UACR和CysC聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中的應(yīng)用

文/李金磊

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，早期診斷和治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。然而，早期DN 缺乏明顯的臨床癥狀，容易被忽視，導(dǎo)致延誤治療時(shí)機(jī)。因此，尋找一種簡(jiǎn)便、可靠的早期診斷方法成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。尿微量白蛋白與肌酐的比值（UACR）和血清胱抑素C（CysC）是反映早期腎功能損傷的重要指標(biāo)，已在多種腎臟疾病的診斷和評(píng)估中得到了廣泛應(yīng)用。本研究旨在探討UACR 和CysC 聯(lián)合檢測(cè)在早期DN 診斷中的價(jià)值，為早期發(fā)現(xiàn)和治療DN 提供依據(jù)[1-2]。早期DN的診斷一直是臨床上的難點(diǎn)，其主要病理改變是腎小球高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，表現(xiàn)為尿蛋白排泄增加和腎功能受損。UACR 是指尿中白蛋白與肌酐的比值，可反映腎小球?yàn)V過(guò)膜受損的程度，是早期DN 的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。CysC 是一種低分子量、非糖基化的堿性蛋白，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管被重吸收和降解，其血清水平可反映腎小球的濾過(guò)功能，對(duì)早期DN 的診斷具有一定的價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)UACR 和CysC 可從不同角度反映腎功能狀態(tài)，提高早期DN 的診斷準(zhǔn)確性[3]。本研究通過(guò)對(duì)100 例2 型糖尿病患者進(jìn)行分組，比較各組患者UACR 及血清CysC 的水平，分析UACR 和CysC 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN 的診斷效能，以期為早期DN 的診斷和治療提供參考。具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 基本資料與方法

1.1 基本資料

選取2023 年6 月至9 月收治的2 型糖尿病患者100 例作為研究對(duì)象，根據(jù)有無(wú)腎臟損害分為單純糖尿病組(DM 組，n=38)、早期DN 組(n=31)、臨床DN組(n=31)，選取同期健康體檢者30 例作為對(duì)照組。其中單純DM 組無(wú)腎臟損害及相關(guān)癥狀，相關(guān)指標(biāo)正常；早期DN 組患者具有腎臟損害的臨床表現(xiàn)，如輕度蛋白尿、輕度水腫、血壓增高，血清肌酐、尿素氮輕度升高等，UACR 30～300mg/g；臨床DN 組患者具有明顯腎功能損害，UACR ＞300mg/g，血肌酐升高、肌酐清除率下降等。對(duì)照組均為健康體檢者，無(wú)任何器質(zhì)性疾病，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均正常。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)?；举Y料內(nèi)容見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比各組基本資料

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 CysC的檢測(cè)

所有研究對(duì)象均在禁食10h 后抽取清晨空腹靜脈血5mL，并以3000r/min 離心5min，分離血清，取上清液置于-70℃待測(cè)。使用日立7180 全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清胱抑素C（CysC）水平。具體步驟如下。

（1）儀器準(zhǔn)備：將日立7180 全自動(dòng)生化分析儀打開(kāi)，按照操作手冊(cè)進(jìn)行開(kāi)機(jī)和校準(zhǔn)，確保儀器處于正常工作狀態(tài)。

（2）試劑準(zhǔn)備：將胱抑素C 檢測(cè)試劑盒從冰箱中取出，按照說(shuō)明書(shū)要求恢至室溫。同時(shí)，準(zhǔn)備好相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品。

（3）樣本準(zhǔn)備：取出樣本，恢復(fù)至室溫待測(cè)。

（4）上機(jī)操作：將樣本和試劑按照操作流程加入生化分析儀中，設(shè)置相應(yīng)的程序進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)。

（5）結(jié)果分析：根據(jù)儀器顯示的結(jié)果，記錄血清胱抑素C 的濃度。

1.2.2 尿微量白蛋白與肌酐比值（UACR）的檢測(cè)

留取晨尿，采用Afinion AS100 全自動(dòng)特種蛋白干式免疫散射色譜分析儀免疫散射定量法檢測(cè)尿微量白蛋白，同時(shí)自動(dòng)以肌酐為內(nèi)參照物計(jì)算UACR。具體步驟如下。

（1）開(kāi)啟Abbott Afinion2 全自動(dòng)特種蛋白干式免疫散射色譜分析儀，根據(jù)操作手冊(cè)進(jìn)行開(kāi)機(jī)和校準(zhǔn)，確保儀器處于正常工作狀態(tài)。

（2）試劑準(zhǔn)備：從冰箱中取出尿微量白蛋白/肌酐比值試劑芯片，置于室溫（15℃～25℃）至少15min，放置在操作臺(tái)上備用。

（3）樣本處理：使用尿微量白蛋白/肌酐比值試劑芯片自帶的采樣器吸取尿標(biāo)本，后放回試劑芯片內(nèi)，待上機(jī)檢測(cè)。

（4）上機(jī)操作：將試劑芯片放置于Abbott Afinion2 全自動(dòng)特種蛋白干式免疫散射色譜分析儀中，關(guān)閉艙門(mén)，按照規(guī)定的程序進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)。

（5）結(jié)果分析：根據(jù)儀器顯示的結(jié)果，記錄尿微量白蛋白和肌酐的比值（UACR 值）。

通過(guò)以上步驟，采用免疫透射比濁法和干式免疫標(biāo)記散射定量法分別檢測(cè)了血清胱抑素C 和尿微量白蛋白與肌酐的比值，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

1.3 觀察指標(biāo)

UACR：尿微量白蛋白與肌酐的比值，采用干式免疫標(biāo)記散射定量法檢測(cè)尿微量白蛋白，以肌酐為內(nèi)參照物計(jì)算得出。CysC：血清胱抑素C 水平，采用免疫透射比濁法檢測(cè)。比較DM 組、早期DN 組、臨床DN 組以及對(duì)照組的UACR 和CysC 水平；比較UACR和CysC 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN 的診斷效能[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用x2檢驗(yàn)；運(yùn)用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)下面積(AUC)評(píng)價(jià)UACR 和CysC 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN 的診斷效能。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比各組基本資料

DM 組、早期DN 組、臨床DN 組和對(duì)照組之間的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比各組患者的UACR與CysC水平

與對(duì)照組相比，早期DN 組和臨床DN 組的UACR 與CysC 水平均顯著升高(P＜0.01)，而DM 組與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。早期DN 組與臨床DN 組比較，UACR 和CysC 水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比各組患者的UACR 與CysC 水平

2.3 UACR與CysC對(duì)早期DN單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較

通過(guò)ROC 曲線(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，UACR、CysC 及兩者聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)早期DN 的檢測(cè)均具有較好的效能，相比于UACR、CysC 檢測(cè)，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN 的診斷顯示出更高的靈敏度和特異性。見(jiàn)表3。

表3 UACR、CysC 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)在早期DN 診斷中的效能比較

3 討論

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其特征是尿蛋白的排泄增加和腎功能損害。早期診斷和治療DN 對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究介紹了尿微量白蛋白與肌酐的比值（UACR）和血清胱抑素C（CysC）聯(lián)合檢測(cè)在早期DN 診斷中的應(yīng)用。其中，UACR 是尿蛋白排泄的可靠指標(biāo)，能夠反映腎臟受損的情況。正常情況下，尿白蛋白的排泄量很低，而當(dāng)腎臟受到損傷時(shí)，尿白蛋白的排泄量會(huì)有所增加[5]。因此，通過(guò)檢測(cè)UACR 可以早期發(fā)現(xiàn)DN。CysC 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠反映腎小球?yàn)V過(guò)率和腎臟功能。與傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)相比，CysC 具有更高的敏感性和特異性。因此，聯(lián)合檢測(cè)UACR 和CysC 可以提高早期DN 的診斷準(zhǔn)確性。早期DN 患者通常無(wú)明顯癥狀，因此早期診斷較為困難，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)UACR 和CysC，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期DN 并進(jìn)行干預(yù)治療，以減緩病情進(jìn)展。而且研究發(fā)現(xiàn)早期DN 患者的UACR 和CysC 水平均顯著高于對(duì)照組，這表明對(duì)這兩種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以有效地診斷早期DN[6]。總之，聯(lián)合檢測(cè)UACR 和CysC 對(duì)于早期DN 的診斷具有重要意義。通過(guò)這種聯(lián)合檢測(cè)方法，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期DN 并進(jìn)行干預(yù)治療，以改善患者預(yù)后。因此，建議在臨床上廣泛應(yīng)用這種檢測(cè)方法，以提高早期DN 的診斷準(zhǔn)確性和及時(shí)性。

本研究中，從表2 中可以看出，早期DN 組和臨床DN 組的UACR 與CysC 水平均顯著高于對(duì)照組，而DM 組與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明UACR 和CysC 水平的升高與DN 的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，而這兩種指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)可以為早期DN的診斷提供重要依據(jù)。然后，從表3 中可以看出，UACR、CysC 及兩者聯(lián)合檢驗(yàn)均具有較好的效能，但兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN 的診斷顯示出更高的靈敏度和特異性。此外，還發(fā)現(xiàn)早期DN 組和臨床DN 組的UACR 和CysC 水平存在差異。這表明隨著DN 病情的加重，UACR 和CysC 水平逐漸升高。因此，聯(lián)合檢測(cè)UACR 和CysC 還可以用于評(píng)估DN 的病情嚴(yán)重程度，為治療和預(yù)后提供參考?？傊ㄟ^(guò)結(jié)合表2 和表3 的數(shù)據(jù)，可以明確地得出聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白與肌酐的比值和血清胱抑素C 在早期糖尿病腎病中的診斷效果良好。這種聯(lián)合檢測(cè)方法不僅可以提高了早期DN 的診斷準(zhǔn)確性，還可以用于評(píng)估病情嚴(yán)重程度，具有重要的臨床意義[7-8]。因此，建議在臨床上廣泛應(yīng)用這種檢測(cè)方法，以便更好地診斷和治療早期糖尿病腎病。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白與肌酐的比值和血清胱抑素C 在早期糖尿病腎病的診斷中具有重要意義。這種聯(lián)合檢測(cè)方法不僅可以提高早期DN的檢出率及準(zhǔn)確性，還可以用于評(píng)估病情嚴(yán)重程度，具有重要的臨床意義。因此，建議在臨床上廣泛應(yīng)用這種檢測(cè)方法，以便更好地診斷和治療早期糖尿病腎病。