重構(gòu)本草丹參的臨床應(yīng)用與現(xiàn)代藥理學(xué)研究

石思 汪倩 楊梅 趙琦 李開(kāi)楊

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué),貴州 貴陽(yáng) 550005;2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,貴州 貴陽(yáng) 520003)

丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根和根莖,又名紫丹參,赤參,紅根等,其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,主產(chǎn)于四川、山東、河北、山西、陜西等省,是我國(guó)的常用大宗中藥材之一[1-2]。主要含有黃酮類(lèi)、水溶性酚酸類(lèi)、脂溶性類(lèi)、丹參酮類(lèi)等化學(xué)成分[3]。丹參性寒,味苦,入肝經(jīng),無(wú)毒?！毒霸廊珪?shū)》記載有:“味微苦、微甘、微澀,性微涼,無(wú)毒。反藜蘆。能養(yǎng)血活血,生新血,行宿血,故能安生胎,落死胎;血崩帶下可止,經(jīng)脈不勻可調(diào)。此心脾肝腎血分之藥,所以亦能養(yǎng)陰定志,益氣解煩,療眼疼腳痹,通利關(guān)節(jié),及惡瘡疥癬,赤眼丹毒,排膿止痛,長(zhǎng)肉生肌?！逼渚哂谢钛铕觥⑼ń?jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效,臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管、糖尿病腎病、肝炎等疾病的治療[4-5]。

1 臨床應(yīng)用

1.1 胸肋脅痛胸肋脅痛在臨床上表現(xiàn)為心胸疼痛、痛有定處、甚則心痛徹背、背痛徹心等[6]。丹參具有通經(jīng)止痛的作用,現(xiàn)代藥理研究顯示,丹參能治多種類(lèi)之痛,丹參制劑(復(fù)方丹參滴丸,冠心丹參滴丸和丹紅注射液)用于心絞痛的治療,臨床試驗(yàn)有效率約90%[7-11]。復(fù)方丹參滴丸是以丹參,三七,冰片相伍為主治氣血瘀阻所致的胸肋脅痛的藥物。大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)復(fù)方丹參滴丸能有效地改善心絞痛的癥狀,并被寫(xiě)進(jìn)冠心病中成藥的用藥指南[12]?！肚Ы鹨健返⑼琛⒂涊d:“丹參治腰痛并冷痹:丹參、杜仲、牛膝、續(xù)斷各三兩、桂心、干姜各二兩,上為末、煉蜜為丸、如梧桐子大,每服二十丸、日二夜一?！钡⒓由叭?檀香制成丹參飲,亦為臨床上治療氣滯血瘀引起心絞痛之常用藥。

1.2 心煩不眠適用于心煩不眠,以熱邪擾心失眠、血虛失眠為首選,丹參入心經(jīng),既可除煩安神,又可以清心涼血,既能活血又能養(yǎng)血以安神定志[13]?！兜崮媳静荨酚涊d:“補(bǔ)心定志,安神寧心。治健忘怔忡,驚悸不寐?！鼻鍫I(yíng)湯中丹參與犀角等藥相配伍主治溫病熱入營(yíng)分,心煩不安,躁擾少寐,是治療熱邪擾心之失眠的臨床常用方。治血不養(yǎng)心之失眠、心悸,常與生地、酸棗仁、柏子仁等同用,如天王補(bǔ)心丹。因丹參性偏寒涼,對(duì)血熱瘀滯之證尤為相宜。

1.3 月經(jīng)不調(diào)丹參功善活血祛瘀,性微寒而緩,能祛瘀生新而不傷正,善調(diào)經(jīng)水,為婦科調(diào)經(jīng)常用藥。《本草綱目》謂其“能破宿血,補(bǔ)新血”。《婦科明理論》有“一味丹參散,功同四物湯”之說(shuō)[14]。本方除活血祛瘀外,還能養(yǎng)血通經(jīng);對(duì)氣滯血瘀之月經(jīng)后期癥見(jiàn):閉經(jīng)或經(jīng)期延長(zhǎng),小腹疼痛等癥也有一定療效。丹參活血祛瘀作用亦非常廣泛,尤以治療癥瘕結(jié)塊,以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效,常與川芎配伍應(yīng)用。《全國(guó)中草藥匯編》記載:丹參治痛經(jīng):丹參15 g、郁金6 g配伍使用。

1.4 產(chǎn)后瘀痛本病多由產(chǎn)后血虛,胞脈失養(yǎng),氣血運(yùn)行不暢或寒凝血瘀所致。丹參善能通行血脈,祛瘀止痛,廣泛應(yīng)用于各種瘀血病證。《婦人明理論》:“四物湯治婦人病,不問(wèn)產(chǎn)前、產(chǎn)后、經(jīng)水多少,皆可通用。惟一味丹參散,主治與之相同。”丹參散中丹參粉用陳酒送服,主治瘀血所致的月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉,痛經(jīng)或是生產(chǎn)后瘀血阻滯而致腹痛難忍[15-16]。丹參對(duì)瘀久而致的癥瘕積聚有效,常與三棱、莪術(shù)、鱉甲、生牡蠣等配伍,以活血軟堅(jiān)消積。

2 現(xiàn)代藥理學(xué)研究靶點(diǎn)

2.1 抗血小板聚集血小板主要有凝血,止血等作用。血小板在血栓形成,尤其是動(dòng)脈和微血管血栓形成過(guò)程中起主要作用。當(dāng)血管受損或斑塊破損時(shí),血小板迅速發(fā)生變形,并凝聚成團(tuán),與凝血酶和纖維蛋白共同形成凝血塊止血[17]。血栓是血流在血管剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊,屬中醫(yī)“瘀血”范疇。丹參具有活血祛瘀之功效,現(xiàn)代藥理研究證明,丹參中的丹參酮能提高纖溶酶活性,促進(jìn)纖維蛋白溶解,其抗血栓的形成與抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關(guān)[18]。因此,臨床上常用丹參制劑治療各種原因引起的血液系統(tǒng)疾病。與此同時(shí),丹參可與抗血小板藥物,例如阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用可提高抗血小板聚集效果[19-20]。

2.2 降脂復(fù)方丹參片由丹參作君藥、三七、冰片為輔藥組成制成的一種復(fù)方制劑,具有活血化瘀、理氣止痛、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及抗氧化等多種藥理作用,張明昊等[21]采用腹腔注射蛋黃乳液后飼喂高脂飼料誘導(dǎo)制備高脂血癥大鼠模型。復(fù)方丹參片能明顯降低大鼠血清TC、TG的含量,說(shuō)明它有良好的降血脂效果。丹曲降脂顆粒主要由傳統(tǒng)中藥丹參、紅曲等組成,丹參屬于傳統(tǒng)活血化瘀類(lèi)中藥。施敏等[22]通過(guò)建立大鼠高脂血癥模型并同時(shí)給藥,觀察藥物對(duì)血脂指標(biāo)和血液流變學(xué)的影響,試驗(yàn)結(jié)果表明,丹曲降脂顆粒對(duì)血脂水平有明顯改善作用,使全血黏度下降,進(jìn)而改善高脂血癥的高黏狀態(tài),降低脂質(zhì)沉積。

2.3 抗血栓丹參是我國(guó)傳統(tǒng)的活血化瘀藥,經(jīng)藥理研究證實(shí)有活化纖溶酶原,產(chǎn)生纖溶及抗血栓等作用。所含丹參素在體外對(duì)血栓形成具有顯著的抵抗作用,從而抑制血小板聚集,顯著提高血小板流動(dòng)性[23]。丹參活性成分衍生物乙酰丹酚酸A可以通過(guò)能夠影響花生四烯酸的代謝途徑,阻止誘聚性TXA2的產(chǎn)生。同時(shí)促使血管壁分泌前列環(huán)素,發(fā)揮抗血小板作用[24]。

2.4 抗腫瘤丹參酮ⅡA是從植物丹參中提取出來(lái)的菲醌類(lèi)衍生物,它具有抗癌及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化凋亡的作用,其機(jī)理可能是抑制ras癌基因及PCNA表達(dá),影響DNA多聚酶的δ活性和抑制DNA的合成以達(dá)到抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞分化的目的[25]。丹參酮ⅡA對(duì)肝癌,前列腺癌,乳腺癌,結(jié)直腸癌和肺癌等惡性腫瘤顯示了一定的抗腫瘤作用,其抗腫瘤機(jī)制主要是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,活化凋亡信號(hào)通路,抑制腫瘤細(xì)胞新生血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移[26-27]。

2.5 抗炎研究證實(shí)丹參有明確的抗菌消炎作用,丹參具有抗炎作用的成分主要是脂溶性成分、水溶性成分和丹參多糖,且大多為脂溶性[28-29]。

2.6 抗肝纖維化丹參總酚酸類(lèi)成分抗脂質(zhì)過(guò)氧化及清除自由基作用較強(qiáng),體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)注射適量四氯化碳(CCl4)引起肝纖維化,丹參中活性成分能拮抗星狀細(xì)胞活性,從而抑制肝纖維化[30]。丹參素能減輕CCl4所致肝纖維化模型大鼠肝臟脂肪變性和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度,避免肝細(xì)胞變性壞死,降低成纖維細(xì)胞及膠原增生而發(fā)揮抗肝纖維化功能[31-32]。

2.7 其他丹參還具有改善微循環(huán)、保護(hù)心肌、抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

楊解人等[33]為觀察丹參的急性毒性以及局部用藥毒性,用Bliss法測(cè)定小鼠及大鼠LD50;家兔耳緣靜脈滴注法觀察局部用藥毒性。得到大、小鼠靜脈注射丹參的LD50分別為27.02 g/kg和26.89 g/kg按動(dòng)物系數(shù)計(jì)算分別為成人量的11及14倍,提示本品毒性很小臨床使用較安全可靠。家兔每日腹腔注射丹參注射液2.4 g/kg,連續(xù)14日,未見(jiàn)中毒性反應(yīng),動(dòng)物血象、肝腎功能和體重等均無(wú)異常改變,實(shí)質(zhì)性臟器除明顯充血外,亦未見(jiàn)特殊變化[34]。說(shuō)明丹參為較安全的中藥,應(yīng)用于藥典臨床劑量范圍內(nèi)未見(jiàn)明顯毒副作用。

4 用藥禁忌

本草名言十八反,丹參反藜蘆?！侗静萁?jīng)疏》記載:妊娠無(wú)故勿服丹參。

5 用法與用量

內(nèi)服:煎服,10～15 g?；钛鲆司浦擞谩ＥR床若丹參用量過(guò)大,或應(yīng)用不當(dāng),及過(guò)敏體質(zhì)病人使用,易致中毒。

6 小 結(jié)

中藥具有多成分、多靶點(diǎn)等特點(diǎn),深入研究中藥藥理作用,對(duì)中藥臨床應(yīng)用具有積極、重要的意義。通過(guò)對(duì)丹參的經(jīng)典古籍記載,以及現(xiàn)代藥理研究的總結(jié),歸納出丹參的主治病癥為胸肋脅痛,心煩不眠、月經(jīng)不調(diào),產(chǎn)后瘀痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究靶點(diǎn)為抗血小板聚集、降脂、抗血栓、抗腫瘤、抗炎、抗肝纖維化。丹參作為活血化瘀藥物,廣泛應(yīng)用于臨床,湯劑用量為10～15 g,在臨床的使用中還應(yīng)綜合考慮不同疾病或同一疾病的不同階段情況,進(jìn)行合理辨證、配伍使用,并積極探索丹參量效關(guān)系構(gòu)建,以期為臨床應(yīng)用提供借鑒與參考。

利益沖突說(shuō)明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文不涉及倫理批準(zhǔn)及知情同意。