沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對老年慢性心力衰竭患者心率變異性及心功能的影響

田茂婷，朱應華

貴州省納雍縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，貴州納雍 553300

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure, CHF）屬于心血管疾病發(fā)展的最終結局，病死率較高，且發(fā)病率逐年上升[1-2]。老年CHF 主要是由老年性退行性心瓣膜病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓所致，常伴有體液潴留、呼吸困難、乏力等臨床癥狀，若不及時有效治療，則對患者的生命健康安全構成極大威脅[3]?，F(xiàn)階段臨床針對老年CHF 患者常采用藥物治療，其中環(huán)磷腺苷葡胺能夠促進患者心肌收縮能力增強，提升心肌泵血能力，屬于非洋地黃類強心劑[4]。但因CHF 病情較為嚴重，單一藥物其作用無法滿足臨床需求，故臨床多考慮聯(lián)合用藥，以提升療效。沙庫巴曲纈沙坦屬于腦啡肽酶抑制劑，能夠?qū)δX啡肽酶受體有效抑制，舒張血管，并拮抗機體內(nèi)血管緊張素受體，保護心臟功能，進而發(fā)揮治療功效[5-6]?；诖耍狙芯糠奖氵x取2021年3 月—2023 年5 月貴州省納雍縣人民醫(yī)院收治的68 例老年CHF 患者為研究對象，分析沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的68 例老年CHF 患者為研究對象。按照簡單隨機抽樣法分為對照組和觀察組，各34 例。對照組中男21 例，女13 例；年齡62～77 歲，平均（70.83±1.26）歲；心功能紐約心臟病學會分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例；體質(zhì)指數(shù)18.5～27.9 kg/m2，平均（22.97±1.24）kg/m2；合并癥：糖尿病13 例，高血壓19 例，其他2 例。觀察組中男22例，女12 例；年齡63～78 歲，平均（70.11±1.21）歲；心功能紐約心臟病學會分級：Ⅱ級8 例，Ⅲ級18 例，Ⅳ級8 例；體質(zhì)指數(shù)18.6～28.1 kg/m2，平均（22.99±1.25）kg/m2；合并癥：糖尿病14 例，高血壓17 例，其他3 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（2021-02-202102）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中相關診斷標準；②視聽功能正常；③肝腎功能無異常；④生命體征平穩(wěn)；⑤患者及家屬均知情同意本研究。

排除標準：①存在血液性疾病者；②存在嚴重感染性疾病者；③對本研究藥物既往存在過敏史者；④免疫缺陷者；⑤先天性疾病者；⑥伴有嚴重腫瘤者。

1.3 方法

對照組將90 mg 環(huán)磷腺苷葡胺注射液（國藥準字H20044389；規(guī)格：30 mg）混合于500 mL 的葡萄糖中，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。觀察組在對照組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦片（國藥準字HJ20170362；規(guī)格：50 mg）治療，每天早、晚各1 次，50 mg/次，持續(xù)14 d 用藥。

1.4 觀察指標

心率變異性：治療前后，對比兩組RR 間期平均值標準差、全部竇性心搏RR 間期的標準差（Standard Diviation of NN Intervals, SDNN）、相鄰NN之差＞50 ms 的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比（Percent of NN50 in The Total Number of NN Intervals,PNN50）水平，均由心率變異性檢測儀（吉械注準20212070157；規(guī)格：DHD-6000）監(jiān)測。

心功能指標：治療前后，應用彩色多普勒超聲診斷儀（批準文號20192062077；型號：WS80A）測定兩組左心室收縮末期容積、左心室舒張末期容積（Left Ventricular End Diastolic Volume, LVEDV），左心室射血分數(shù)水平。

不良反應：低血壓、心慌等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，心率變異性、心功能指標為計量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心率變異性對比

治療后，觀察組的RR 間期平均值標準差、SDNN、PNN50 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心率變異性對比(±s)

表1 兩組患者心率變異性對比(±s)

注：SDNN：全部竇性心搏RR 間期的標準差，PNN50：相鄰NN 之差＞50 ms 的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比；與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值RR 間期平均值標準差（ms）治療前67.97±7.71 68.02±7.68 0.027 0.979治療后（73.22±8.01）a（80.95±8.14）a 3.947＜0.001 SDNN（ms）治療前78.13±4.05 78.54±4.11 0.414 0.680治療后（82.31±5.49）a（86.51±6.44）a 2.894 0.005 PNN50（%）治療前9.06±0.87 9.08±0.84 0.096 0.924治療后（10.05±1.16）a（12.41±1.19）a 8.281＜0.001

2.2 兩組患者心功能指標對比

治療后，觀察組的左心室收縮末期容積（141±14.99）mL、LVEDV 指標（214.88±19.73）mL 均較對照組低，左心室射血分數(shù)指標（43.02±4.05）%較對照組高（36.91±3.54）%，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能指標對比(±s)

表2 兩組患者心功能指標對比(±s)

注：LVEDV：左心室舒張末期容積；與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值左心室射血分數(shù)（%）治療前33.97±2.31 33.86±2.46 0.190 0.850治療后（36.91±3.54）a（43.02±4.05）a 6.623＜0.001 LVEDV（mL）治療前243.11±42.89 242.97±43.02 0.013 0.989治療后（224.87±20.64）a（214.88±19.73）a 2.040 0.045左心室收縮末期容積（mL）治療前165.02±20.03 164.54±21.41 0.096 0.924治療后（154.32±16.59）a（141.21±14.99）a 3.419 0.001

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

觀察組不良反應發(fā)生率為8.82%（3/34，1 例血管性水腫，2 例心慌），與對照組的14.71%（5/34，2 例低血壓，3 例心慌）相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.142，P=0.707）。

3 討論

CHF屬于心內(nèi)科較為常見的疾病，是由多種因素誘發(fā)的功能以及心臟結構異常疾病[8-9]?；颊叨啾憩F(xiàn)為心臟泵血、排血量不足、全身組織器官灌注不足、心臟充盈能力下降等癥狀[10]。若不合理有效治療，易引發(fā)腎衰竭、肺淤血、肝硬化等不良情況，對患者的生命健康安全以及生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。因此，針對CHF患者進行及時、高效治療尤為必要[11]。

自主神經(jīng)系統(tǒng)活性重要指標為心率變異性，其可對心臟內(nèi)交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的平衡性作出準確評估。本研究觀察組的心率變異性指標、左心室射血分數(shù)均高于對照組（P均＜0.05）；觀察組的左心室收縮末期容積、LVEDV 均低于對照組（P均＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示在老年CHF 患者中應用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺效果明顯，可調(diào)節(jié)心功能指標，控制心率變異性，且安全可靠。分析其原因為，環(huán)磷腺苷葡胺能夠提升機體中環(huán)狀磷酸腺苷的濃度，提高心肌細胞中鈣的流入量，使得患者心肌的收縮力增加，從而促進正性肌力較好的改善[12-13]。環(huán)磷腺苷葡胺屬于非洋地黃類強心劑，具有血管舒張功效，注射給藥后，能夠有效減輕患者心臟的前后負荷，提高心輸出量，降低冠狀動脈血流阻力，促進機體內(nèi)微循環(huán)的能力增加，進而改善患者心功能[14]。沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑—沙庫巴曲、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑—纈沙坦組成的復合制劑，患者服用后，可對機體內(nèi)的腦啡肽酶進行有效抑制，從而提升利鈉肽水平，擴張血管[15]。同時，沙庫巴曲纈沙坦能夠降低醛固酮的釋放量，從而緩解心臟負荷。該藥與具有正性心肌作用的環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高患者機體內(nèi)利鈉肽水平，抑制心室重構，從而有效發(fā)揮控制心率變異性作用，對減少病死率具有積極意義。羅方林等[16]通過對127 例CHF患者進行對比研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組使用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，RR 間期平均值標準差[（80.825±6.57）ms]、SDNN[（86.43±6.48）ms]、PNN50[（12.31±1.14）%]均高于對照組（P均＜0.05），與本研究結果一致。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療老年CHF，可有效控制心率變異性，改善LVEDV 等心功能指標，且不增加不良反應，安全性相對較高。