硝酸甘油、纈沙坦聯(lián)合低分子肝素鈉治療冠心病心力衰竭的效果分析

王少華

（常寧市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 常寧 421500）

冠心病是一種常見的心血管疾病。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病在進(jìn)行性發(fā)展的過(guò)程中，極易因冠狀動(dòng)脈供血不足而引發(fā)心肌缺血及心肌損傷，導(dǎo)致心臟收縮、舒張功能受損，進(jìn)而引起心力衰竭[1]。冠心病心力衰竭對(duì)患者的健康、生命安全及生活質(zhì)量影響較大，因此，盡早發(fā)現(xiàn)并給予有效治療十分關(guān)鍵。在冠心病心力衰竭的治療中，常用的藥物種類較多，每一種都有各自的優(yōu)勢(shì)及不足，在臨床治療中，需要通過(guò)不斷實(shí)踐，合理調(diào)整治療藥物，才能達(dá)到理想的疾病控制效果[2]。硝酸甘油的主要作用是擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液流通，恢復(fù)心臟正常供血，減輕心臟負(fù)擔(dān)。纈沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體拮抗劑，其作用是抑制血管收縮，降低血壓，從而保護(hù)心功能[3]。低分子肝素鈉作為一種抗凝藥物，可用于心力衰竭的治療，通過(guò)抗血小板聚集減少血栓形成，從而改善血流動(dòng)力學(xué)。這三種藥物具有不同的藥理作用，相關(guān)研究將三者聯(lián)合用于冠心病心力衰竭的治療，被證實(shí)切實(shí)有效[4]?；诖?，本次研究以100 例冠心病心力衰竭患者為試驗(yàn)對(duì)象，就硝酸甘油、纈沙坦聯(lián)合低分子肝素鈉治療冠心病心力衰竭的臨床療效進(jìn)行探討分析，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選本院2022 年5 月—2023 年4 月收治的冠心病心力衰竭患者100 例，以入院順序分組，各50 例。對(duì)照組，男28 例、女22 例，年齡46 ～77 歲，平均（55.36±4.85）歲；冠心病病程4 ～17 年，平均（12.02±3.65）年。觀察組，男26 例、女24 例，年齡47 ～79 歲，平均（56.48±5.27）歲；冠心病病程3 ～16 年，平均（11.98±3.24）年。兩組整體年齡分布廣泛且平均，樣本具有群體代表性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

患者有明確的冠心病病史；患者有氣喘、發(fā)紺、下肢凹陷性水腫等癥狀；臨床確診為冠心病心力衰竭；患者認(rèn)知正常，配合度高；患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；精神疾病、認(rèn)知異常者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏、不耐受者；肝腎功能異常者。

1.4 方法

入院后，針對(duì)患者呼吸困難癥狀，采取吸氧治療；針對(duì)氣喘癥狀，采取平喘治療；針對(duì)痰多、黏稠不易排出癥狀，采取祛痰治療，同時(shí)給予血管擴(kuò)張治療。另外，還要根據(jù)患者的具體表現(xiàn)，使用利尿劑、抗生素及強(qiáng)心劑等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，采用硝酸甘油（廠家：河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057216）治療，將10 mg 藥物與250 mL 5% 葡萄糖溶液混合，進(jìn)行靜脈滴注，滴速10 ～25 滴/min。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用纈沙坦（廠家：哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030034）與低分子肝素鈉（廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000095）治療?？诜i沙坦，1 片/次，1 次/d；皮下注射低分子肝素鈉，5000 IU/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：治療后患者的癥狀較入院時(shí)明顯減輕，心功能改善2 級(jí)以上；有效：治療后患者的癥狀較入院時(shí)有所減輕，心功能改善1 級(jí)或2 級(jí)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率+有效率=總有效率。

（2）心功能。治療前后，采用飛利浦超聲診斷儀測(cè)定心功能指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室短軸縮短率（LVFS）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

（3）心肌損傷標(biāo)志物水平。治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，置于無(wú)菌試管中，用離心機(jī)以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用BS-850 型全自動(dòng)分析儀（邁瑞公司）檢測(cè)血清氨基末端腦鈉肽前體（NTproBNP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Ang Ⅱ、肌鈣蛋白T（cTnT）水平。

（4）用藥安全性。統(tǒng)計(jì)用藥期間患者出現(xiàn)的頭暈頭痛、出汗、低血壓及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，定期檢測(cè)患者的肝腎功能、血脂、血糖及心電圖，觀察是否有異常情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布時(shí)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率98.00%，對(duì)照組84.00%，相對(duì)比，觀察組更高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組治療前后心功能對(duì)比

兩組治療前LVEDD、LVFS、LVEF 對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEDD 小于對(duì)照組，LVFS、LVEF 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后心功能對(duì)比（±s）

LVEDD（mm）LVFS（%）LVEF（%）組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5063.0±8.448.3±4.819.0±5.536.5±4.033.0±4.643.6±6.4對(duì)照組5062.4±7.653.7±5.719.3±6.430.4±4.632.1±5.139.0±5.7 t 值0.3274.4670.2196.1690.8083.309 P 值0.745＜0.0010.827＜0.0010.4220.001

2.3 兩組治療前后心肌損傷標(biāo)志物水平對(duì)比

兩組治療前NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnT 水平對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組NTproBNP、Ang Ⅱ、cTnT 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷標(biāo)志物水平對(duì)比（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后心肌損傷標(biāo)志物水平對(duì)比（ng/L，±s）

組別例數(shù)NT-proBNPAng ⅡcTnT治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組501510.0±20.5712.1±14.7130.6±9.6108.1±6.890.8±5.864.5±3.6對(duì)照組501513.3±23.7785.5±17.4130.0±11.2117.7±8.191.4±6.473.2±5.4 t 值0.64919.8640.2515.5960.4288.264 P 值0.518＜0.0010.803＜0.0010.670＜0.001

2.4 兩組用藥安全性對(duì)比

用藥監(jiān)護(hù)期間，兩組均未出現(xiàn)肝腎損傷及血脂、血糖、血壓、藥源性心功能異常表現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，對(duì)照組為6.00%，組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組用藥安全性對(duì)比

3 討論

心力衰竭是冠心病引起的并發(fā)癥，其發(fā)病原因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化后血管內(nèi)皮受損，引起血小板聚集，導(dǎo)致心肌缺氧、缺血。近年來(lái)，由于人口老齡化，冠心病的發(fā)生率也在不斷升高，這對(duì)老年人的健康及生命安全造成了很大的威脅[5]。冠心病心力衰竭的病因眾多，目前尚無(wú)有效的治愈手段?，F(xiàn)階段，本病的主要治療方案是防止或延遲心肌重塑、降低患者的再住院率和死亡率。通常以利尿劑緩解水腫癥狀，使用抗炎藥物減輕患者的心肌負(fù)荷，使用強(qiáng)心劑提高心肌的收縮力，從而使患者的臨床癥狀及心功能得到改善[6]。

硝酸甘油的主要作用是擴(kuò)張外周靜脈和動(dòng)脈，減少外周阻力，防止血液滯留在外周血管中，從而增加回心血量，降低左室的舒張末壓[7]。硝酸甘油還可促進(jìn)一氧化氮的生成，而一氧化氮可以在某種程度上對(duì)冠狀動(dòng)脈的舒張發(fā)揮維持作用，抑制血小板聚集。因此，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，一氧化氮被稱作“內(nèi)源性血小板聚集、黏附抑制劑”[8]。文獻(xiàn)報(bào)道，一氧化氮的主要作用是擴(kuò)張外周靜脈和動(dòng)脈，防止血液滯留在外周血管中，以促進(jìn)心肺缺血區(qū)的血流恢復(fù)，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量，增強(qiáng)心臟的收縮力，從而提高患者的心功能[9]。因此，硝酸甘油在改善心肺循環(huán)、降低肺動(dòng)脈高壓及血液黏稠度方面的效果顯著，并對(duì)血小板的黏附和聚集具有明顯的抑制作用。纈沙坦是一種良好的血壓調(diào)節(jié)藥物，其主要作用機(jī)理是：具有血液循環(huán)的短時(shí)程和組織長(zhǎng)期的抑制效應(yīng)，可抑制甲狀腺激素的釋放，減少醛固酮的分泌，增加腎血流量，改善水鈉潴留，從而綜合抵消Ang Ⅱ的生理效應(yīng)[10]。另外，纈沙坦可對(duì)AT1 受體發(fā)揮拮抗作用，在降壓的過(guò)程中，也可抑制心肌重塑，促進(jìn)Ⅱ型膠原纖維的形成，減輕心肌缺血再灌注損傷，提高心功能[11]。低分子肝素鈉是一種小分子量肝素，由一般的肝素解聚而成，其抗凝、抗血栓等作用與常規(guī)肝素存在較大差別[12]。低分子肝素鈉因其吸收好、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，已逐步用于多種心血管疾病的治療當(dāng)中[13]。一些臨床研究也充分證實(shí)，低分子肝素鈉在臨床應(yīng)用過(guò)程中，經(jīng)皮下給藥作用迅速，且吸收率高達(dá)90%。另外，該藥在人體內(nèi)的代謝速度較慢，可長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效，能夠有效抗凝，且不會(huì)影響血小板功能[14]。因此，肝素是一種很好的抗凝、抗血栓形成藥物，將其應(yīng)用于冠心病、心力衰竭的治療中，療效值得肯定。

從本次研究結(jié)果來(lái)看，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后心功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，心肌損傷標(biāo)志物水平低于對(duì)照組。其原因主要是：硝酸甘油可抑制血小板聚集，降低心臟負(fù)荷，保護(hù)心功能；纈沙坦能夠發(fā)揮血管的形態(tài)與功能調(diào)節(jié)作用，可改善內(nèi)皮依賴的舒張效應(yīng)，從而減少或延遲AS 的發(fā)生，進(jìn)而達(dá)到改善冠心病心力衰竭的治療目的；低分子肝素鈉具有良好的抗凝作用，能夠抑制血小板聚集，抗血栓形成，促進(jìn)血液循環(huán)，改善心臟舒張及收縮功能，從而減輕心肌損傷。研究發(fā)現(xiàn)[15]，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用纈沙坦、硝酸甘油與低分子肝素鈉，能夠有效治療冠心病心力衰竭，推測(cè)原因是聯(lián)合用藥可發(fā)揮降低血液黏度、調(diào)脂、抗炎、抗氧化等作用。因此，在對(duì)冠心病心力衰竭患者進(jìn)行常規(guī)的吸氧、利尿、抗感染等治療的同時(shí)，還要注意抗血小板聚集，改善冠狀動(dòng)脈血流量，抑制心室重構(gòu)等，這樣才能達(dá)到良好的治療目的。另外，本次聯(lián)合治療的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比并差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了聯(lián)合治療的安全性。

綜上，冠心病心力衰竭患者采用硝酸甘油、纈沙坦聯(lián)合低分子肝素鈉治療對(duì)心功能的改善效果好，可減輕心肌損傷，有效緩解臨床癥狀，且不增加用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。