水蛭治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙的療效分析

喬振虎，樊艷萍，崔香香

1.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西南寧 530001；2.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西南寧 530001

因腦小血管病（Cerebral Small Vessel Disease,CSVD）發(fā)病過(guò)程緩慢且具有隱蔽性，加之臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，導(dǎo)致其早期診斷具有較大挑戰(zhàn)性[1]。而隨著CSVD 病情演變發(fā)展，患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。有研究提到，約30%～64%的CSVD 患者存在不同程度的認(rèn)知障礙，可見(jiàn)CSVD 是導(dǎo)致血管性認(rèn)知障礙的重要驅(qū)動(dòng)因素[2-3]。若不進(jìn)行干預(yù)，CSVD 所致的認(rèn)知功能障礙會(huì)發(fā)展成癡呆，導(dǎo)致患者失去基本的日常生活自理能力，增加患者家庭的壓力和社會(huì)負(fù)擔(dān)。臨床研究證實(shí)，中醫(yī)在防治CSVD 所致認(rèn)知障礙方面表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[4]。水蛭及含有水蛭的中成藥或復(fù)方制劑已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病臨床治療中[5]，但水蛭飲片對(duì)CSVD 所致認(rèn)知障礙的療效情況尚無(wú)報(bào)道。本文方便選取2020 年10月—2023 年6 月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120 例CSVD 所致認(rèn)知障礙患者為研究對(duì)象，旨在探究CSVD 所致認(rèn)知功能障礙實(shí)施水蛭飲片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的120 例CSVD 所致認(rèn)知障礙患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各60 例。對(duì)照組中男35 例，女25 例；年齡52～64 歲，平均（58.00±5.40）歲。觀察組中男33 例，女27例；年齡51～66 歲，平均（58.78±6.97）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者癥狀滿足CSVD 所致認(rèn)知障礙的條件[6]；患者及家屬對(duì)本研究的內(nèi)容完整明白且自愿參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者在近段時(shí)間內(nèi)參與過(guò)類似研究；患者的肝腎功能不佳。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)西藥基礎(chǔ)治療。口服尼莫地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123051；規(guī)格：20 mg），30 mg/次，3次/d。持續(xù)用藥3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予中藥水蛭口服，1 g/d，溫開(kāi)水沖服，分2 次服用（上午、下午各1次），持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄兩組治療前和治療2 周、治療3 個(gè)月的最小量認(rèn)知評(píng)估量表（Mini Mental State Examination, MMSE）評(píng)分和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）評(píng)分，MMSE 評(píng)分滿分30 分，患者認(rèn)知功能隨著分?jǐn)?shù)的增加而變好[7]；MoCA 評(píng)分滿分30 分，患者認(rèn)知功能隨著分?jǐn)?shù)的增加而變好[8]。

②比較兩組臨床療效：依據(jù)患者治療3 個(gè)月后觀察臨床癥狀、MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分情況并制訂相應(yīng)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，即顯效（臨床癥狀顯著改善，MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分均較治療前升高＞70%）、有效（臨床癥狀有所改善，MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分較治療前升高30%～70%）、無(wú)效（臨床癥狀無(wú)改善或惡化，相比治療前，MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分升高幅度＜30%）?？傆行?顯效率+有效率。

③比較兩組炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和超敏-C 反應(yīng)蛋白（High Sensitive C-reactive Protein, hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用ACCESS 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分、炎癥因子水平）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效）用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分比較

治療前，兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后、3 個(gè)月后，觀察組MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分比較[(±s)，分]

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值治療前19.23±3.01 18.55±2.47-1.353 0.179治療2 周20.51±1.16 22.82±1.19 10.770＜0.001治療3 個(gè)月21.08±1.27 24.02±1.08 13.660＜0.001

2.2 兩組患者治療前后MoCA 評(píng)分比較

治療前，兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后、3 個(gè)月后，觀察組MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA 評(píng)分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者治療前后MoCA 評(píng)分比較[(±s)，分]

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值治療前15.73±3.01 15.55±3.95-0.281 0.779治療2 周16.21±1.16 18.82±1.20 12.110＜0.001治療3 個(gè)月17.08±2.17 20.51±4.00 5.838＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率（86.67%）顯著高于對(duì)照組（71.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者IL-6、hs-CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-6、hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注：IL-6：白細(xì)胞介素-6，hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值IL-6（pg/L）hs-CRP（mg/L）治療后（15.53±2.62）*（11.62±2.48）*8.395＜0.001治療前77.40±5.66 76.43±5.65 0.940 0.349治療后（39.63±2.26）*（37.42±2.49）*5.091＜0.001治療前56.20±4.90 56.32±4.55 0.139 0.890

3 討論

CSVD 導(dǎo)致的認(rèn)知障礙的因素有很多，例如血腦屏障功能方面存在一定障礙、局部可能存在缺血情況等，對(duì)于CSVD 導(dǎo)致的認(rèn)知障礙，臨床多以二級(jí)預(yù)防為主，且缺少理想的特效藥物。

CSVD 在中醫(yī)學(xué)屬“中風(fēng)病”范疇，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有對(duì)絡(luò)脈進(jìn)行闡述，認(rèn)為絡(luò)脈是十二經(jīng)的分支，分布全身，逐層變細(xì)，最終以纏絡(luò)、孫絡(luò)為最小終末單位，形成立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)揮著內(nèi)灌臟腑，外濡腠理的生理功能。而腦是腦絡(luò)的聚集之地，更有腦髓居于其中，為氣血匯聚之所。CSVD 伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙則屬于中醫(yī)學(xué)“呆病”范疇。中風(fēng)病機(jī)多以肝腎不足，脈絡(luò)阻滯不暢為主，CSVD 多為中風(fēng)之始或輕型中風(fēng)。隨著人們生活水平提高，肝腎虧虛多不顯著，而痰濁淤血阻滯者甚。水蛭作為一味傳統(tǒng)中藥，最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，中醫(yī)認(rèn)為水蛭有逐瘀、破血、通經(jīng)的療效[9-10]。西醫(yī)研究表明水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎及腦保護(hù)作用[11-12]。目前水蛭在國(guó)內(nèi)外用于疾病的治療已有上千年的歷史，人們對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用也有較充分的認(rèn)識(shí)。MMSE 和MoCA 評(píng)分在智力、認(rèn)知功能缺損方面的評(píng)價(jià)相對(duì)來(lái)說(shuō)比較全面[13]。本研究結(jié)果顯示，在總有效率方面，觀察組（86.67%）高于對(duì)照組（P＜0.05），與黎希年等[14]研究中的“研究組治療總有效率（84.0%）相比于對(duì)照組更高（P＜0.05）”的結(jié)果具有一致性。說(shuō)明水蛭能有效減輕CSVD 所致認(rèn)知障礙患者的臨床癥狀，改善患者的認(rèn)知功能障礙。其原因分析：水蛭對(duì)粥樣動(dòng)脈硬化內(nèi)皮素基因表達(dá)有抑制作用，同時(shí)能降低過(guò)氧化脂質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，并對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加抑制作用[15]，改善腦能量代謝，保護(hù)細(xì)胞線粒體，拮抗中樞神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腦能量代謝和神經(jīng)功能重建，進(jìn)而改善CSVD 所致的認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，水蛭能有效減輕CSVD 所致認(rèn)知障礙患者的臨床癥狀，改善患者的認(rèn)知功能障礙。但本研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短。關(guān)于水蛭在改善CSVD 所致認(rèn)知障礙的長(zhǎng)期臨床效率及患者獲益還需延長(zhǎng)觀察時(shí)間來(lái)進(jìn)一步佐證。