去甲腎上腺素應(yīng)用于重癥感染性休克患者中的作用與效果研究

顏鳳英，蔡惠娜，田承仁

1.漳州市第二醫(yī)院ICU 科，福建漳州 363000；2.漳州市第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建漳州 363000

感染性休克又稱之為膿毒性休克，多是由微生物及其毒素等產(chǎn)物所致的膿毒病綜合征伴休克。重癥感染所致的感染性休克應(yīng)盡快確診，在明確病因后確定感染病灶、病原體，再予以相應(yīng)的治療[1-2]。臨床上一般采用血管活性藥物對該病患者進行治療，其中多巴胺能夠促進患者心排量、腎血流量的增加，但是在改善血流動力學(xué)方面的效果一般，而且還存在腎功能障礙發(fā)生風(fēng)險[3-4]。因此需要尋找有效、安全的藥物。去甲腎上腺素作為α 受體激動劑及β 受體激動劑，能夠起到促進心臟復(fù)蘇以及抗休克作用[5]。本研究就去甲腎上腺素作用于該病患者中所起到的效果展開分析，以多巴胺為對照，隨機選取2021 年1 月—2023 年7 月期間在漳州市第二醫(yī)院就診的60 例重癥感染性休克患者為研究對象，旨在促進該病療效與安全性的提高?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的重癥感染性休克患者60例為研究對象，通過抽簽法隨機分為對照組和觀察組，各30 例。對照組：男16 例，女14 例；年齡61～88歲，平均（70.45±3.70）歲；體質(zhì)量52～79 kg，平均（65.44±3.71）kg；發(fā)作至就診時間1.0～3.2 d，平均（1.50±0.22）d；感染部位：腹腔感染4 例，肺部感染14 例，血性感染7 例，其他類型感染共5 例；格拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Scale, GCS）4～11 分，平均（7.44±1.19）分。觀察組：男18 例、女12 例；年齡62～90歲，平均（70.57±3.84）歲；體質(zhì)量53～81 kg，平均（65.60±3.84）kg；發(fā)作至就診時間1.1～3.1 d，平均（1.48±0.20）d；感染部位包括腹腔感染5 例，肺部感染15 例，血性感染6 例，其他類型感染4 例；GCS 評分5～11 分，平均（7.50±1.24）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本次研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《2016 版膿毒癥和膿毒性休克診療指南》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；經(jīng)血象檢查、病原學(xué)檢查等證實為重癥感染性休克者，感染灶明確者；急性生理與慢性健康狀況（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ）評分為14～30 分；患者或其家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非感染引起的休克者；存在臟器功能衰竭、先天性免疫功能缺陷者；存在嚴(yán)重心律不齊、心臟瓣膜類疾病者；合并癌癥者；存在嚴(yán)重低血壓、高血壓或貧血者；存在嚴(yán)重精神疾病者；對相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)者；入院24 h 內(nèi)轉(zhuǎn)院或死亡者。

1.3 方法

在兩組患者入院后對其立即進行休克糾正處理，并予以吸氧或呼吸機輔助呼吸、器官功能支持、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持等干預(yù)。對患者的生命體征進行監(jiān)測觀察，對血容量恢復(fù)情況進行評估，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整治療方案。

對照組：將鹽酸多巴胺注射液（國藥準(zhǔn)字H44022388；規(guī)格：2 mL∶20 mg×10 支）加入到氯化鈉注射液（0.9%）（國藥準(zhǔn)字H20044024；規(guī)格：10 mL×0.09 g×5 支）中進行稀釋，再放入到微量泵中。根據(jù)患者體質(zhì)量確定具體泵注劑量，初始劑量為1 μg/（kg·min），后續(xù)合理增加泵注劑量，最大劑量不得超過20 μg/（kg·min）。

觀察組：在濃度為0.9%的氯化鈉注射液中加入去甲腎上腺素（國藥準(zhǔn)字H31021177；規(guī)格：1 mL∶2 mg×2支），結(jié)合患者體質(zhì)量計算具體劑量。靜脈泵入速度為0.05 μg/（kg·min），結(jié)合血壓變化對劑量進行適當(dāng)調(diào)整，最大劑量控制在2 μg/（kg·min）以內(nèi)。

兩組均持續(xù)泵入用藥24 h。

1.4 觀察指標(biāo)

應(yīng)用心電監(jiān)護儀對兩組患者入組時、治療結(jié)束后的血流動力學(xué)指標(biāo)進行監(jiān)測，檢測指標(biāo)主要包括心率（Heart Rate, HR）、平均動脈壓（Mean Aterial Pressure, MAP）、中心靜脈壓（Central Venous Pressure, CVP）。

在兩組患者入組時、治療結(jié)束后抽取空腹肘靜脈血8 mL，對血液標(biāo)本進行離心處理，離心時間、速率分別為10 min、3 000 r/min。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein, CRP）、白細胞計數(shù)（White Blood Cell, WBC）、中性粒細胞計數(shù)，血清降鈣素原（Procalcitonin, PCT）采用熒光免疫法進行檢測；應(yīng)用全自動生化分析儀測定血尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、血肌酐（Serum Creatinine, SCr）、乳酸（Lactic Acid, LA）,計算治療后的乳酸清除率。

對兩組的臨床療效進行評估，具體判定標(biāo)準(zhǔn)：休克癥狀消失，血流動力學(xué)穩(wěn)定，乳酸清除率超過30%，即為顯效；休克癥狀明顯緩解，血流動力學(xué)趨于穩(wěn)定，尿量稍有增加，即為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)均未能達到，則判定為無效。顯效率+有效率=總有效率。

觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)（血壓過高、腎功能損傷）情況。

1.5 統(tǒng)計方法

利用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理臨床數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料（血流動力學(xué)指標(biāo)、CRP 等）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料（不良反應(yīng)、臨床療效）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較

結(jié)束后，觀察組HR 低于對照組，MAP、CVP 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：HR：心率，MAP：平均動脈壓，CVP：中心靜脈壓；與本組入組時比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值HR（次/min）入組時106.14±4.46 106.30±4.54 0.138 0.891治療結(jié)束后（92.43±3.18）*（77.60±1.32）*23.591＜0.001 MAP（mmHg）入組時51.75±2.00 51.86±2.07 0.209 0.835治療結(jié)束后（60.18±3.21）*（86.45±4.63）*25.539＜0.001 CVP（cmH2O）入組時6.17±0.89 6.23±0.93 0.255 0.799治療結(jié)束后（7.08±1.14）*（7.98±1.27）*2.888 0.005

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較

結(jié)束后，兩組的血清炎性因子水平均低于入組時，且觀察組各項指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

注：CRP：C 反應(yīng)蛋白，WBC：白細胞計數(shù)，PCT：血清降鈣素原；與本組入組時比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值CRP（mg/L）入組時154.45±22.33 155.18±22.54 0.126 0.900治療結(jié)束后（1.29±0.22）*（0.54±0.12）*16.392＜0.001治療結(jié)束后（84.62±7.79）*（71.23±5.06）*7.895＜0.001 WBC（×109/L）入組時16.65±2.82 16.77±2.93 0.162 0.871治療結(jié)束后（8.71±1.45）*（6.27±1.01）*7.563＜0.001中性粒細胞計數(shù)（×109/L）入組時11.35±1.50 11.43±1.57 0.202 0.841治療結(jié)束后（7.84±0.79）*（5.21±0.47）*15.671＜0.001 PCT（ng/mL）入組時2.84±0.33 2.90±0.36 0.673 0.504

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

結(jié)束后，兩組BUN、SCr 水平均低于入組時，且觀察組上述兩項指標(biāo)檢測結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：BUN：血尿素氮，SCr：血肌酐，LA：乳酸；與本組入組時比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值BUN（μmol/L）入組時10.65±2.08 10.74±2.15 0.165 0.870 SCr（mmol/L）入組時144.25±20.64 145.18±21.06 0.173 0.864治療結(jié)束后（103.50±12.71）*（87.43±10.19）*5.403＜0.001治療結(jié)束后（7.43±1.16）*（4.12±0.65）*13.634＜0.001

2.4 兩組患者乳酸清除率比較

治療后各個時間段，觀察組乳酸清除率均高于對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者乳酸清除率比較[(±s)，%]

表4 兩組患者乳酸清除率比較[(±s)，%]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值治療后6 h 27.35±4.11 38.20±6.39 7.822＜0.001治療后24 h 34.68±5.38 46.51±7.26 7.171＜0.001治療后48 h 49.72±6.66 58.86±8.50 4.636＜0.001

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

重癥感染性休克在老年人、嬰幼兒以及長期營養(yǎng)不良、慢性基礎(chǔ)疾病、惡性腫瘤和使用免疫抑制劑等群體中多發(fā)。重癥感染性休克的病情危重，需要及時對其進行積極的治療。在該病的治療中應(yīng)遵循休克的一般搶救原則，加強生命體征以及重要生命器官功能的監(jiān)測，予以抗生素、補充血容量、靜脈補充營養(yǎng)等措施，促進各器官功能恢復(fù)[6-7]。

多巴胺是一種兒茶酚胺類藥物，能夠擴張體內(nèi)動脈，促進心排量增加以及內(nèi)臟處缺血癥狀的改善，但是會引起心肌缺血或者是心律失常[8-9]；另外多巴胺的用藥劑量也是影響療效的一項因素。重癥感染性休克會損傷患者的器官功能，患者心排量的增加有助于心臟灌注的改善，但腎功能難以得到有效改善[10]。去甲腎上腺素結(jié)合外周阻力血管受體可使血管阻力增加，有助于低氧狀態(tài)、組織灌注情況的改善，可促進血管收縮及灌注壓力增加，進而可促進腎臟功能的改善[11-12]。另外去甲腎上腺素可使血液分流速度降低，起效快，可快速緩解患者的缺氧癥狀以及改善器官供血情況，有助于乳酸代謝[13-14]。同時去甲腎上腺素有助于患者微循環(huán)的改善，可對機體體液免疫功能進行調(diào)節(jié)，促進機體抗感染能力增強。根據(jù)患者實際情況對用藥劑量進行調(diào)節(jié)，可促進療效的提升。

本研究中，觀察組的血流動力學(xué)指標(biāo)改善幅度大于對照組（P均＜0.05），這是因為，去甲腎上腺素能夠增加心臟后負荷，升高外周血管阻力，促進血管收縮以及低血壓狀態(tài)改善，同時有助于患者組織器官血流灌注改善，減緩心率。觀察組的血清炎性因子水平明顯比對照組數(shù)據(jù)低（P均＜0.05），這是因為，去甲腎上腺素能夠促進患者血流動力學(xué)的穩(wěn)定，對炎癥反應(yīng)進行有效抑制，對相關(guān)因子水平進行調(diào)節(jié)。觀察組的腎功能指標(biāo)、乳酸清除率均優(yōu)于對照組數(shù)據(jù)（P均＜0.05），究其原因，去甲腎上腺素可改善腎小球收縮舒張功能，有助于腎小球濾過率的提高和腎血流量增加，故有助于腎功能改善[15]。血乳酸為感染性休克的一種重要檢測指標(biāo)，乳酸水平異常升高同病死率的相關(guān)性較高。去甲腎上腺素能夠?qū)C體氧代謝進行調(diào)節(jié)，促進乳酸清除速度加快。另外去甲腎上腺素能夠刺激血管收縮，有助于內(nèi)臟血供改善，能夠控制乳酸生成量，增強乳酸代謝功能，故乳酸濃度可有效降低。因此觀察組取得的總有效率（96.67%）高于對照組（P＜0.05），與馬春燕等[16]研究中的總有效率（94.1%）相差不大，說明去甲腎上腺素對該病患者而言具有較好的療效。分析原因在于，去甲腎上腺素能夠更有效地調(diào)節(jié)血流動力學(xué)以及控制炎癥反應(yīng)，提高乳酸清除率，更好地改善腎功能，因此能夠在短時間內(nèi)糾正休克癥狀，提升療效。兩組均對用藥劑量進行嚴(yán)格把控，不良反應(yīng)均較少，安全性高。

綜上所述，去甲腎上腺素應(yīng)用于重癥感染性休克患者中的效果顯著，具有較高的療效。