云克聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇治療老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者疼痛的療效

李方卿,張文強,梁郁,宋金毅,黃閩湘

骨質(zhì)疏松是中老年常見慢性代謝性骨病,女性多發(fā),據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國50歲以上女性患病率達32.1%,65歲以上女性患病率高達51.6%,是我國中老年人群重要的健康問題[1-2]。隨著疾病進展,骨組織不斷丟失,易引起骨折,進而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥患者病殘率和病死率顯著增加[3]。胸腰椎壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松最常見的骨折類型之一,發(fā)生骨折后患者表現(xiàn)出不同程度疼痛癥狀,嚴重影響生活質(zhì)量[4]。傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物對胸腰椎壓縮性骨折疼痛的改善效果有限,且易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生[5-6]。云克(锝—亞甲基二膦酸鹽注射液,99Tc-MDP)是我國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新型核素藥物,靶向作用于骨關(guān)節(jié)及滑膜組織,能抑制破骨細胞活性,增強成骨細胞活性,從而改善骨代謝,廣泛用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病治療[7]。對云克的鎮(zhèn)痛療效,目前研究報道較少。鑒于此,本研究觀察云克聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇治療老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者疼痛的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2023年2月于三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院采取臥床保守治療的老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者80例,以隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和單藥組,各40例。聯(lián)合組男23例,女17例;年齡64～77(70.66±3.17)歲;骨折原因:交通事故11例,摔傷13例,高處墜落16例;受傷至入院時間1～4(2.88±0.48)d;骨折累及椎體數(shù)目:1個24例,≥2個16例。單藥組男22例,女18例;年齡62～76(70.63±3.14)歲;骨折原因:交通事故12例,摔傷13例,高處墜落15例;受傷至入院時間1～5(2.84±0.51)d;骨折累及椎體數(shù)目:1個23例,≥2個17例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)患者年齡61～79歲;(2)經(jīng)X線檢查顯示椎體有不同程度壓縮,腰背疼痛伴有局部壓痛、叩擊痛,椎體后緣相對完整;(3)無精神疾病;(4)患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準:(1)患有心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者;(2)心肝腎功能不全者;(3)有脊柱手術(shù)史者;(4)惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 單藥組予酮咯酸氨丁三醇注射液[德全藥品(江蘇)股份有限公司生產(chǎn)]30 mg,用0.9%氯化鈉注射液稀釋至5 ml緩慢靜脈推注,時間不少于15 s。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上予锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液[云克,成都云克藥業(yè)公司生產(chǎn),規(guī)格:A劑每瓶5 ml,內(nèi)含锝(99Tc)0.05 μg,B劑每瓶內(nèi)含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg]治療,將云克A劑和B劑各3支混合搖勻,室溫放置5 min后加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注,每天1次。2組均持續(xù)治療20 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)疼痛情況[8]:采用視覺模擬評分法(VAS)評價,分值0～10分,0分表示無疼痛,10分表示難以忍受的疼痛,分數(shù)與疼痛程度成正比;(2)血清免疫球蛋白:治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml,離心機2 000 r/min離心15 min后取上層血清,采用實時熒光定量PCR法檢測免疫球蛋白(IgA、IgM及IgG)水平;(3)血清炎性因子:采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;(4)腰椎骨密度:使用美國Norland XR 600雙能X線骨密度儀測量患者腰椎L1～4骨密度值;(5)生活質(zhì)量[9]:采用Spitzer生活質(zhì)量指數(shù)量表評價患者生活質(zhì)量,共5項,包括生活能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受,總分10分,分數(shù)越高生活質(zhì)量越好;(6)不良反應(yīng):包括皮疹、水腫、乏力、頭痛、惡心、嗜睡。

1.5 療效評定標準 治愈:腰背部疼痛消失,胸腰椎壓縮基本恢復(fù)正常,功能恢復(fù)正常,骨折愈合;好轉(zhuǎn):腰背部疼痛基本消失,功能未完全恢復(fù)正常,骨折已愈合;未愈:腰背部疼痛未緩解,功能未好轉(zhuǎn),傷椎畸形無變化?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組總有效率為95.00%,高于單藥組的80.00%(χ2=4.114,P=0.043),見表1。

表1 單藥組與聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 VAS評分比較 治療前,2組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,2組VAS評分低于治療前,且聯(lián)合組低于單藥組(P<0.01),見表2。

表2 單藥組與聯(lián)合組治療前后VAS評分比較分)

2.3 血清免疫球蛋白比較 治療前,2組IgA、IgM及IgG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,聯(lián)合組IgA、IgM及IgG水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),單藥組IgA、IgM及IgG水平較治療前降低,但聯(lián)合組高于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 單藥組與聯(lián)合組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.4 血清炎性因子水平比較 治療前,2組CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,2組CRP、TNF-α、IL-6水平低于治療前,且聯(lián)合組低于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 單藥組與聯(lián)合組治療前后炎性因子水平比較

2.5 腰椎L1～4骨密度比較 治療前,2組腰椎L1～4骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,2組腰椎L1～4骨密度高于治療前,且聯(lián)合組高于單藥組(P<0.01),見表5。

表5 單藥組與聯(lián)合組治療前后腰椎L1～4骨密度比較

2.6 生活質(zhì)量評分比較 治療前,2組生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,2組生活能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受評分較治療前升高,且聯(lián)合組高于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表6。

表6 單藥組與聯(lián)合組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.7 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組皮疹1例,水腫2例,乏力2例,頭痛1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%(6/40);單藥組水腫1例,頭痛1例,惡心1例,嗜睡1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%(4/40);2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.457,P=0.499)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松是多種原因引起的一組以單位體積內(nèi)骨組織含量減少為特征的代謝性骨病變,隨著疾病進展,患者可出現(xiàn)疼痛、身長縮短、駝背、骨折等骨脆性增加表現(xiàn)[10]。胸腰椎壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松患者最常見和最嚴重的并發(fā)癥,可增加患者致殘率和死亡風(fēng)險[11]。其發(fā)生機制為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致骨組織丟失,脊柱椎體骨密度和骨質(zhì)量下降,骨強度降低,因此在無明顯外傷下也易發(fā)生壓縮性骨折[12]。疼痛是骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折后主要臨床表現(xiàn),部分患者可出現(xiàn)長期持續(xù)性疼痛,嚴重影響患者睡眠及日常生活,降低生活質(zhì)量。云克具有促進成骨細胞堿性磷酸酶活性作用,從而有利于成骨細胞形成礦化結(jié)節(jié),促進骨質(zhì)疏松癥患者成骨功能[13]。研究表明,云克不僅具有抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果,還可增加骨密度發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。

本研究結(jié)果顯示,云克聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇治療患者VAS評分低于單用酮咯酸氨丁三醇患者。說明相較于單用酮咯酸氨丁三醇,聯(lián)合云克可改善骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者疼痛癥狀。軟組織損傷是引起胸腰椎壓縮性骨折疼痛的主要原因,胸腰椎壓縮性骨折引起脊柱正常負重改變,導(dǎo)致脊柱周圍肌群受力增加,長時間肌肉受力會出現(xiàn)腰背肌緊張、疲勞,從而表現(xiàn)出疼痛癥狀[14]。杜威等[15]研究表明,聯(lián)合運用曲馬多可提高骨質(zhì)疏松患者鎮(zhèn)痛效果。目前關(guān)于云克改善胸腰椎壓縮性骨折疼痛癥狀的機制尚未完全明確,推測可能與改善脊椎周圍肌肉壓力性損傷相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組CRP、IL-6及TNF-α水平低于單藥組。說明云克有助于降低骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者的炎性水平。有研究表明,免疫因素在骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。骨髓是免疫細胞成熟的重要場所,骨細胞營造的微環(huán)境有助于免疫細胞成熟。成骨細胞可合成分泌骨保護素(OPG),OPG可特異性結(jié)合核因子-κB受體活化因子(RANK),發(fā)揮抑制破骨細胞的分化作用[16]。單核細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞和淋巴細胞均可表達核因子-κB受體活化因子配體(RANKL),可競爭性結(jié)合OPG,間接促進破骨細胞分化,促進骨破壞。因此免疫細胞可通過調(diào)節(jié)RANK/RANKL/OPG途徑,調(diào)節(jié)骨代謝[17-19]。本研究中2組患者治療后腰椎L1～4骨密度高于治療前,且聯(lián)合組高于單藥組。說明云克聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇可更有效增加骨質(zhì)疏松患者骨密度。酮咯酸氨丁三醇通過激活骨細胞功能,參與鈣、磷等礦物質(zhì)代謝,并促進骨骼組織形成,增加骨密度。人類及動物體骨組織不斷進行重建,骨重建過程包括骨的分解吸收與新骨的形成。成骨細胞負責(zé)骨基質(zhì)的合成、分泌和礦化,破骨細胞負責(zé)骨分解與吸收,而成骨細胞負責(zé)新骨形成,骨形成與骨吸收的動態(tài)平衡對維持正常骨組織的功能、形態(tài)有重要作用。破骨細胞活性增加,成骨細胞活性減低,骨分解增加,易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松形成。云克可調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫細胞活性,減少炎性因子釋放,從而抑制破骨細胞活性,減少骨分解,成骨細胞活性相對增加,有利于新骨成形,增加骨密度。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),云克聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇治療患者IgA、IgG及IgM水平高于單用酮咯酸氨丁三醇患者,因此推測云克調(diào)節(jié)免疫細胞活性與提高自身免疫相關(guān),其具體作用機制目前尚不明確。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后健康感受、生活能力、家庭支持、日常生活及生活感受評分均升高,且聯(lián)合組高于單藥組。說明單用氨丁三醇與云克聯(lián)合氨丁三醇均可改善老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折患者生活質(zhì)量,提高日常生活能力,且后者效果更好。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明聯(lián)合云克治療不會增加不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,云克聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇治療老年骨質(zhì)疏松胸腰椎壓縮性骨折效果顯著,可明顯減輕患者疼痛癥狀,減少骨折對患者免疫功能的影響,提高患者骨密度,減輕炎性反應(yīng),提高生活質(zhì)量,且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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