影響子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素及與妊娠期糖代謝異常的關(guān)系分析*

文/胡婷玉，董佳倩，王朝

子癇前期屬于妊娠期特有疾病，指的是孕20 周后出現(xiàn)血壓≥140/90mmHg，伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h[1]等。糖代謝異常屬于妊娠期常見并發(fā)癥，對母嬰結(jié)局影響較大。子癇前期的發(fā)病原因及機(jī)制尚未明確，但部分研究[2]認(rèn)為，妊娠合并糖代謝異常者子癇前期疾病發(fā)生率較高，且較多因素參與其中，具有起病隱匿，病情發(fā)展迅速，危害性較大的特點(diǎn)。糖代謝異常是否誘發(fā)子癇前期的因素當(dāng)前并無定論，有研究[3]發(fā)現(xiàn)，相比于非糖尿病孕婦而言，糖代謝異常患者發(fā)生子癇前期的幾率升高2 倍至4 倍，而妊娠期高血壓疾病也可能是糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)因子，但是兩者的因果關(guān)系及相互作用機(jī)制尚未證實(shí)。該研究回顧性分析我院收治的子癇前期患者臨床資料，分析其與健康孕婦基本資料的差異性，同時對比兩組的糖代謝指標(biāo)，并進(jìn)一步探討不同程度子癇前期患者糖代謝指標(biāo)變化，旨在更好地預(yù)防糖代謝異常孕婦并發(fā)子癇，改善母嬰結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020 年2 月至2023 年2 月我院收治的120 例被診斷為子癇前期患者（設(shè)為子癇前期組），等比例選取同期產(chǎn)前孕婦120（例設(shè)為健康組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[4]中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為單胎妊娠；③所有受試者臨床資料完整；④受試者年齡區(qū)間為20～40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受試者伴有心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重?fù)p害；②受試者孕前存在糖尿??；③受試者存在甲狀腺疾病、腦血管疾病。同時將子癇前期組依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為輕度子癇前期（71 例）、重度子癇前期（49 例），對比不同程度子癇前期患者糖代謝指標(biāo)變化。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)文獻(xiàn)[4]進(jìn)行判定，輕度子癇前期為妊娠20周后，首次出現(xiàn)血壓為140/90 mmHg 及以上，同時存在尿蛋白（+）；重度子癇前期滿足以下任一條件則可診斷：①尿蛋白（2.0 g/24 h）；②血壓（160/110 mmHg 及以上）；③患者既往存在高血壓，但孕前無蛋白尿，在孕20 周后尿蛋白測定為2.0 g/24 h 及以上；④持續(xù)性上腹部疼痛。持續(xù)性頭痛、視覺障礙或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)；⑤肝腎功能異常等。

1.2.2 妊娠期糖代謝異常（GIGT）診斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)口服75 g 葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）判定，空腹、服用糖水后1h、2 h，任意一項(xiàng)達(dá)到或者超過糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（≥5.1 mmol/L）及服用糖水后血糖水平，1 h（≥10.0 mmol/L）、2 h（≥8.5 mmol/L）[5]。

1.3 研究方法

研究人員通過查閱兩組受試者門診產(chǎn)檢記錄、住院病歷資料，并以電話隨訪的方式，收集其臨床資料，包含：受試者的年齡、自然流產(chǎn)史、產(chǎn)次、子癇前期史、剖宮產(chǎn)史、規(guī)律產(chǎn)檢、糖代謝異常、HbA1c水平、24 h 尿蛋白定量、BMI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS24.0 分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料利用百分?jǐn)?shù)描述，用[n(%)]表示，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，用（±s）表示，行x2、t 檢驗(yàn)。并利用多元逐步回歸等方法實(shí)施數(shù)據(jù)分析，檢驗(yàn)的水準(zhǔn)均為α=0.05，以P＜0.05 表示具有差異性。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期發(fā)生的單因素分析

兩組的年齡、自然流產(chǎn)史、產(chǎn)次、子癇前期史、剖宮產(chǎn)史、規(guī)律產(chǎn)檢相比無差異（P＞0.05）。經(jīng)單因素分析，糖代謝異常、24h 尿蛋白定量、BMI 與子癇前期發(fā)生有關(guān)。子癇前期組糖代謝異常占比高于健康組；子癇前期組的BMI 水平高于健康組（均P＜0.05）。表1。

表1 子癇前期發(fā)生的單因素分析

2.2 子癇前期發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

建立非條件Logistic 回歸模型，以發(fā)生子癇前期為因變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），以糖代謝異常（是=1，否=0）。經(jīng)多因素Logistic 回歸分析可知，糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量（高）、BMI（高）為引發(fā)子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR＞1（P＜0.05）]。表2。

表2 子癇前期發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析

2.3 兩組的糖代謝水平

經(jīng)分析，子癇前期組OGTT 各時間（空腹、1h、2h）血糖水平高于健康組（P＜0.05）；子癇前期組的HbA1c 水平高于健康組（P＜0.05）。表3。

表3 兩組的糖代謝水平（±s）

表3 兩組的糖代謝水平（±s）

組別OGTT（mmol/L）HbA1c（%）空腹1h2h子癇前期組（n=120）6.11±0.7411.23±1.209.44±1.285.93±0.58健康組（n=120）5.41±0.5710.20±1.366.47±1.105.14±0.47 t 5.5756.22119.27711.592 P 0.0010.0010.0010.001

2.4 子癇前期不同程度患者的糖代謝水平

經(jīng)分析，重度子癇前期患者OGTT 各時間（空腹、1h、2 h）的血糖水平高于輕度子癇前期患者（P＜0.05）；重度子癇前期患者的HbA1c 水平高于輕度子癇前期患者（P＜0.05）。見表4。

表4 子癇前期不同程度患者的糖代謝水平（±s）

表4 子癇前期不同程度患者的糖代謝水平（±s）

組別OGTT（mmol/L）HbA1c（%）空腹1h2h輕度子癇前期（n=71）5.58±0.859.10±0.889.14±1.035.63±0.71重度子癇前期（n=49）6.10±0.799.58±1.109.55±1.106.11±0.78 t 3.3892.6492.0853.435 P 0.0010.0090.0390.001

3 討論

妊娠糖尿病與子癇前期均屬于妊娠期常見的代謝性疾病，對母嬰健康均有不同程度影響，當(dāng)兩種疾病共存時，病情更為復(fù)雜，對母嬰結(jié)局的影響也越發(fā)嚴(yán)重[6]。妊娠糖代謝異常是否能夠誘發(fā)子癇前期，臨床上并無定論，但相關(guān)研究調(diào)查顯示，相比于健康孕婦，糖代謝異?；颊甙l(fā)生子癇前期的幾率較高[7]。張秀芝等[8]研究中提出，妊娠糖尿病患者更容易合并血管內(nèi)皮損傷，且損傷程度與血糖水平呈現(xiàn)一定相關(guān)性。加之子癇前期發(fā)病的病因機(jī)制尚未完全闡明，可受到諸多因素影響，若能盡早對子癇前期發(fā)病的高危因素進(jìn)行總結(jié)歸納，早期采取有效措施，有利于降低子癇前期發(fā)病率，促進(jìn)母嬰結(jié)局的改善。

該研究通過對比健康孕婦及子癇前期患者的臨床資料，結(jié)果顯示，影響子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量（高）、BMI（高）。分析如下：①BMI（高），妊娠期間營養(yǎng)過剩容易引起孕婦超聲或者是肥胖，繼而引發(fā)高脂血癥、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)等，研究提出，糖脂代謝異常是引發(fā)超重或者肥胖的關(guān)鍵原因，容易誘發(fā)妊娠并發(fā)癥，也是子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因此對于產(chǎn)檢孕婦告知其孕期營養(yǎng)搭配、嚴(yán)格控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動、保障BMI 處于正常水平的重要性。②妊娠期糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量水平高是引發(fā)子癇前期的危險(xiǎn)因素，原因與孕期糖代謝異常，機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗后，可引發(fā)全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損有關(guān)，此時血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子分泌不足，可導(dǎo)致血管重塑能力降低，使得胎盤發(fā)生缺血、缺氧、小血管痙攣，致使子癇前期發(fā)生。雖然諸多研究指出，無蛋白尿也會出現(xiàn)子癇前期甚至是子癇，且尿蛋白也不再是診斷子癇前期的重要指標(biāo)，但其是評估子癇前期患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的指標(biāo)之一，該研究通過多因素分析發(fā)現(xiàn)其是引發(fā)子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以推測尿蛋白的持續(xù)出現(xiàn)、指標(biāo)升高明顯，可導(dǎo)致子癇前期進(jìn)一步加重，形成惡性循環(huán)，因此從理論上而言，24 h 尿蛋白定量水平高可評估子癇前期病情。另外有研究提出，存在子癇前期史患者再發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)較大。但該研究并未得出此結(jié)論，原因可能與研究中納入的子癇前期病史孕婦較少有關(guān)，后續(xù)還需要繼續(xù)深入研究。最后該研究對比健康組與子癇前期組的糖代謝指標(biāo)，結(jié)果顯示子癇前期組OGTT 空腹、1h、2h 的血糖、HbA1c水平明顯高于健康組，提示孕期糖代謝異常診斷時，全身小血管受累，可致使子癇前期疾病發(fā)生。進(jìn)一步對不同程度子癇前期患者糖代謝指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示隨著疾病程度的加重，則OGTT 糖代謝指標(biāo)異常率愈加明顯。相關(guān)研究證實(shí)，孕期血糖水平控制良好的孕婦發(fā)生子癇前期疾病的幾率降低明顯，可證實(shí)糖代謝異常與子癇前期發(fā)生率呈現(xiàn)明顯相關(guān)性。

綜上所述，影響子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素與糖代謝異常、24 h 尿蛋白定量、BMI 高等有關(guān)，進(jìn)一步分析可知孕婦病情越嚴(yán)重，糖代謝指標(biāo)異常情況越明顯，提示高血壓與糖代謝異常并存，子癇發(fā)生率增加明顯。