• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    卡托普利抑制試驗在原發(fā)性醛固酮增多癥診斷和分型以及臨床轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用

    2024-04-23 08:34:54譚璐陳濤高洪蛟陳彥希任艷
    中國全科醫(yī)學(xué) 2024年21期
    關(guān)鍵詞:卡托普利醛固酮

    譚璐 陳濤 高洪蛟 陳彥希 任艷

    基金項目:國家重點研發(fā)計劃(2021YFC2501601);四川省科技廳重點研發(fā)項目(23ZDYF2116)

    引用本文:譚璐,陳濤,高洪蛟,等. 卡托普利抑制試驗在原發(fā)性醛固酮增多癥診斷和分型以及臨床轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2024,27(21):2592-2599. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0839.[www.chinagp.net]

    TAN L,CHEN T,GAO H J,et al. Application of captopril challenge test in diagnosis,classification and clinical outcomes of primary aldosteronism[J]. Chinese General Practice,2024,27(21):2592-2599.

    ? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

    【摘要】 背景 原發(fā)性醛固酮增多癥(PA)作為繼發(fā)性高血壓中發(fā)病率最高、心腦血管危害大但手術(shù)后治愈率高的疾病,已被各大高血壓指南推薦擴(kuò)大篩查、早期診斷和治療。但該類患者的確診、分型和治療后臨床轉(zhuǎn)歸判定方式繁多且存在較多爭議??ㄍ衅绽种圃囼灒–CT)因其便捷、安全可直接用于社區(qū)、門診,期望CCT能對PA患者進(jìn)行全程管理以改善預(yù)后。目的 探究CCT對PA的診斷、分型以及臨床轉(zhuǎn)歸的判斷能力。方法 選取2020-10-01—2022-12-30在四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科接受內(nèi)分泌性高血壓病因篩查并登記的824例患者為研究對象。經(jīng)篩選后最終370例患者納入研究,其中123例原發(fā)性高血壓(EH)患者納入EH組,247例PA患者分別納入單側(cè)醛固酮瘤(APA)組81例、特發(fā)性醛固酮增多癥(IHA)組55例和未分型PA(u-PA)組111例。比較4組間差異并繪制CCT后各指標(biāo)及聯(lián)合診斷PA的受試者工作特征(ROC)曲線,確定最佳截斷值。其次繪制CCT后各指標(biāo)診斷APA和IHA亞型的ROC曲線,計算ROC曲線下面積(AUC)評估CCT對APA和IHA的分型判斷能力。最后根據(jù)術(shù)后臨床結(jié)局將單側(cè)腎上腺切除患者分為3組:未緩解組11例、臨床改善組27例和臨床緩解組54例,比較3組間差異并判斷CCT對APA患者術(shù)后臨床轉(zhuǎn)歸的判斷能力。結(jié)果 CCT后血漿醛固酮濃度(PAC)對PA的診斷效能最高(AUC=0.921,95%CI=0.893~0.950),最佳截斷值為11.7 ng/dL,靈敏度、特異度分別為84.6%和86.0%;CCT后醛固酮/腎素比值(ARR)對PA也有較好的診斷效能(AUC=0.868,95%CI=0.823~0.923),最佳截斷值為2.8(ng/dL)/(mU/L),靈敏度、特異度分別為82.2%和81.0%。CCT后PAC>17.0 ng/dL可協(xié)助診斷APA亞型,CCT后PAC<11.7 ng/dL同時ARR<2.8

    (ng/dL)/(mU/L)的患者可排除APA亞型。在接受手術(shù)治療的患者中,有87.2%患者經(jīng)CCT后PAC<11.7 ng/dL,89.7%患者CCT后ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)均接近術(shù)后臨床緩解水平(88.0%)。結(jié)論 CCT可全程用于PA患者的診斷、分型和臨床轉(zhuǎn)歸評價,CCT后PAC及CCT后ARR診斷PA的最佳截斷值分別為11.7 ng/dL和2.8(ng/dL)/

    (mU/L),也可用于APA的分型判斷以及術(shù)后生化緩解的判斷。CCT前采血檢驗臨床意義小,可適當(dāng)簡化流程。

    【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性醛固酮增多癥;卡托普利;卡托普利抑制試驗;單側(cè)醛固酮瘤;醛固酮/腎素比值;受試者工作特征曲線

    【中圖分類號】 R 586.24 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0839

    Application of Captopril Challenge Test in Diagnosis,Classification and Clinical Outcomes of Primary Aldosteronism

    TAN Lu1,CHEN Tao1,GAO Hongjiao2,CHEN Yanxi1,REN Yan1*

    1.Department of Endocrinology and Metabolism/Adrenal Center,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China

    2.Department of Endocrinology and Metabolism,the First People's Hospital of Zunyi,Zunyi 563000,China

    *Corresponding author:REN Yan,Chief physician/Professor;E-mail:renyan922@163.com

    【Abstract】 Background Primary hyperaldosteronism(PA)has been recommended by numerous hypertension guidelines to expand screening,early diagnosis and treatment,as a secondary hypertension disease with the highest incidence,great cardiovascular and cerebrovascular dangers but high cure rate after surgery. However,the diagnosis,classification and clinical outcomes evaluation of these patients are varied and controversial. Captopril challenge test(CCT)is expected to provide whole-course management for PA patients because it is convenient,safe and can be used directly in the community or outpatient clinic. Objective To explore the diagnostic efficacy,classification and biochemical remission assessment of CCT in patients with PA. Methods The study population consisted of 824 patients who completed the cause screening for hypertension and were enrolled in the Department of Endocrinology and Metabolism,West China Hospital,Sichuan University from October 1 th 2020 to December 30 th 2022. After screening,247 patients with PA and 123 patients with essential hypertension(EH)were enrolled,and PA was classified into aldosterone-producing adenoma(APA,81 patients),idiopathic hyperaldosteronism(IHA,55 patients),and uncategorized PA(u-PA,111 patients). The differences among the four groups were compared and the receiver operating characteristic(ROC)curve analysis showed the diagnostic performance for the prediction of PA. Secondly,the ROC curves of each post-CCT index for APA and IHA respectively were plotted. Finally,according to the postoperative clinical outcomes,the patients with unilateral adrenal resection were divided into three groups:clinical remission,clinical improvement,and no remission group. The difference between the three groups was compared,and the cut-off point of biochemical remission of CCT in APA patients was analyzed. Results The post-CCT plasma aldosterone concentration(PAC)level had the highest diagnostic efficiency for PA(AUC=0.921,95%CI=0.893-0.950),and the cut-off was 11.7 ng/dL. The sensitivity and specificity respectively was 84.6% and 86.0%. The post-CCT aldosterone to renin ratio(ARR)also had a good diagnostic efficacy for PA(AUC=0.868,95%CI=0.823-0.923). The cut-off was 2.8(ng/dL)/(mU/L),and the sensitivity and specificity respectively were 82.2% and 81.0%. The post-CCT PAC>17 ng/dL can assist in the diagnosis of APA subtypes. When post-CCT PAC<11.7 ng/dL combined with post-CCT ARR< 2.8(ng/dL)/(mU/L),APA was almost excluded. The inhibition rate of PAC after CCT and the PAC remission rate after surgery were less effective in judging the biochemical remission assessment of APA,and post-CCT PAC<11.7 ng/dL or post-CCT ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)could better. Among the patients receiving surgical treatment,87.2% had post-CCT PAC<11.7 ng/dL,and 89.7% had post-CCT ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L),which was close to the postoperative clinical remission level(88.0%). Conclusion CCT can be used throughout the diagnosis,classification and clinical outcomes evaluation of PA patients. post-CCT PAC 11.7 ng/dL and post-CCT ARR 2.8 (ng/dL)/(mU/L)are good cut-off for the diagnosis,and can also be used for the classification of APA and the judgment of postoperative biochemical remission. Secondly,detection before CCT has little clinical significance and can simplify the process.

    【Key words】 Primary aldosteronism;Captopril;Captopril challenge test;Aldosterone-producing adenoma;Aldosterone to renin ratio;Receiver operating characteristic curve

    原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism,PA)是可治愈性高血壓疾病中最常見的病因[1],較原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)患者有更高的心、腦、腎器官危害[2],而PA患者經(jīng)過手術(shù)后治療,80%的患者血壓和電解質(zhì)紊亂得到改善[3]。故現(xiàn)在國內(nèi)外PA指南均不斷擴(kuò)大高風(fēng)險人群篩查[4],以期改善高血壓人群的預(yù)后。目前PA的確診方法主要為卡托普利抑制試驗(captopril challenge test,CCT)、鹽水負(fù)荷試驗(saline infusion test,SIT)、氟氫可的松試驗。目前臨床上氟氫可的松試驗因缺少相關(guān)藥物在國內(nèi)開展較少;SIT尤其是坐位鹽水的診斷價值較高[5];CCT方法簡單,花費低,安全性高,尤其可以在大部分心腎功能不全的患者中安全進(jìn)行,故在臨床應(yīng)用廣泛[4,6]。目前各中心研究在CCT對PA的診斷閾值上存在一定爭議,且有研究提示CCT可參與PA的分型判定以及單側(cè)醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)患者術(shù)后臨床轉(zhuǎn)歸分析,但國內(nèi)相關(guān)研究較少。因此,本研究探索了CCT在PA患者的診斷、分型以及預(yù)后轉(zhuǎn)歸方面的應(yīng)用價值及準(zhǔn)確性,以期為PA患者全程管理提供依據(jù)。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    回顧性選取2020-10-01—2022-12-30在四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科接受內(nèi)分泌性高血壓病因篩查并登記的824例患者為研究對象,所有受試者簽署知情同意書。本研究已通過四川大學(xué)華西醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理號:2022年審1197號)。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并中度以上肝腎功能不全;(2)登記入組前3年內(nèi)合并惡性腫瘤病史;(3)登記入組前3個月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重急性心血管疾病者(急性心肌梗死、腦卒中、行冠狀動脈手術(shù));(4)妊娠、哺乳期婦女;(5)目前正在服用口服類固醇激素、避孕藥、甘草等藥物。

    1.2 PA診斷標(biāo)準(zhǔn)

    依據(jù)中國醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會(Chinese Society of Endocrinology,CSE)發(fā)布的《原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(2020版)》(以下簡稱CSE共識)[7],篩查前依據(jù)指南停用所有影響篩查的藥物[4,7]。

    依據(jù)本中心既往研究,以初篩醛固酮/腎素比值(aldosterone to renin ratio,ARR)>2.4 (ng/dL)/(mU/L)

    為初篩陽性[8],納入患者均需完善SIT和CCT。根據(jù)SIT結(jié)果確定PA人群:SIT后血漿醛固酮濃度(plasma aldosterone concentration,PAC)>10 ng/dL確診為PA,PAC<5 ng/dL且排除其他繼發(fā)性高血壓疾病者診斷為EH,SIT后PAC為5~10 ng/dL者界定為灰區(qū)不納入研究。

    CCT流程:患者非臥位2 h后,約8:00口服50 mg卡托普利,服藥前和服藥2 h后采血,分別檢測PAC、直接腎素濃度(direct rennin concentration,DRC)、ARR、血鉀,在此期間患者保持非臥位、空腹。

    SIT流程:患者坐位2 h后,約8:00開始靜脈滴注0.9%氯化鈉溶液500 mL/h,連續(xù)輸注4 h,輸液前和輸液4 h后采血,分別檢測PAC、DRC、ARR、血鉀,在此期間患者保持坐位、空腹。

    1.3 雙側(cè)腎上腺靜脈采血(adrenal venous sampling,AVS)

    所有有手術(shù)意愿且手術(shù)可行的患者,腎上腺CT提示單側(cè)或雙側(cè)腎上腺形態(tài)異常,均完善促腎上腺皮質(zhì)激素(adreno cortico tropic hormone,ACTH)持續(xù)靜脈滴注下非同步AVS。若<35歲患者合并自發(fā)性低鉀血癥、醛固酮大量分泌且CT符合單側(cè)腺瘤,可無需進(jìn)行AVS,直接行單側(cè)腎上腺切除術(shù)[4,7]。采血成功標(biāo)志:腎上腺靜脈與下腔靜脈皮質(zhì)醇比值>3,優(yōu)勢側(cè)醛固酮皮質(zhì)醇比值與非優(yōu)勢側(cè)醛固酮皮質(zhì)醇比值之比>4提示有優(yōu)勢側(cè),建議有優(yōu)勢側(cè)患者接受優(yōu)勢側(cè)腎上腺切除術(shù),無優(yōu)勢側(cè)患者納入特發(fā)性醛固酮增多癥(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)組接受鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(mineralcorticoid receptor antagonists,MRAs)治療。采血失敗患者均納入未分型PA(uncategorized PA,

    u-PA)組。

    1.4 APA診斷及分組

    根據(jù)原發(fā)性醛固酮增多癥術(shù)后結(jié)局(primary aldosteronism surgery outcomes,PASO)研究可采用CCT相關(guān)指標(biāo)評估手術(shù)效果,CCT后PAC抑制率>30%提示生化緩解;若CCT后PAC抑制率≤30%,但PAC較術(shù)前基線降低≥50%可視為生化改善[3]?;颊呓邮軉蝹?cè)腎上腺切除術(shù)并進(jìn)行術(shù)后6個月隨訪,隨訪結(jié)果根據(jù)PASO臨床標(biāo)準(zhǔn)分組:(1)臨床緩解組無需降壓藥物控制,血壓正常;(2)臨床改善組較術(shù)前使用較少降壓藥物維持血壓,或使用相同量或較少降壓藥物時血壓降低;(3)未緩解組血壓不變或升高,同時服用相同量或增加劑量的降壓藥物。隨訪臨床緩解和臨床改善納入APA組,未緩解患者納入u-PA組。

    1.5 觀察指標(biāo)

    收集患者的一般資料(性別、年齡、身高、體質(zhì)量、最高血壓、高血壓病程)、腎功能、電解質(zhì)、手術(shù)前后PAC、DRC、ARR、血鉀。PAC和DRC由LIAISON全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分析,檢測試劑盒購自意大利Diasorin公司。PAC批內(nèi)變異度2.1%~4.2%,批間變異度5.8%~10.8%;DRC批內(nèi)變異度2.1%~4.9%,批間變異度6.8%~13.0%。PAC的參考范圍(臥位:3.0~23.6 ng/dL,立位:3.0~35.3 ng/dL);DRC的參考范圍(臥位:2.8~39.9 mU/L,立位:4.4~46.1 mU/L)。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用軟件SPSS 27.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計量資料以(x-±s)表示,組間比較采用單因素方差分析和Bonferroni分析;非正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示,組間比較采用獨立樣本非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料以相對數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗。根據(jù)CCT計算CCT后PAC抑制率[PAC抑制率=(CCT前PAC-CCT后PAC)/CCT前PAC],并繪制PAC抑制率和CCT后各指標(biāo)診斷PA的受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線,并采用Delong檢驗分析各模型下曲線下面積(area under the cure,AUC)的差異。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 篩選流程

    824例受試者中,符合CSE共識PA篩查標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者776例,經(jīng)檢查后排除其他繼發(fā)性高血壓患者134例。因ARR初篩陰性后拒絕繼續(xù)完善CCT或SIT退出研究190例;54例(12.4%)患者接受初篩后可直接確診為PA(診斷依據(jù):PAC>20 ng/dL,DRC低于正常下限),其中18例拒絕繼續(xù)完善SIT和CCT,最終434例患者篩查陽性并接受SIT和CCT檢查。根據(jù)SIT檢查結(jié)果,最終370例患者納入研究比較,其中EH組123例、APA組81例、IHA組55例、u-PA組111例,篩選流程見圖1。

    2.2 一般資料比較

    4組患者BMI比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);4組患者性別、年齡、最高收縮壓、最高舒張壓、肌酐、估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    2.3 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)參數(shù)比較

    單因素方差分析結(jié)果顯示,4組患者臥立位RAAS各參數(shù)DRC、PAC、ARR、K水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);4組患者CCT前后RAAS參數(shù)DRC、PAC、ARR水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);4組患者CCT后RAAS參數(shù)K水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.4 CCT對PA的診斷價值

    2.4.1 CCT后各指標(biāo)對PA的診斷效能:因為DRC對PA繪制ROC曲線時檢驗方向是選擇較小的檢驗結(jié)果表示更肯定的檢驗,而PAC、ARR和PAC抑制率的ROC曲線檢驗方向是較大的檢驗結(jié)果表示更肯定的檢驗,故將DRC取倒數(shù)后和PAC、ARR、PAC抑制率共同繪制ROC曲線(圖2A)。CCT后PAC、DRC、ARR和PAC抑制率的AUC分別為0.921(95%CI=0.893~0.950)、0.785(95%CI=0.730~0.840)、0.868(95%CI=0.823~0.923)、0.737(95%CI=0.681~0.793),故上述指標(biāo)均有一定的診斷效能。CCT后PAC是PA的最佳診斷指標(biāo),其最佳截斷值為11.7 ng/dL,靈敏度為84.6%,特異度為86.0%,陽性預(yù)測值為92.8%,陰性預(yù)測值為73.1%。CCT后ARR對PA同樣有良好的診斷效能,其最佳截斷值為2.8 (ng/dL)/(mU/L),靈敏度為82.2%,特異度為81.0%。若以CSE指南推薦的CCT后PAC抑制率取30%為截斷值,靈敏度為87.4%,特異度僅48.0%,CCT后PAC抑制率取18.7%有最大約登指數(shù)(靈敏度75.6%,特異度64.5%),但其靈敏度和特異度均低于CCT后PAC和CCT后ARR。

    2.4.2 CCT前各指標(biāo)對PA的診斷效能:CCT前PAC、ARR的AUC分別為0.826(95%CI=0.785~0.867),0.858(95%CI=0.814~0.903)。

    2.4.3 CCT后各指標(biāo)聯(lián)合對PA的診斷效能:分別繪制將CCT后PAC聯(lián)合ARR以及CCT后PAC聯(lián)合ARR、PAC抑制率診斷PA的ROC曲線(圖2B),其AUC分別為0.925(95%CI=0.898~0.952)、0.928(95%CI=0.900~0.955)。分別將兩個聯(lián)合指標(biāo)和CCT后PAC的AUC進(jìn)行Delong檢驗,CCT后PAC聯(lián)合ARR與CCT后PAC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=

    -1.610,P=0.107);PAC聯(lián)合ARR、PAC抑制率和CCT后PAC進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.980,P=0.327)。

    2.5 CCT對PA的分型效能

    2.5.1 CCT后各指標(biāo)對PA的分型效能:分別繪制CCT后PAC、PAC抑制率及ARR診斷APA和IHA的ROC曲線(圖3、4),其中CCT后PAC診斷APA的AUC為0.817(95%CI=0.768~0.865),最佳截斷值為17.0 ng/dL,靈敏度為81.4%,特異度為68.1%,陽性預(yù)測值為41.7%,陰性預(yù)測值為92.9%(圖3)。CCT后各指標(biāo)診斷IHA的AUC為0.5~0.6(圖4)。

    2.5.2 CCT聯(lián)合指標(biāo)對PA的分型效能:雖然CCT后PAC對APA的陽性預(yù)測能力低,但兩個PA診斷最佳截斷值同時用于APA分型判定可作為APA患者的排除標(biāo)準(zhǔn)。CCT后PAC<11.7 ng/dL同時CCT后ARR<2.8

    (ng/dL)/(mU/L)對APA陰性預(yù)測值可達(dá)100%。

    2.6 CCT對APA術(shù)后臨床轉(zhuǎn)歸判斷

    247例PA患者中接受手術(shù)124例,接受術(shù)后隨訪患者92例,其中術(shù)后未緩解組11例,APA組81例包括臨床改善組27例和臨床緩解組54例。3組患者年齡、高血壓病程、立位PAC、立位ARR、術(shù)前血鉀、CCT后PAC、CCT后ARR比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);3組患者性別、立位DRC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    根據(jù)PASO臨床結(jié)局標(biāo)準(zhǔn)分組,經(jīng)手術(shù)治療后有效率可達(dá)88.0%(81/92)。術(shù)后接受隨訪的92例患者中有78例進(jìn)行CCT。以PASO生化結(jié)局標(biāo)準(zhǔn)對本研究人群進(jìn)行分析判斷:(1)CCT后PAC抑制率>30%以上患者僅17.9%(14/78);(2)有80.8%(63/78)患者術(shù)后PAC水平較術(shù)前降低50%;(3)有87.2%(68/78)患者經(jīng)CCT后PAC<11.7 ng/dL;(4)89.7%(70/78)患者CCT后ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)。

    3 討論

    CCT因其簡便、花費低、安全性高,尤其可以在大部分心腎功能不全的患者中安全進(jìn)行,故在PA患者中應(yīng)用廣泛。目前公認(rèn)的CCT為采用坐位,服用50 mg卡托普利2 h后抽血[9]。但目前對于其診斷效能、分型效能以及臨床轉(zhuǎn)歸評判中存在許多爭議。目前共識推薦的CCT對PA的診斷指標(biāo)有3種:CCT后PAC抑制率、CCT后PAC以及CCT后ARR,此外同一診斷指標(biāo)也有不同的診斷閾值。CCT對PA分型判定和術(shù)后轉(zhuǎn)歸的生化緩解判定也關(guān)注不足。本研究通過分析證實CCT在PA患者診斷、亞型分型和臨床轉(zhuǎn)歸評估方面均有良好作用。

    本研究推薦采用CCT后PAC診斷PA的最佳截斷值為11.7 ng/dL,次要診斷CCT后ARR的最佳截斷值為2.8 (ng/dL)/(mU/L)。CSE共識推薦CCT后PAC抑制率<30% 作為PA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7,10],但多項研究顯示,CCT后ARR或PAC均較CCT后PAC抑制率更適合診斷中國PA患者[11]。CHEN等[12]比較674例患者后認(rèn)為CCT后ARR優(yōu)于PAC抑制率,更適合做PA的診斷標(biāo)準(zhǔn),最佳截斷值為46.2 (ng/dL)/(μg·

    L-1·h-1),雖然該試驗采用25 mg卡托普利檢測。日本一項納入71例患者的研究推薦CCT后ARR取200

    (pg/mL)/(ng·L-1·h-1)是診斷PA最有價值的標(biāo)準(zhǔn)[13]。

    越來越多研究推薦CCT后PAC作為PA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。韓國一項研究比較了64例PA患者,證實了CCT后PAC的診斷性能優(yōu)于CCT后ARR,CCT后PAC的最佳截斷值為13 ng/dL[14]。中國重慶原醛研究(Chongqing Primary Aldosteronism Study,CONPASS)團(tuán)隊分別繪制CCT后PAC、ARR及PAC抑制率診斷PA的ROC曲線,對應(yīng)的AUC分別為0.86(95%CI=0.83~0.89)、0.78(95%CI=0.74~0.82)和0.62(95%CI=0.56~0.67),證實CCT后PAC診斷效能最高,推薦CCT后PAC水平為110 ng/L作為診斷PA的最佳截斷值[15],本研究11.7 ng/dL的最佳截斷值與之相近。本中心前期曾采用放射免疫法檢測證實,CCT后ARR(AUC=0.860,95%CI=0.800~0.907)和PAC(AUC=0.881,95%CI=0.825~0.924)的診斷價值均高于CCT后PAC抑制率(AUC=0.632,95%CI=0.558~0.701),CCT后PAC更適合作為PA的確診標(biāo)準(zhǔn)[16]。此次,本中心采用化學(xué)發(fā)光法再次證實,CCT后PAC診斷效能最高??傊?,無論是化學(xué)發(fā)光法還是放射免疫法,CCT后PAC更適合用于PA診斷判定。

    在PA的亞型分析中,CCT后PAC和ARR可協(xié)助區(qū)分APA和非APA患者。日本一項納入238例患者的研究強推薦CCT后ARR>897 (pg/mL)/(ng·L-1·h-1)同時PAC>203 pg/mL用于APA的判定[17]。中國北京市一項納入91例的研究也推薦CCT前ARR和CCT后ARR均可協(xié)助APA分型判定[18],對應(yīng)最佳截斷值分別為7.12 (ng/dL)/(mU/L)(靈敏度為35.85%,特異度為77.78%)和4.23 (ng/dL)/(mU/L)(靈敏度為71.43%,特異度為62.22%)。當(dāng)CCT前ARR結(jié)合低鉀血癥病史時,APA的分型診斷效能可提高到80%[18],但該研究在確診PA時采用CCT作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究納入的樣本量更大,根據(jù)SIT作為PA的診斷標(biāo)準(zhǔn),以臨床轉(zhuǎn)歸確診APA,推薦CCT后PAC最佳截斷值17 ng/dL(靈敏度為81.4%,特異度為68.1%),可協(xié)助APA的診斷。若ARR<2.8 (ng/dL)/(mU/L)同時PAC<11.7 ng/dL的情況下,可基本排除APA,不建議該分類下患者積極手術(shù)治療。

    CCT對IHA分型判定效果不佳,可能和血管緊張素Ⅱ受體激動抗體(agonistic autoantibodies against type-1 angiotensin-Ⅱ receptor,AT1AA)滴度相關(guān)。AT1AA直接參與PA的發(fā)病機(jī)制,APA患者抗體滴度是IHA患者體內(nèi)的2倍,尤其經(jīng)過CCT后,APA體內(nèi)AT1AA滴度升高明顯,有助于區(qū)分APA患者與EH或IHA患者[19]。

    CCT同樣可用于APA患者接受單側(cè)腎上腺切除術(shù)后效果評估。有研究顯示,APA患者術(shù)后生化緩解會明顯高于臨床緩解情況,因為PA常合并EH,術(shù)前醛固酮誘導(dǎo)的高血壓會持續(xù)損傷血管以及腎臟變化并不會伴隨手術(shù)這一舉措立即消失。捷克一項納入87例患者的研究證實上述觀點,該中心術(shù)后完全生化成功患者可達(dá)到77%,22%可取得部分生化緩解,但僅22%患者血壓正常化并停用了所有抗高血壓藥物,65%取得部分臨床緩解[20]。本研究顯示僅17.9%(14/78)患者CCT后PAC抑制率>30%,因為CCT前的PAC已經(jīng)明顯降低,80.8%(63例患者)術(shù)后PAC水平較術(shù)前降低50%。所以CCT后PAC抑制率不適合作為中國患者術(shù)后緩解指標(biāo),將CCT后ARR<2.8 (ng/dL)/(mU/L)和CCT后PAC<11.7 ng/dL作為生化緩解的判斷指標(biāo),更接近臨床緩解情況。

    本研究進(jìn)行比較分析,發(fā)現(xiàn)CCT前各因子在PA診斷、分型和臨床轉(zhuǎn)歸中作用弱。在PA的診斷中,CCT前PAC、ARR的ROC曲線AUC均低于CCT后指標(biāo)。同時,由CCT前PAC計算得出CCT后PAC抑制率診斷效能也劣于CCT后各指標(biāo)。CCT前指標(biāo)臨床意義小,建議直接省略卡托普利采血前激素檢測。

    本研究的主要局限性在于u-PA患者占PA患者比例達(dá)44.9%(111/247)。這部分患者的因臨床特征,血鉀水平及PAC、腎上腺影像學(xué)特征更符合IHA,患者在充分了解病情、費用、AVS失敗風(fēng)險及臨床獲益等情況后,未能接受AVS檢查。在亞型分型時,未發(fā)現(xiàn)有意義的診斷指標(biāo)和切點可區(qū)分u-PA和IHA,也說明u-PA和IHA可能是一個亞型。

    本研究將CCT應(yīng)用至PA患者的全程管理中,不限于診斷,還有亞型分類以及術(shù)后轉(zhuǎn)歸評估,并盡可能使用同一參數(shù)同一截斷值便于臨床記憶和使用。CCT后PAC及CCT后ARR分別取11.7 ng/dL和2.8 (ng/dL)/(mU/L)時可協(xié)助診斷PA,也是排除APA的分型指標(biāo)以及術(shù)后生化緩解的判斷指標(biāo)。其次,CCT前相關(guān)采血和檢測臨床意義弱,可省略以簡化流程、節(jié)省費用。

    作者貢獻(xiàn):譚璐、陳濤、任艷負(fù)責(zé)課題設(shè)計;譚璐、高洪蛟組織實施、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計分析;陳彥希協(xié)助數(shù)據(jù)錄入整理;譚璐負(fù)責(zé)論文起草;陳濤、任艷負(fù)責(zé)論文修訂;任艷對最終版本負(fù)責(zé)。

    本文無利益沖突。

    譚璐:https://orcid.org/0009-0009-9412-1789

    參考文獻(xiàn)

    XU Z X,YANG J,HU J B,et al. Primary aldosteronism in patients in China with recently detected hypertension[J]. J Am Coll Cardiol,2020,75(16):1913-1922. DOI:10.1016/j.jacc.2020.02.052.

    TURCU A F,YANG J,VAIDYA A. Primary aldosteronism—a multidimensional syndrome[J]. Nat Rev Endocrinol,2022,18:665-682. DOI:10.1038/s41574-022-00730-2.

    WILLIAMS T A,LENDERS J W M,MULATERO P,et al. Outcomes after adrenalectomy for unilateral primary aldosteronism:an international consensus on outcome measures and analysis of remission rates in an international cohort[J]. Lancet Diabetes Endocrinol,2017,5(9):689-699. DOI:10.1016/S2213-8587(17)30135-3.

    MULATERO P,MONTICONE S,DEINUM J,et al. Genetics,prevalence,screening and confirmation of primary aldosteronism:a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of The European Society of Hypertension[J]. J Hypertens,2020,38(10):1919-1928. DOI:10.1097/HJH.0000000000002510.

    KANEKO H,UMAKOSHI H,ISHIHARA Y,et al. Seated saline infusion test in predicting subtype diagnosis of primary aldosteronism[J]. Clin Endocrinol,2019,91(6):737-742. DOI:10.1111/cen.14111.

    JAHAN S,YANG J,HU J B,et al. Captopril challenge test:an underutilized test in the diagnosis of primary aldosteronism[J]. Endocr Connect,2024,13(3):e230445. DOI:10.1530/EC-23-0445.

    王衛(wèi)慶. 原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識(2020版)

    [J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020,36(9):727-736. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20200615-00444.

    唐佳,陳濤,譚璐,等. 采用化學(xué)發(fā)光法測定的立位醛固酮與腎素比值篩查四川省高血壓人群中原發(fā)性醛固酮增多癥的切點[J]. 中華高血壓雜志,2023,31(3):241-246. DOI:10.16439/j.issn.1673-7245.2023.03.009.

    XIANG Q,WANG W,CHEN T,et al. The value of the post-captopril aldosterone/renin ratio for the diagnosis of primary aldosteronism and the influential factors:a meta-analysis[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2020,21(4):1470320320972032. DOI:10.1177/1470320320972032.

    FUNDER J W,CAREY R M,MANTERO F,et al. The management of primary aldosteronism:case detection,diagnosis,and treatment:an endocrine society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab,2016,101(5):1889-1916. DOI:10.1210/jc.2015-4061.

    ZHU K Y,ZHANG Y,ZHANG W J,et al. The captopril challenge test for diagnosing primary Aldosteronism in a Chinese population[J]. BMC Endocr Disord,2019,19(1):65. DOI:10.1186/s12902-019-0390-3.

    陳適,曾正陪,宋愛羚,等. 卡托普利試驗在原發(fā)性醛固酮增多癥診斷中的應(yīng)用[J]. 中華內(nèi)科雜志,2017,56(6):402-408. DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.06.004.

    KIDOGUCHI S,SUGANO N,HAYASHI-ISHIKAWA N,et al. The characteristics of captopril challenge test-positive patients using various criteria[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2019,20(3):1470320319870891. DOI:10.1177/1470320319870891.

    KIM J H,PARK K S,HONG A R,et al. Diagnostic role of captopril challenge test in Korean subjects with high aldosterone-to-renin ratios[J]. Endocrinol Metab,2016,31(2):277-283. DOI:10.3803/EnM.2016.31.2.277.

    羅燕,何文雯,程慶豐,等. 卡托普利試驗在原發(fā)性醛固酮增多癥診斷中的價值及適宜切點的再評價[J]. 中華內(nèi)科雜志,2022,61(1):60-65. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20210331-00254.

    陳士涵,羅盼雨,余葉蓉. 卡托普利試驗對原發(fā)性醛固酮增多癥診斷價值的初步探討[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2021,52(1):134-141. DOI:10.12182/20201260301.

    WADA N,MIYOSHI A,USUBUCHI H,et al. Prediction of unilateral hyperaldosteronism on adrenal vein sampling using captopril challenge test in patients with primary aldosteronism[J]. Endocr J,2021,68(1):45-51. DOI:10.1507/endocrj.EJ20-0329.

    董博,馬曉偉,郭曉蕙,等. 卡托普利試驗在醛固酮腺瘤無創(chuàng)診斷中的臨床價值[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2021,53(6):1128-1132. DOI:10.19723/j.issn.1671-167X.2021.06.020.

    ROSSITTO G,REGOLISTI G,ROSSI E,et al. Elevation of angiotensin-Ⅱ type-1-receptor autoantibodies titer in primary aldosteronism as a result of aldosterone-producing adenoma[J]. Hypertension,2013,61(2):526-533. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.202945.

    HARTMANN I,HRUSKA F,VACLAVIK J,et al. Hypertension outcomes of adrenalectomy for unilateral primary aldosteronism[J]. Endocrine,2022,76(1):142-150. DOI:10.1007/s12020-022-02988-y.

    (收稿日期:2023-12-21;修回日期:2024-01-28)

    (本文編輯:康艷輝)

    猜你喜歡
    卡托普利醛固酮
    硫氰化亞銅共振散射光譜法測定藥物中卡托普利
    AAV9-Jumonji對慢性心力衰竭犬心臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的影響
    原發(fā)性醛固酮增多癥中腎上腺醛固酮瘤和特發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點分析
    淺析原發(fā)性醛固酮增多癥中腎上腺醛固酮瘤和特發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點
    硝苯地平緩釋片與卡托普利對老年高血壓的治療有效性分析
    卡托普利與地高辛聯(lián)用治療擴(kuò)張型心肌病心衰的臨床分析
    卡托普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床效果觀察
    淺析原發(fā)性醛固酮增多癥中腎上腺醛固酮瘤和特發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點
    醛固酮腎素定量比值篩查原發(fā)性醛固酮增多癥的探討
    卡托普利聯(lián)合辛伐他汀對絕經(jīng)后高血壓患者左心室肥厚的影響
    欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 中文字幕亚洲精品专区| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲人与动物交配视频| 亚洲av在线观看美女高潮| kizo精华| 天堂中文最新版在线下载| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 午夜激情av网站| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲经典国产精华液单| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 各种免费的搞黄视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美日韩黄片免| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 人人妻人人澡人人看| 久久热在线av| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲人成伊人成综合网2020| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 好男人电影高清在线观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 久久久久视频综合| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 久久99热这里只频精品6学生| 久热爱精品视频在线9| 国产又爽黄色视频| 黄频高清免费视频| 精品国产一区二区久久| 91精品国产国语对白视频| 日韩一区二区三区影片| 宅男免费午夜| 国产黄色免费在线视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美精品啪啪一区二区三区| 日韩视频在线欧美| 亚洲国产精品一区二区三区在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久精品国产综合久久久| 免费在线观看影片大全网站| 捣出白浆h1v1| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产高清国产精品国产三级| 热re99久久精品国产66热6| 考比视频在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 老熟女久久久| 国产在线免费精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| xxxhd国产人妻xxx| 国产亚洲一区二区精品| 深夜精品福利| 国产精品偷伦视频观看了| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久久久网色| 日韩欧美一区视频在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产片内射在线| 精品福利观看| 另类亚洲欧美激情| 桃红色精品国产亚洲av| 黄色a级毛片大全视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲男人天堂网一区| 免费看十八禁软件| 最近最新中文字幕大全电影3 | 久久久久久人人人人人| 国产精品二区激情视频| 亚洲人成电影免费在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 丝袜在线中文字幕| 国产在线视频一区二区| 国产国语露脸激情在线看| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲伊人色综图| 国产精品.久久久| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产成人精品久久二区二区免费| 韩国精品一区二区三区| videosex国产| 老司机午夜十八禁免费视频| 99国产精品一区二区三区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 交换朋友夫妻互换小说| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产在视频线精品| 一区福利在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美久久黑人一区二区| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产在线视频一区二区| 性少妇av在线| 色老头精品视频在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲精品乱久久久久久| 成年版毛片免费区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 黄色片一级片一级黄色片| 91精品国产国语对白视频| www.自偷自拍.com| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲欧洲日产国产| 在线观看免费视频日本深夜| 国产在线视频一区二区| 夜夜夜夜夜久久久久| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 精品人妻1区二区| 国产有黄有色有爽视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品1区2区在线观看. | 俄罗斯特黄特色一大片| 午夜久久久在线观看| 亚洲色图av天堂| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品 国内视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久久精品人妻al黑| 在线av久久热| 又紧又爽又黄一区二区| 91老司机精品| 嫩草影视91久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲午夜理论影院| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 一区福利在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产精品偷伦视频观看了| 国产黄色免费在线视频| 女警被强在线播放| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久99热这里只频精品6学生| 精品人妻1区二区| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲精品美女久久av网站| bbb黄色大片| 又黄又粗又硬又大视频| 国产高清激情床上av| 亚洲人成电影观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 免费观看av网站的网址| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 成年版毛片免费区| 91精品三级在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 香蕉久久夜色| 亚洲,欧美精品.| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲少妇的诱惑av| 99国产极品粉嫩在线观看| 香蕉丝袜av| 老司机午夜福利在线观看视频 | 韩国精品一区二区三区| 国产男女超爽视频在线观看| av一本久久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 女人久久www免费人成看片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 757午夜福利合集在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看 | 国产成人精品无人区| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美av亚洲av综合av国产av| cao死你这个sao货| av国产精品久久久久影院| videos熟女内射| 中亚洲国语对白在线视频| 制服人妻中文乱码| 18禁观看日本| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美日韩一级在线毛片| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 性高湖久久久久久久久免费观看| 午夜福利在线观看吧| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产又爽黄色视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲国产看品久久| 久久久久视频综合| 国产精品国产av在线观看| 欧美性长视频在线观看| 欧美中文综合在线视频| 男女边摸边吃奶| 欧美 日韩 精品 国产| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 久久精品人人爽人人爽视色| 午夜视频精品福利| 午夜久久久在线观看| 久久热在线av| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 咕卡用的链子| 无人区码免费观看不卡 | 咕卡用的链子| 91成年电影在线观看| 国产一区二区 视频在线| 成人国产一区最新在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品国产高清国产av | 国产免费视频播放在线视频| 一夜夜www| 午夜免费成人在线视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 人成视频在线观看免费观看| 男女边摸边吃奶| 亚洲五月婷婷丁香| 动漫黄色视频在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产在视频线精品| 美国免费a级毛片| 在线观看免费高清a一片| 99精品在免费线老司机午夜| 日本vs欧美在线观看视频| 日本一区二区免费在线视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产成人av教育| 大香蕉久久成人网| 久久九九热精品免费| 国产黄频视频在线观看| 亚洲人成电影观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产成人影院久久av| 久久国产精品大桥未久av| 久久中文看片网| 宅男免费午夜| 丁香欧美五月| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产成人系列免费观看| 国产精品久久久av美女十八| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 大型av网站在线播放| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 一区二区三区激情视频| 91麻豆av在线| 欧美精品一区二区大全| 在线观看免费视频网站a站| 精品久久久精品久久久| 欧美乱妇无乱码| 午夜福利欧美成人| 老司机深夜福利视频在线观看| 成人国产av品久久久| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久精品91无色码中文字幕| 精品亚洲成国产av| 五月天丁香电影| 免费日韩欧美在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影 | 9191精品国产免费久久| 丝袜美足系列| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 麻豆乱淫一区二区| 飞空精品影院首页| 国产精品影院久久| 午夜福利一区二区在线看| a级片在线免费高清观看视频| 1024香蕉在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲性夜色夜夜综合| 精品一区二区三卡| 久久狼人影院| 男女床上黄色一级片免费看| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 欧美乱妇无乱码| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 三级毛片av免费| 亚洲综合色网址| 人人澡人人妻人| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美性长视频在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产亚洲一区二区精品| 老熟女久久久| av欧美777| a级片在线免费高清观看视频| 久久人妻熟女aⅴ| 久久精品亚洲av国产电影网| 午夜老司机福利片| 成人三级做爰电影| 我的亚洲天堂| 亚洲av片天天在线观看| 激情在线观看视频在线高清 | 亚洲成人手机| 手机成人av网站| 欧美 日韩 精品 国产| 97在线人人人人妻| 在线观看人妻少妇| 蜜桃在线观看..| 久久久久精品人妻al黑| 99国产综合亚洲精品| 欧美精品一区二区大全| 国产国语露脸激情在线看| 在线播放国产精品三级| 热re99久久国产66热| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲中文av在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久精品91无色码中文字幕| 麻豆国产av国片精品| 国产亚洲欧美精品永久| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲色图av天堂| 国产在线一区二区三区精| 考比视频在线观看| 日韩视频一区二区在线观看| cao死你这个sao货| 麻豆国产av国片精品| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美久久黑人一区二区| www日本在线高清视频| 午夜两性在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 老熟女久久久| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 老汉色∧v一级毛片| 国产欧美亚洲国产| 国产黄频视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 一区福利在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| av福利片在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产一区有黄有色的免费视频| 无人区码免费观看不卡 | 极品少妇高潮喷水抽搐| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品电影一区二区三区 | 成年版毛片免费区| 国产在线观看jvid| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲性夜色夜夜综合| 男女高潮啪啪啪动态图| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 视频区图区小说| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品欧美亚洲77777| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产午夜精品久久久久久| 免费av中文字幕在线| 欧美日韩黄片免| 高清毛片免费观看视频网站 | 蜜桃在线观看..| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 后天国语完整版免费观看| 精品久久久精品久久久| 午夜福利在线免费观看网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | √禁漫天堂资源中文www| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲成人免费av在线播放| 老鸭窝网址在线观看| 黑人操中国人逼视频| 久久久精品区二区三区| 香蕉国产在线看| 麻豆乱淫一区二区| 久久中文字幕一级| www日本在线高清视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品影院久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久精品亚洲av国产电影网| 999久久久精品免费观看国产| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产亚洲精品一区二区www | 亚洲三区欧美一区| 国产黄色免费在线视频| 亚洲熟女毛片儿| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品卡一卡二卡四卡免费| 90打野战视频偷拍视频| 国产人伦9x9x在线观看| 91精品三级在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 午夜福利欧美成人| 色尼玛亚洲综合影院| 不卡一级毛片| 欧美日韩一级在线毛片| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产黄色免费在线视频| 在线观看www视频免费| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 欧美日韩福利视频一区二区| 母亲3免费完整高清在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 国产高清视频在线播放一区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 在线观看66精品国产| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲九九香蕉| 岛国在线观看网站| 极品教师在线免费播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 精品国产乱码久久久久久男人| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产激情久久老熟女| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 久久精品亚洲av国产电影网| 人妻一区二区av| 中文欧美无线码| 色综合婷婷激情| 国产av一区二区精品久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产一区有黄有色的免费视频| 2018国产大陆天天弄谢| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99热国产这里只有精品6| 丝瓜视频免费看黄片| 国产成人影院久久av| 日本黄色视频三级网站网址 | 免费观看a级毛片全部| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一区二区三区精品91| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 黄频高清免费视频| 麻豆成人av在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 又黄又粗又硬又大视频| 大型av网站在线播放| 精品高清国产在线一区| 极品教师在线免费播放| 国产免费视频播放在线视频| 99国产综合亚洲精品| 高清在线国产一区| 啦啦啦 在线观看视频| 中文字幕高清在线视频| kizo精华| 国产av国产精品国产| 90打野战视频偷拍视频| 久久ye,这里只有精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产成人精品久久二区二区免费| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲成人手机| 日本a在线网址| 久久ye,这里只有精品| 97在线人人人人妻| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 1024香蕉在线观看| 久久ye,这里只有精品| 成年人免费黄色播放视频| 黄色毛片三级朝国网站| 99国产精品免费福利视频| 真人做人爱边吃奶动态| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品国产国语对白av| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久香蕉激情| 免费黄频网站在线观看国产| 三级毛片av免费| 日韩视频在线欧美| 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 久久久久网色| 久久精品亚洲av国产电影网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久精品亚洲av国产电影网| 97在线人人人人妻| 高清在线国产一区| 十八禁高潮呻吟视频| av网站在线播放免费| 国产一卡二卡三卡精品| 在线av久久热| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜视频精品福利| 波多野结衣一区麻豆| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美国产精品一级二级三级| videos熟女内射| 国产片内射在线| 性高湖久久久久久久久免费观看| 精品少妇久久久久久888优播| 99在线人妻在线中文字幕 | 国产高清videossex| 欧美在线黄色| 日本av手机在线免费观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 热re99久久国产66热| 日韩精品免费视频一区二区三区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久热爱精品视频在线9| 成人国产一区最新在线观看| 美女午夜性视频免费| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 一级,二级,三级黄色视频| 精品国产一区二区久久| 麻豆国产av国片精品| 一区二区三区乱码不卡18| 久久久精品区二区三区| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 男女边摸边吃奶| 婷婷成人精品国产| 视频区欧美日本亚洲| 欧美日韩av久久| 无人区码免费观看不卡 | 女性生殖器流出的白浆| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 人妻一区二区av| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲专区中文字幕在线| 久久香蕉激情| 人妻 亚洲 视频| 色综合婷婷激情| 99国产精品免费福利视频| 老司机亚洲免费影院| 制服诱惑二区| 国产成人欧美| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品高清国产在线一区| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲中文字幕日韩| 十分钟在线观看高清视频www| 成人国产一区最新在线观看| 免费不卡黄色视频| 亚洲第一青青草原| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产高清视频在线播放一区| 欧美国产精品一级二级三级| 精品一品国产午夜福利视频| 真人做人爱边吃奶动态| 久久久久国内视频| 一本大道久久a久久精品| 欧美乱妇无乱码| 国产精品久久久av美女十八| 黄色怎么调成土黄色| 国产三级黄色录像| 国产精品98久久久久久宅男小说| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲少妇的诱惑av| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲七黄色美女视频| 飞空精品影院首页| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 午夜激情久久久久久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品1区2区在线观看. | 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久精品91无色码中文字幕| 丝瓜视频免费看黄片| 国产人伦9x9x在线观看| 在线永久观看黄色视频| 咕卡用的链子| 久久久国产成人免费| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 成人三级做爰电影| 性高湖久久久久久久久免费观看| 成人特级黄色片久久久久久久 | 大香蕉久久成人网| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产99久久九九免费精品| 久久亚洲真实| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产97色在线日韩免费| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 大香蕉久久网| 亚洲五月色婷婷综合| 日韩大片免费观看网站| 亚洲中文av在线| 热re99久久国产66热| 香蕉国产在线看| 少妇被粗大的猛进出69影院|