沙庫巴曲纈沙坦對射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭患者短期心室重塑的影響

覃劍斌,林瑞珍,陶照禮,麥茂勇,黃 萍

(梧州市紅十字會醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣西 梧州 543002)

心力衰竭(HF)是各類心臟疾病的終末階段,其特征是心臟無法有效地泵血,導(dǎo)致全身組織器官供血不足,常見的原因包括冠心病、高血壓、心肌病、心臟瓣膜病等。它的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及心臟結(jié)構(gòu)和功能的多個方面,包括心肌收縮力下降、心臟重構(gòu)、心臟代償機(jī)制紊亂等[1-2]。心力衰竭可以分為左心衰竭和右心衰竭兩種類型,左心衰竭是指左心室無法將血液有效地泵入體循環(huán),導(dǎo)致血液在肺循環(huán)中積聚,引起肺水腫和呼吸困難等癥狀[3-4],右心衰竭是指右心室無法將血液有效地泵入肺循環(huán),導(dǎo)致血液在體循環(huán)中積聚,引起水腫和肝臟淤血等癥狀。射血分?jǐn)?shù)(EF)中間值是評估心力衰竭嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一,它反映了心臟每次收縮時從左心室射出的血液量占心室舒張末期容量的百分比。在2016年歐洲心臟病協(xié)會(ESC)心力衰竭指南明確提出射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭(HFmrEF)的分類(左心室射血分?jǐn)?shù)為40%～49%)[5],2021年ESC心衰指南將這一分類改名為“射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭”,英文縮寫仍為HFmrEF[6]。HFmrEF患者約占心力衰竭患者的10%～20%,但是與其治療和預(yù)后相關(guān)的臨床證據(jù)有限。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,該種藥物可抑制血管收縮,改善心肌重塑。對此,本研究對存在HFmrEF的患者實施沙庫巴曲纈沙坦治療,探討治療效果、短期心室重塑等情況。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年7月～2023年7月梧州市紅十字會醫(yī)院收治的100例HFmrEF患者為研究對象,隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組50例。觀察組女29例,男21例;年齡55～86歲,平均(70.52±3.24)歲;病程3個月～3年,平均(1.63±3.62)年;疾病類型:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病20例,高血壓心臟病12例,心肌病18例;心臟功能NYHA分級:Ⅱ級28例,Ⅲ級22例。對照組女27例,男23例;年齡55～85歲,平均(70.55±3.25)歲;病程3個月～3年,平均(1.65±3.65)年;疾病類型:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病22例,高血壓心臟病12例,心肌病16例;心臟功能NYHA分級:Ⅱ級26例,Ⅲ級24例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①NYHA 心功能Ⅱ級～Ⅲ級;②符合《2018 中國心力衰竭診斷和治療指南》對于HFmrEF的診斷標(biāo)準(zhǔn);③目前未接受慢性心衰標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在本研究涉及藥物使用禁忌證;②伴嚴(yán)重肝腎功能不全者;③先天性心臟病。

1.2治療方法:兩組均實施常規(guī)性質(zhì)治療,如降壓、降糖、抗血小板聚集等,涉及藥物:β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯等。對照組還采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥 (ARB)治療;觀察組給予由北京諾華制藥有限公司提供的國藥準(zhǔn)字為H20170344的沙庫巴曲纈沙坦鈉片(規(guī)格:沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg)進(jìn)行進(jìn)一步治療,起始劑量 50 mg,2次/d,血壓低者起始劑量25 mg,2次/d,酌情調(diào)整,最大劑量為200 mg/d,療程為6個月。

1.3觀察指標(biāo):比較兩組治療的總有效率;應(yīng)用超聲心動圖比較兩組治療前和治療6個月后的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心房內(nèi)徑(LAD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT) 指標(biāo);比較兩組治療前和治療6個月后的氨基末端pro腦鈉肽(NT-proBNP)水平與6 min步行試驗(6MWT)情況;比較兩組治療前和治療6個月后的生存質(zhì)量評分?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%;顯效:患者在經(jīng)過治療后臨床癥狀(雙肺濕啰音、雙下肢水腫)完全消失,心功能分級較治療前好轉(zhuǎn)≥2級;有效:患者在經(jīng)過治療后,臨床癥狀(雙肺濕啰音、雙下肢水腫)有明顯的改善,心功能分級較治療前好轉(zhuǎn)1級;惡化:患者在經(jīng)過治療后,臨床癥狀(雙肺濕啰音、雙下肢水腫)無明顯改變甚至加重,心功能分級較治療前下降≥1級。LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指標(biāo):應(yīng)用飛利浦 EPIQ 7C 型彩色多普勒超聲心動儀(荷蘭皇家飛利浦電子集團(tuán)公司)進(jìn)行超聲心動圖檢查測定。NT-proBNP:采集患者的清晨空腹靜脈血5 ml,分離血清后統(tǒng)一待測;應(yīng)用免疫熒光法檢測NT-proBNP,熒光免疫分析儀及配套試劑由廣州天寶頌原生物科技開發(fā)有限公司提供。6MWT:病情重度為<150米(m);病情中度為150～425 m;輕度病情為426～550 m;≥550 m心功能正常。生存質(zhì)量評分:依據(jù)明尼蘇達(dá)心力衰竭生存質(zhì)量量表(MLHFQ)評估,涉及軀體、情緒、其他3個維度,21個條目,評分方法為 6 級Likert 評分,得分范圍 0～105 分,分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS29.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較:觀察組患者治療總有效率(98.00%)高于對照組(82.00%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%),n=50]

2.2兩組治療前、后LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指標(biāo)比較:治療前兩組的LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后LVEF、LAD、LVESV、LVEDV、IVST、LVPWT指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后NT-proBNP、6MWT結(jié)果比較:治療前兩組NT-proBNP、6MWT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組NT-proBNP水平低于對照組,6MWT指標(biāo)高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP、6MWT結(jié)果比較

2.4兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較:治療前兩組生存質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組生存質(zhì)量評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較分,n=50)

3 討論

人口老齡化現(xiàn)象在近年來不斷加劇,醫(yī)療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長,隨之導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)病率不斷增長。多種慢性疾病(如冠心病、高血壓、糖尿病等)與心力衰竭之間存在密切的關(guān)聯(lián),因為它們是心力衰竭的主要病因。心力衰竭對患者的生活質(zhì)量和預(yù)后產(chǎn)生了重大影響,患者可能會經(jīng)歷呼吸困難、疲勞、水腫等癥狀,嚴(yán)重的情況下可能導(dǎo)致死亡[7-8]。

隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展,新型藥物的應(yīng)用逐漸改變了心力衰竭的治療模式。傳統(tǒng)的治療方法主要包括強心藥物、利尿藥物和擴(kuò)血管藥物,但這些治療方法并不能根治心力衰竭,只能緩解癥狀。預(yù)防心肌重構(gòu)、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活是臨床治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者的重點[9]。ACEI是被證實能降低心力衰竭患者病死率的第一類藥物,是治療心力衰竭公認(rèn)的基石和首選藥物。ACEI和β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用是慢性心力衰竭的基本治療方案,稱為“黃金搭檔”;之后《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[10]提出在ACEI和β受體阻滯劑黃金搭檔基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑,三藥聯(lián)合稱之為“金三角”,成為慢性心力衰竭的基本治療方案。ACEI/ARB是心力衰竭治療的基石,通過抑制血管緊張素Ⅱ的作用,降低血管阻力,減輕心臟負(fù)荷,改善心功能。近年來以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)為主的聯(lián)合用藥方案逐漸成為心力衰竭治療的主流。

近年來,不斷有新型藥物突破慢性心力衰竭的傳統(tǒng)“金三角”治療,這些新型藥物的出現(xiàn),使心力衰竭的治療更加全面和有效。它們不僅可以改善心功能,減輕癥狀,還可以降低心力衰竭的復(fù)發(fā)率和死亡率。然而,目前仍然存在一些問題和挑戰(zhàn),如新型藥物的高價和不良反應(yīng)可能限制了它們的廣泛應(yīng)用。此外,對于某些特定患者群體的療效和安全性仍需進(jìn)一步研究和驗證。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體/腦啡肽酶抑制劑(ARNI)類藥物,被廣泛應(yīng)用于心力衰竭的治療中。對于射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭患者,采用沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)行治療有一定的應(yīng)用優(yōu)勢性與價值,沙庫巴曲纈沙坦可以通過抑制血管緊張素Ⅱ的作用,減少心臟負(fù)荷,降低心肌肥厚和纖維化,從而改善心功能。如沙庫巴曲纈沙坦具有雙靶點調(diào)節(jié)作用,其中纈沙坦可有效阻斷RAAS,沙庫巴曲能抑制在心衰時活性增強的腦啡肽酶,從而升高體內(nèi)利鈉肽的水平[11]。它可以增加心肌收縮力,降低心肌耗氧量,減輕心臟負(fù)荷,提高心臟的泵血功能。并且沙庫巴曲纈沙坦能夠減少心臟負(fù)荷,降低心肌肥厚和纖維化,從而減少心力衰竭的復(fù)發(fā)。它可以改善心臟結(jié)構(gòu)和功能,進(jìn)而降低心臟病發(fā)作的風(fēng)險。與此同時,沙庫巴曲纈沙坦可以降低血管阻力,從而降低血壓。對于HFmrEF的心力衰竭患者而言,高血壓常常是一個常見的并發(fā)癥,沙庫巴曲纈沙坦可以有效控制血壓,對靶器官表現(xiàn)出優(yōu)越的保護(hù)作用,以此改善心功能[12]。除此之外,沙庫巴曲纈沙坦能夠減少心臟肌肉的肥厚和纖維化,從而減少心臟重塑。心臟重塑是心力衰竭的一個重要特征,沙庫巴曲纈沙坦可以通過改善心臟結(jié)構(gòu)和功能,減少心臟重塑的發(fā)生[13]。對于HFmrEF患者,采用沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)行治療具有改善心功能、減少心力衰竭復(fù)發(fā)、控制血壓和減少心臟重塑等優(yōu)勢性與價值。然而,具體的治療方案應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和醫(yī)生的建議進(jìn)行制定。

綜上,對HFmrEF患者采用沙庫巴曲纈沙坦進(jìn)行治療,能夠有效地提升患者的治療有效率和改善短期心室重塑情況,同時提升了患者的運動耐量、生活質(zhì)量。