腹腔熱灌注化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對(duì)卵巢癌患者的治療效果

孫衛(wèi)東（河北省灤南縣醫(yī)院,河北 唐山 063500）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)卵巢癌年患病率約為14.8/10萬[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，卵巢癌診治取得重大進(jìn)展，但該病初發(fā)時(shí)具有隱匿性，多數(shù)患者早期未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，待臨床確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，故卵巢癌患者總體生存率改善并不明顯[2]。手術(shù)切除仍是治療卵巢癌的主要方式，但中晚期腫瘤行手術(shù)治療后仍難以獲得理想的效果，術(shù)后仍需借助化療藥物輔助治療[3]。靜脈化療在病灶處血藥濃度較低，難以徹底滅殺癌細(xì)胞。腹腔熱灌注化療為近年來新興的一種化療方法，即將化療藥物稀釋后加溫再灌入患者腹腔內(nèi)。為了分析該局部化療法聯(lián)合手術(shù)療法對(duì)卵巢癌的治療效果，本次抽取80例卵巢癌患者進(jìn)行前瞻性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月-2022年2月灤南縣醫(yī)院腫瘤外科收治的80例卵巢癌患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組：對(duì)照組（n=40）中，患者年齡34-67歲，平均（51.37±13.25）歲，病程6個(gè)月-4年，平均（2.83±1.15）年；觀察組（n=40）中，患者年齡35-67歲，平均（52.04±13.71）歲，病程6個(gè)月-5年，平均（3.06±1.26）年。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（2021年版）》[4]；②經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診；③腫瘤TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過12個(gè)月；④患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺癌、乳腺癌等；②合并尿毒癥、心力衰竭等；③合并貧血性疾病、白血病等；④合并抑郁癥、精神分裂癥等；⑤近期內(nèi)有重大手術(shù)史；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對(duì)照組：予以患者腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)＋靜脈化療，其中腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療方法如下：術(shù)前常規(guī)禁食8h、禁飲4h，進(jìn)入手術(shù)室后，在患者仰臥狀態(tài)下行全麻，后取“大”字位或截石位，在劍突至恥骨聯(lián)合正中做一切口，打開腹部，暴露術(shù)野，探查腫瘤范圍、侵襲程度等，切除病灶，采用整片剝脫術(shù)處理壁層腹膜，病變腸管予以切除術(shù)，若病灶與臟器嚴(yán)重粘連，予以超聲吸引術(shù)。術(shù)畢于盆腔放置引流管，予以靜脈化療，操作如下：術(shù)后第1-4天予以75mg/m2順鉑靜脈滴注，術(shù)后第1天予以175mg/m2紫杉醇靜脈滴注。3周為一個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

觀察組：腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后分別在肝臟膈肌下方、脾窩、盆腔左右兩側(cè)置入硅膠引流導(dǎo)管，安裝熱灌注機(jī)裝置，灌注液為生理鹽水，將75mg/m2順鉑注入灌注液中，灌注溫度控制為43℃，流速設(shè)置為300-600mL/min，提前預(yù)熱30min，腹腔熱灌注60-90min，隔日1次，共治療3次。術(shù)后第4-7天予以靜脈化療，方法與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效觀察：病灶完全消失，且維持時(shí)間＞4周，表示完全緩解；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮?。?0%，表示部分緩解；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮小≤50%，或病灶兩徑乘積增加＜25%，表示疾病穩(wěn)定；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶，表示疾病進(jìn)展。完全緩解、部分緩解患者占比之和為治療總有效率。②腫瘤標(biāo)志物觀察：治療前、治療后（靜脈化療結(jié)束后）抽取患者外周靜脈血5ml，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（CA-2000型，吉食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2014第2400146號(hào)，長(zhǎng)春光機(jī)醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)糖類抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）。③免疫功能觀察：治療前、治療后（靜脈化療結(jié)束后）抽取患者外周靜脈血5ml，采用流式細(xì)胞儀（CytoStar型，津械注準(zhǔn)20232220187，天津美瑞特醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+值。④不良反應(yīng)觀察：統(tǒng)計(jì)兩組胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹脹腹瀉等）、骨髓抑制（白細(xì)胞降低、血小板降低等）、肝腎功能異常（肝損害、腎損害等）、神經(jīng)毒性反應(yīng)（手足麻木、肌肉疼痛等）發(fā)生病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 對(duì)比治療總有效率，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物變化情況 對(duì)比治療后CA125、HE4水平，觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

組別例數(shù)CA125（U/mL）HE4（pmol/L）治療前治療后治療前治療后對(duì)照組40528.64±94.19346.58±62.07305.37±58.92176.68±36.68觀察組40529.32±95.55193.74±38.68305.43±59.26119.52±25.47 t-0.03213.2170.0058.096 P-0.9750.0010.9960.001

2.3 免疫功能變化情況 對(duì)比治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

組別 例數(shù)CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組 40 48.23±15.46 54.45±12.68 32.37±7.62 38.56±6.17 26.73±2.57 27.94±1.87 1.22±0.151.38±0.19觀察組 40 47.98±15.63 63.68±8.95 32.41±7.56 46.48±5.33 26.78±2.54 29.79±1.42 1.21±0.131.56±0.24 t-0.0723.7610.0246.1440.0884.9830.3193.719 P-0.9430.0010.9810.0010.9310.0010.7510.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

卵巢是女性重要的生殖器官，其能分泌雌性激素并產(chǎn)生卵細(xì)胞，為女性性征發(fā)育、生殖等提供重要支持，一旦卵巢出現(xiàn)惡性腫瘤就會(huì)對(duì)女性生殖健康及生命安全構(gòu)成重大威脅[5]。然而，卵巢位于盆腹腔深處，當(dāng)該部位出現(xiàn)惡性病灶時(shí)，多數(shù)患者早期無明顯癥狀，75%以上卵巢癌患者確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期[6]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療中晚期卵巢癌的常用手段，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)要求術(shù)中盡可能將盆腹腔內(nèi)病灶切除，確保無肉眼可見病灶，或殘余病灶直徑不超過1cm，術(shù)后再配合靜脈化療以清除殘存癌細(xì)胞[7]。有學(xué)者[8]指出，卵巢癌位于腹腔深處，存在腹膜-血管屏障，靜脈注入的化療藥物難以完全抵達(dá)病灶，抗腫瘤效果弱，晚期患者約有70%會(huì)在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。

腹腔內(nèi)化療為新型化療手段，其經(jīng)腹腔穿刺直接將化療藥物注入腹腔內(nèi)，直接作用于靶病灶，相關(guān)研究[9]表明，相較于靜脈化療，腹腔化療時(shí)病灶局部藥物濃度比其高出10-1000倍，有利于提升治療效果。但腹腔化療操作難度較大，患者耐受性相對(duì)較低，在此基礎(chǔ)上衍生出一種新型化療技術(shù)—— 腹腔熱灌注化療，其利用特定設(shè)備能夠精準(zhǔn)控溫，通過增加局部熱量，以促進(jìn)化療藥物吸收，增強(qiáng)治療效果。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯較對(duì)照組高，這主要是因?yàn)椋孩俑骨粺峁嘧⒒熌苤苯釉诟骨粌?nèi)進(jìn)行化療，高濃度的藥物會(huì)直接與殘留或潛在病灶接觸，且熱效應(yīng)會(huì)提高腫瘤細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)藥物滲透，并改變藥物在組織中的分布，盡可能發(fā)揮化療藥物的藥效[10]。②腫瘤細(xì)胞在42℃-43℃時(shí)蛋白質(zhì)就會(huì)變性，腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA合成、修復(fù)會(huì)受到抑制，熱灌注可使腫瘤組織溫度迅速上升，從而直接產(chǎn)生殺傷作用[11]。

CA125、HE4是臨床診斷卵巢癌的常用腫瘤標(biāo)志物，其敏感性、特異性較高，觀察其水平不僅能夠判斷患者病情嚴(yán)重程度，且有利于醫(yī)師評(píng)估治療效果。本次研究中，觀察組治療后CA125、HE4水平明顯較對(duì)照組低，這主要是因?yàn)椋孩贌峁嘧⒒煏?huì)使腫瘤細(xì)胞DNA聚合酶、修復(fù)酶失活，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使腫瘤標(biāo)志物水平下降；②腹腔熱灌注化療利用器械會(huì)產(chǎn)生循環(huán)灌注作用，這能清除少數(shù)脫落腫瘤細(xì)胞，降低腹腔內(nèi)腫瘤負(fù)荷，改善體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度[12]。有學(xué)者認(rèn)為，卵巢癌患者治療效果與機(jī)體免疫功能有著密切的關(guān)系，隨著患者病情進(jìn)展，惡性腫瘤細(xì)胞會(huì)進(jìn)行性破壞細(xì)胞免疫功能，及時(shí)予以患者有效的治療，滅殺腫瘤細(xì)胞，有利于免疫功能重建，增強(qiáng)抗癌效果[13]。本次研究中，觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)改善程度較對(duì)照組佳，分析原因?yàn)椋簾峁嘧⒛艽龠M(jìn)血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)，激活免疫系統(tǒng)，提高CD3+、CD4+/CD8+等水平[14]。兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率差異較小，分析原因?yàn)椋焊骨粺峁嘧⒒熕幬锝?jīng)腹膜延遲吸收藥物，再通過肝臟代謝后進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，血液中藥物濃度較低，故不良反應(yīng)發(fā)生率較低[15]。

綜上所述，腹腔熱灌注化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是治療卵巢癌的有效方案，值得臨床應(yīng)用。