維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的療效

張娟,李秀琴,王子峰

作者單位: 334000 江西省上饒市人民醫(yī)院血液內(nèi)科

急性髓系白血病具有起病急、危害性大、病死率高等特點(diǎn),且極易復(fù)發(fā),5年存活率僅為24%[1]。老年人由于身體功能較差、免疫力較低,且常合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病,治療難度較大,預(yù)后較差[2]。阿扎胞苷、維奈克拉是臨床治療急性髓系白血病的常用藥物,但單獨(dú)用藥療效不理想。研究表明,阿扎胞苷聯(lián)合維奈克拉的療效及治療期間安全性均較高[3-4]?，F(xiàn)觀察維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療老年復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年2月—2023年2月上饒市人民醫(yī)院收治的老年復(fù)發(fā)性急性髓系白血病患者80例,依據(jù)用藥方法分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組,各40例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組臨床資料比較 [例

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥60歲;(3)語言溝通能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)預(yù)計(jì)生存時間<2個月者;(2)合并其他血液系統(tǒng)疾病者;(3)伴有視聽障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 單獨(dú)用藥組:給予注射用阿扎胞苷(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司生產(chǎn))75 mg/m2皮下注射,每天1次,連用7 d后停藥21 d,以4周為1個療程,共治療2個療程。

1.3.2 聯(lián)合用藥組:在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維奈克拉片(AbbVic Ireland NL B.V生產(chǎn))第1天100 mg口服,第2天將單次劑量增加至200 mg,第3天開始將單次劑量維持在400 mg,每天1次,以4周為1個療程,共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血液學(xué)指標(biāo):采用骨髓細(xì)胞涂片測定骨髓原始細(xì)胞比例(PBMPC),采用全自動血液分析儀測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(GRAN)、血紅蛋白(Hb)。(2)免疫指標(biāo):采用免疫分析儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)血清炎性指標(biāo):運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(4)生活質(zhì)量評定量表(QOL)評分[5]:總分0～100分,評分越高表明生活質(zhì)量越高。(5)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、肺部感染、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:用藥后患者PBMPC在5%以下,無癥狀體征;部分緩解:用藥后患者PBMPC在5%～20%之間,具有較輕的癥狀體征;未緩解:用藥后患者PBMPC在20%以上,癥狀體征改變不明顯[6]?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組客觀緩解率高于單獨(dú)用藥組(62.50% vs. 40.00%,χ2=4.053,P=0.044),見表2。

表2 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組近期療效比較 [例(%)]

2.2 血液學(xué)指標(biāo)比較 用藥前,2組PBMPC、WBC、PLT、GRAN、Hb比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥2個療程后,2組PBMPC降低,WBC、PLT、GRAN、Hb升高,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于單獨(dú)用藥組(P<0.01),見表3。

表3 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組用藥前后血液學(xué)指標(biāo)比較

2.3 免疫指標(biāo)及血清炎性指標(biāo)比較 用藥前,2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥2個療程后,2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ水平升高,CD8+、血清TNF-α水平降低,且聯(lián)合用藥組升高/降低幅度大于單獨(dú)用藥組(P<0.01),見表4。

表4 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組用藥前后免疫指標(biāo)及血清炎性指標(biāo)比較

2.4 QOL評分比較 用藥前,2組QOL評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥2個療程后,2組QOL評分升高,且聯(lián)合用藥組高于單獨(dú)用藥組(P<0.01),見表5。

表5 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組用藥前后QOL評分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組惡心嘔吐、肺部感染、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表6。

表6 單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

白血病是一種惡性血液系統(tǒng)疾病,在臨床較為常見,主要誘發(fā)因素為造血干細(xì)胞克隆異常,極易引發(fā)貧血、出血、感染等不良情況,并累及患者器官。近年來,白血病患病率日益提升[7]。依據(jù)細(xì)胞系列來源差異性將白血病分為3類,即系列模糊白血病、淋巴系白血病、髓系白血病,其中最常見的為髓系白血病。髓系白血病具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制,目前臨床普遍認(rèn)為,遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸改變與其發(fā)病直接相關(guān)[8]。但是,單純抑癌基因失活或原癌基因激活并無法解釋復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制,即使沒有脫氧核糖核酸序列變化或染色體異常出現(xiàn),藥物因素、環(huán)境因素等也可能促進(jìn)髓系白血病的發(fā)生。急性髓系白血病的病死率較高,特別是老年患者,其具有較差的體質(zhì),因此具有較高的病死率,需要積極治療[9]。

阿扎胞苷屬于一種嘧啶類抗代謝藥物(脫甲基化),能夠破壞癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu),對其轉(zhuǎn)錄和復(fù)制進(jìn)行抑制,同時還能夠?yàn)楣撬杓?xì)胞正常生長和分化提供有利條件,從而盡可能快地恢復(fù)造血干細(xì)胞功能[10]。維奈克拉屬于一種B細(xì)胞淋巴瘤因子(Bcl)-2抑制類藥物,具有廣泛的抗腫瘤活性。由于在細(xì)胞凋亡與細(xì)胞線粒體生存信號調(diào)控中,Bcl-2家族是關(guān)鍵因子,能夠?qū)?nèi)源性細(xì)胞凋亡通路進(jìn)行調(diào)控,對效應(yīng)蛋白和凋亡分子相互作用進(jìn)行抵抗,將促凋亡作用發(fā)揮出來,因此能夠?yàn)閮?nèi)源性細(xì)胞凋亡信號通路活性提供有利條件,進(jìn)而為惡性細(xì)胞凋亡提供有利條件,并可清除靜止期白血病干細(xì)胞,具有較高的臨床治療活性[11]。但是,單藥治療下惡性細(xì)胞極易出現(xiàn)耐藥性,因此通常需要聯(lián)合用藥。有研究表明,與阿扎胞苷單藥治療相比,阿扎胞苷與維奈克拉聯(lián)合用藥治療能夠提高患者的緩解率及免疫功能、生活質(zhì)量,改善患者血液指標(biāo),具有更好的治療效果[12]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組患者用藥2個療程后PBMPC、CD8+、血清TNF-α水平均低于單獨(dú)用藥組,WBC、PLT、GRAN、Hb水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、血清IFN-γ水平、QOL評分均高于單獨(dú)用藥組,且客觀緩解率高于單獨(dú)用藥組,表明老年復(fù)發(fā)性急性髓系白血病患者治療中采用維奈克拉與阿扎胞苷聯(lián)合治療的療效較單藥治療好,更能增強(qiáng)患者的免疫功能,改善血液指標(biāo),提升生活質(zhì)量。分析原因發(fā)現(xiàn),維奈克拉能夠?qū)細(xì)胞激活,對呼吸鏈超復(fù)合物形成進(jìn)行抑制,并為活性氧生成提供有利條件,提高T細(xì)胞抗病能力,對患者免疫功能進(jìn)行改善。本研究結(jié)果還表明,2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,原因?yàn)榫S奈克拉單獨(dú)用藥很難維持持久的療效,但是聯(lián)合阿扎胞苷用藥卻延緩耐藥現(xiàn)象,減少不良反應(yīng)。

綜上所述,老年復(fù)發(fā)性急性髓系白血病患者采用維奈克拉與阿扎胞苷聯(lián)合治療可增強(qiáng)患者的免疫功能,改善血液指標(biāo),提升生活質(zhì)量,同時不會增加不良反應(yīng),具有較高的有效性和安全性。

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