水平,且不增加體重甚至可以減重,不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),被多數(shù)國(guó)家推薦為治療2型糖尿病的一線用藥[8]。DPP-4抑制劑代表藥物利格列汀通過抑制DPP-4活性,減少GLP-1在體內(nèi)的失活,促進(jìn)胰島素釋放及抑制胰升血糖素分泌,從而降低高血糖水平,其對(duì)體重的影響呈中性。利格列汀聯(lián)合二甲雙胍可針對(duì)2型糖尿病不同的病理過程發(fā)揮機(jī)制互補(bǔ)及協(xié)同作用,是目前降糖方案的優(yōu)勢(shì)組合[9]。但臨床治療觀察發(fā)現(xiàn),對(duì)于肥胖2型糖尿病,利格列汀聯(lián)合二甲雙胍降糖效果仍不理想,其主要原因可能是未能有效控制肥胖。肥胖與2型糖尿病的關(guān)系在過去研究中已經(jīng)有所認(rèn)識(shí),腹部肥胖是一種異常的脂肪分布表型,并與胰島素抵抗和慢性炎癥有關(guān)。研究表明肥胖和2型糖尿病與氧化應(yīng)激水平的升高有關(guān),脂肪組織是最大的內(nèi)分泌器官,它產(chǎn)生脂肪因子,刺激氧化物質(zhì)的產(chǎn)生,從而進(jìn)一步影響糖尿病的發(fā)生[10-11]。

人們普遍認(rèn)為,肥胖是由食物形式的能量攝入與身體消耗的能量相比的簡(jiǎn)單不平衡引起的。現(xiàn)在知道人體的能量代謝是復(fù)雜的,許多因素可能會(huì)影響超重或肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。盡管人們對(duì)導(dǎo)致肥胖流行的因素了解越來越多,但預(yù)防或逆轉(zhuǎn)肥胖的治療措施卻有限。最近的研究顯示調(diào)節(jié)腸道微生物群為對(duì)抗肥胖病提供了一種新的潛在的治療方法[12],改變腸道微生物群以治療肥胖的潛在治療方法包括改變飲食、補(bǔ)充益生菌、糞便微生物群移植以及藥物黃連素。黃連素因其取材天然且安全性高被廣泛用于腸道菌群的調(diào)節(jié),Liu等[13]研究證實(shí)黃連素可以增加保護(hù)性菌群如雙歧桿菌,減少革蘭氏陰性菌如大腸桿菌,從而調(diào)節(jié)腸道菌群,改善肥胖大鼠的胰島素抵抗,抑制脂多糖誘導(dǎo)的TLR4/TNF-α活化產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。Shu等[14]用小檗堿100 mg/(kg·d)治療NASH小鼠4 w,發(fā)現(xiàn)小檗堿可調(diào)節(jié)腸道生態(tài)失調(diào),特別是增加了梭狀芽孢桿菌綱、乳酸桿菌科和擬桿菌綱的相對(duì)豐度,減輕NASH小鼠肝臟中的脂肪變性和炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。

胰島素抵抗是指肝臟、肌肉、脂肪和其他組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用減少,以及對(duì)胰島素誘導(dǎo)的反應(yīng),被認(rèn)為是2型糖尿病的主要起始因素。Sui等[15]采用HFD喂養(yǎng)的小鼠模型和棕櫚酸處理的HepG2細(xì)胞,研究了黃連素對(duì)肝臟胰島素抵抗的影響,結(jié)果顯示黃連素能有效改善胰島素抵抗,增加肝糖原的合成,而黃連素作為miR-146b抑制劑,通過去乙?；疐OXO1來增加SIRT1的表達(dá),以改善肝臟胰島素敏感性。張宏等[16]研究發(fā)現(xiàn),黃連素可降低代謝綜合征大鼠骨骼肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,從而改善大鼠的胰島素抵抗,調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝紊亂。

本研究顯示,黃連素聯(lián)合利格列汀、二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病效果更佳顯著,能夠明顯改善患者的血糖指標(biāo)及血脂指標(biāo),安全性較好。