腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療結(jié)腸癌對(duì)其腸道微生態(tài)及血清腫瘤標(biāo)記物水平的影響

王霄鵬，張杰，李祥偉

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院胃腸外科，江蘇淮安 223000

結(jié)腸癌是一種起源于結(jié)腸組織的惡性腫瘤，屬于消化系統(tǒng)腫瘤的一種，它通常在結(jié)腸的內(nèi)膜或黏膜開(kāi)始形成，隨著時(shí)間的推移轉(zhuǎn)移到結(jié)腸的其他部位以及其他器官[1]。結(jié)腸癌的發(fā)生與多種因素相關(guān)，包括遺傳因素、環(huán)境因素和飲食習(xí)慣等。結(jié)腸癌呈現(xiàn)出年輕化和高發(fā)趨勢(shì)。開(kāi)腹術(shù)式為常規(guī)術(shù)式，但是患者存在術(shù)后疼痛、恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)、切口感染和術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高等問(wèn)題。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)式逐漸應(yīng)用于結(jié)腸癌的治療。腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)式相對(duì)于開(kāi)腹手術(shù)有許多優(yōu)勢(shì)，包括術(shù)后疼痛較輕、術(shù)后恢復(fù)快、減少切口感染、減少腹腔內(nèi)粘連等，它通過(guò)腹腔鏡操作器械插入小切口，在腹腔鏡的引導(dǎo)下進(jìn)行結(jié)腸切除手術(shù)[2]。腹腔鏡手術(shù)技術(shù)的不斷改進(jìn)使得它成為結(jié)腸癌治療的重要選擇之一，尤其適用于早期結(jié)腸癌和部分中晚期結(jié)腸癌。本研究隨機(jī)選取2020 年8 月—2023 年8月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院胃腸外科收治的100 例結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，探究結(jié)腸癌患者應(yīng)用腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療對(duì)改善其腸道微生態(tài)和血清腫瘤標(biāo)記物水平的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院胃腸外科收治的100 例結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，實(shí)施Excel 表格法將患者分為研究組和參照組，每組50 例。研究組中男24 例，女26例；年齡51～83 歲，平均（68.94±8.33）歲；發(fā)病部位為升結(jié)腸17 例、降結(jié)腸10 例、橫結(jié)腸3 例、乙狀結(jié)腸20 例；疾病分期：Ⅰ期8 例、Ⅱ期28 例、Ⅲ期14例。參照組中男27 例，女23 例；年齡50～81 歲，平均（68.45±8.05）歲；發(fā)病部位為升結(jié)腸18 例、降結(jié)腸8 例、橫結(jié)腸5 例、乙狀結(jié)腸19 例；疾病分期：Ⅰ期10 例、Ⅱ期25 例、Ⅲ期15 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)結(jié)腸鏡診斷確診；③存在結(jié)腸癌的相關(guān)臨床表現(xiàn)；④存在手術(shù)指征；⑤患者、家屬自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)或麻醉禁忌證者；②存在轉(zhuǎn)移者；③繼發(fā)性結(jié)腸癌者；④預(yù)計(jì)生存期不足半年者；⑤存在既往腹部術(shù)史者；⑥臟器嚴(yán)重病變者；⑦認(rèn)知、精神障礙者；⑧有其他影響研究的情況者。

1.3 方法

兩組患者術(shù)前均給予常規(guī)檢查，確認(rèn)機(jī)體狀態(tài)適合開(kāi)展手術(shù)。在術(shù)后對(duì)生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并給予抗生素預(yù)防感染。

參照組行開(kāi)腹術(shù)式治療：術(shù)前確認(rèn)腫瘤位置，麻醉完成后，選取合適位置切口，使臟器暴露，直觀觀察腫瘤和腹水情況，對(duì)腫塊進(jìn)行根治性切除，清掃淋巴結(jié)，近端應(yīng)用吻合器吻合，沖洗腹腔，在吻合口放置引流管，關(guān)腹。

研究組行腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)式治療：麻醉成功后，給予全麻氣管插管，腹壁做1 cm 小切口，置入穿刺器，注入CO2，建立氣腹，置入手術(shù)器械，確定預(yù)切除的腸管，游離相應(yīng)的腸系膜，清掃淋巴結(jié)，結(jié)扎血管，確保切緣距腫瘤＞10 cm，切除腫瘤，移除標(biāo)本。使用吻合器完成腸管吻合，并加強(qiáng)吻合口。沖洗腹腔，放置引流管后關(guān)腹。

1.4 觀察指標(biāo)

①手術(shù)指標(biāo)：比較兩組患者術(shù)中出血量、進(jìn)食時(shí)間、排氣時(shí)間、住院時(shí)間，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、梭菌、柔嫩梭菌；②腸道微生態(tài)：取患者新鮮糞便樣本，應(yīng)用半自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)對(duì)相關(guān)菌種進(jìn)行檢測(cè)；③血清腫瘤標(biāo)記物：取患者空腹靜脈血，經(jīng)離心后取上層清液，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)評(píng)患者可溶性白細(xì)胞介素-2 受體（Solubleinterleukin-2receptor, SIL-2R）、血清直腸癌特異性抗原-2（Colon Cancer Specific Antigen-2, CCSA-2）、多效生長(zhǎng)因子（Pleiotrophin, PTN）及中期因子（Midkine,MK）；④術(shù)后并發(fā)癥：比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括粘連性腸梗阻、切口感染、吻合口瘺等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，手術(shù)情況、腸道微生態(tài)、血清腫瘤標(biāo)記物為計(jì)量資料，且符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；術(shù)后并發(fā)癥為發(fā)生率計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)情況比較

研究組的術(shù)中出血量、進(jìn)食時(shí)間、排氣時(shí)間及住院時(shí)間均少于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者手術(shù)情況比較(±s)

表1 兩組患者手術(shù)情況比較(±s)

組別研究組（n=50）參照組（n=50）t 值P 值術(shù)中出血量（mL）48.51±19.61 94.32±25.67 10.028＜0.001進(jìn)食時(shí)間（d）3.61±0.58 4.97±0.82 9.575＜0.001排氣時(shí)間（d）2.12±0.38 3.16±0.45 12.486＜0.001住院時(shí)間（d）9.54±2.77 16.31±3.54 10.650＜0.001

2.2 兩組患者腸道微生態(tài)比較

研究組的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；研究組的大腸桿菌、柔嫩梭菌、擬桿菌及梭菌水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腸道微生態(tài)對(duì)比[(±s)，cfu]

表2 兩組患者腸道微生態(tài)對(duì)比[(±s)，cfu]

組別研究組（n=50）參照組（n=50）t 值P 值雙歧桿菌6.68±0.91 5.72±0.84 5.481＜0.001乳酸桿菌7.35±1.16 6.57±1.08 3.480＜0.001擬桿菌8.75±1.64 9.87±1.29 3.796＜0.001大腸桿菌4.99±0.56 5.67±0.61 5.807＜0.001梭菌5.78±0.84 6.81±0.96 5.710＜0.001柔嫩梭菌5.78±0.84 6.81±0.96 5.710＜0.001

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)記物比較

干預(yù)前，兩組患者物SIL-2R、CCSA-2、PTN 及MK 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；干預(yù)后，研究組的SIL-2R、CCSA-2、PTN-MK 水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)記物比較(±s)

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)記物比較(±s)

注：SIL-2R：可溶性白細(xì)胞介素2，CCSA-2：血清直腸癌特異性抗原-2，PNT：多效生長(zhǎng)因子，MK：中期因子。

組別SIL-2R（U/L）干預(yù)前5.12±0.37 5.08±0.43 0.499 0.619干預(yù)后341.79±25.98 500.26±24.78 31.211＜0.001干預(yù)后1.05±0.20 2.13±0.31 20.700＜0.001 CCSA-2（mg/L）干預(yù)前215.46±9.84 213.88±10.45 0.778 0.438干預(yù)后79.41±6.35 122.46±8.39 28.930＜0.001 PTN（ng/L）干預(yù)前315.48±35.41 320.67±41.36 0.674 0.502干預(yù)后181.67±5.84 115.41±8.94 43.876＜0.001研究組（n=50）參照組（n=50）t 值P 值MK（ng/L）干預(yù)前854.64±95.17 861.65±88.76 0.381 0.704

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，研究組住院時(shí)間（9.54±2.77）d短于參照組（16.31±3.54）d（P＜0.05），與何焯成等[4]的研究結(jié)果一致。腹腔鏡手術(shù)通過(guò)小切口插入腹腔內(nèi)，采用顯微鏡和器械進(jìn)行操作。相比之下，開(kāi)腹手術(shù)需要較大的切口，術(shù)中創(chuàng)傷面積較大，容易導(dǎo)致出血。而腹腔鏡手術(shù)采用的顯微操作可以更加精確地控制出血點(diǎn)，減少術(shù)中出血量。腹腔鏡手術(shù)對(duì)結(jié)腸的切除和吻合操作相對(duì)開(kāi)腹手術(shù)更為精細(xì)，術(shù)后恢復(fù)較快。腹腔鏡手術(shù)可以通過(guò)使用二氧化碳導(dǎo)致的腹腔內(nèi)氣體積聚較小，減少對(duì)腸道的牽拉和壓迫，從而減輕排氣障礙，促進(jìn)患者術(shù)后排氣。由于腹腔鏡手術(shù)只需要進(jìn)行較小的切口，術(shù)中對(duì)腸道的操作也相對(duì)輕微，減少了腸道創(chuàng)傷和術(shù)后消化功能恢復(fù)的時(shí)間，使得患者可以更早地開(kāi)始進(jìn)食[5]。腹腔鏡手術(shù)所用的小切口和微創(chuàng)操作可以顯著減少創(chuàng)傷，降低術(shù)后疼痛，促進(jìn)患者康復(fù)。

研究組的SIL-2R、CCSA-2、PNT 及MK 水平均低于參照組（P均＜0.05）。SIL-2R 是一種白細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)免疫功能。CCSA-2 也是一種腫瘤標(biāo)志物，用于結(jié)直腸癌的診斷和檢測(cè)[6-7]。PNT 和MK 則與腫瘤細(xì)胞增殖、分化和侵襲等過(guò)程密切相關(guān)。本研究表明，腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)式比開(kāi)腹手術(shù)治療結(jié)腸癌的效果更好，腫瘤切除更為徹底，且腹腔鏡手術(shù)的微創(chuàng)特點(diǎn)使得術(shù)后炎癥反應(yīng)較小[8-9]。相比之下，開(kāi)腹手術(shù)的創(chuàng)傷較大，可能引發(fā)較劇烈的炎癥反應(yīng)。

研究組的術(shù)后并發(fā)癥少于參照組（P＜0.05）。腹腔鏡手術(shù)通過(guò)較小的切口和顯微操作進(jìn)行，減少了對(duì)腸道的牽拉和壓迫。相比之下，開(kāi)腹手術(shù)通常需要更大的切口，牽拉和壓迫腸道的力度較大[10-12]。較小的牽拉和壓迫可以減少術(shù)后腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)。腹腔鏡手術(shù)使用較小的切口進(jìn)行，相比開(kāi)腹手術(shù)的大切口，減少了切口感染的機(jī)會(huì)。較小的切口可以減少外界致病菌進(jìn)入創(chuàng)口的可能性，從而降低切口感染的風(fēng)險(xiǎn)[13-15]。腹腔鏡手術(shù)采用顯微鏡和器械進(jìn)行操作，使得吻合口的精確程度較高。相比之下，開(kāi)腹手術(shù)中常需要較大的手工操作，吻合口的精確性可能受到一定影響。確保吻合口的精確性可以減少吻合口瘺的發(fā)生率。

綜上所述，相比開(kāi)腹術(shù)式，腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)式治療結(jié)腸癌患者能夠提高治療效果，改善手術(shù)指標(biāo)、腸道微生物及血清腫瘤標(biāo)記物，降低術(shù)后并發(fā)癥。