纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病的效果分析

祁巧玲

（鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院大內(nèi)科，甘肅 慶陽(yáng) 744500）

糖尿病腎病與血管活性物質(zhì)代謝異常﹑血糖水平持續(xù)升高﹑腎血流動(dòng)力學(xué)異常變化等相關(guān)因素有關(guān)[1]，是一種發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)極高的2 型糖尿病并發(fā)癥，如果不及時(shí)控制，很有可能會(huì)累及外周神經(jīng)，損傷視網(wǎng)膜，減弱腎小球?yàn)V過(guò)功能，導(dǎo)致病情持續(xù)惡化，甚至進(jìn)展成為慢性腎功能衰竭﹑尿毒癥，這對(duì)患者的安全健康極為不利[2]。纈沙坦是目前臨床控制糖尿病腎病發(fā)展的常用藥物，但是多年實(shí)踐發(fā)現(xiàn)纈沙坦單一治療效果有限[3]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病為“腎勞”“消渴病”范疇，常見(jiàn)濕熱證型，以陰虛燥熱為主要病機(jī)，故而中醫(yī)主張以消腫利濕﹑解毒清熱為治療原則。而屬于中藥制劑的黃葵膠囊，被廣泛用于治療濕熱證之慢性腎炎，對(duì)腎功能具有確切的改善效果[4]。現(xiàn)階段，關(guān)于纈沙坦﹑黃葵膠囊治療糖尿病腎病的單一報(bào)道較多，而聯(lián)合報(bào)道較少。因此，本研究基于辨證施治的思想理論，特納入118 例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，探討了纈沙坦與黃葵膠囊聯(lián)合提升臨床療效的實(shí)際作用，以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象為118 例糖尿病腎病患者，納入時(shí)間2022年2 月—2023 年2 月，按照紅藍(lán)雙色球法，將之隨機(jī)納入?yún)⒄战M（n=59）﹑聯(lián)合組（n=59），其中參照組男女比39 ∶20，年齡48 ～83 歲，平均（65.64±9.12）歲；體質(zhì)指 數(shù)（BMI）22 ～28 kg/m2，平 均（25.64±0.91）kg/m2；糖尿病病程3 ～14 年，平均（8.76±1.54）年。聯(lián)合組男女比37 ∶22，年齡47 ～81 歲，平均（65.57±9.34）歲；BMI 23 ～28 kg/m2，平均（25.71±0.98）kg/m2；糖尿病病程2 ～15 年，平均（8.81±1.49）年。兩組基礎(chǔ)資料匹配度較高，可比性充分，檢驗(yàn)結(jié)果P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病病證結(jié)合診療指南》[5]﹑《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，中醫(yī)辨證分型為濕濁瘀阻型，舌苔黃膩，脈細(xì)數(shù)；尿蛋白排泄量24 h 超過(guò)300 mg；無(wú)過(guò)敏史；無(wú)治療禁忌；已經(jīng)簽署研究同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能?chē)?yán)重衰竭﹑原發(fā)性腎病或尿結(jié)石﹑腎盂腎炎引起的繼發(fā)性腎?。恍母畏喂δ懿蝗?；腦器質(zhì)性疾?。桓哐獕耗I?。粣盒阅[瘤；妊娠者；哺乳者；全身嚴(yán)重感染；血液系統(tǒng)疾??；精神系統(tǒng)疾??；免疫缺陷。

1.3 方法

所有患者入院后均遵醫(yī)囑進(jìn)行運(yùn)動(dòng)﹑飲食治療，予以二甲雙胍口服，0.25 mg/次，早中晚各一次；同時(shí)經(jīng)皮下注射門(mén)冬胰島素30注射液，每次6單位，早晚各一次。

參照組59 例患者在上述基礎(chǔ)上口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，1 次/d。8 周后觀察療效。聯(lián)合組59 例口服纈沙坦的同時(shí)輔以黃葵膠囊治療，2.5 mg/次，早中晚各一次，8 周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療效果[7]。血肌酐（Cre）較治療前降低30%及以上，典型癥狀顯著減輕，納入顯效范疇；Cre較治療前降低＜30%，典型癥狀基本緩解，納入有效范疇；Cre 無(wú)任何變化，典型癥狀持續(xù)惡化加重，納入無(wú)效范疇。其中顯效+有效例數(shù)占總例數(shù)比率，即為總有效率。

（2）中醫(yī)證候評(píng)分[8]。主要包括口渴心煩﹑尿頻量多﹑消瘦多飲﹑面色晦暗，各項(xiàng)癥狀0～3 分，從輕到重賦分，無(wú)癥狀0 分，癥狀較輕1 分，癥狀略重2 分，癥狀十分嚴(yán)重3 分。

（3）腎功能。治療前后運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Cre﹑血尿酸（UA）﹑β2微球蛋白（β2-MG）等表達(dá)水平。

（4）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）﹑白細(xì)胞介素-6（IL-6）：治療前后運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定VEGF 表達(dá)水平，同時(shí)運(yùn)用ELISA 方法測(cè)定IL-6 表達(dá)水平。

（5）不良反應(yīng)。主要包括皮疹﹑腹部不適﹑惡心等。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

運(yùn)用SPSS22.0 版本軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，其中計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，表示為±s，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，表示為n（%），當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05 時(shí)，提示兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

聯(lián)合組的臨床治療總有效率比參照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［n（%）］

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分

治療前兩組口渴心煩﹑尿頻量多﹑消瘦多飲﹑面色晦暗評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＜0.05）；治療后兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均降低，且聯(lián)合組低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比（分，±s）

口渴心煩 尿頻量多 消瘦多飲 面色晦暗治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 59 2.27±0.51 0.52±0.03＊ 2.34±0.26 0.54±0.15＊ 2.24±0.28 0.63±0.08＊ 2.06±0.39 0.58±0.12＊參照組 59 2.25±0.63 1.34±0.06＊ 2.33±0.18 1.09±0.27＊ 2.29±0.32 1.14±0.13＊ 2.02±0.41 1.13±0.19＊t 值 - 1.643 6.787 0.082 5.710 0.746 5.442 0.154 6.301 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

注：與本組治療前比較，＊P ＜0.05。

2.3 腎功能指標(biāo)

治療前兩組腎功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組Cre﹑UA﹑β2-MG 均降低，且聯(lián)合組低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) Cre（μmol/L） UA（mmol/L） β2-MG（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 59 170.59±16.38 129.32±11.49＊ 506.77±9.73 244.98±13.11＊ 8.53±0.43 6.06±0.59＊參照組 59 170.66±16.44 150.68±12.97＊ 505.68±8.86 396.48±12.56＊ 8.46±0.52 7.38±0.67＊t 值 - 0.589 9.516 0.334 11.618 0.794 5.463 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：與本組治療前比較，＊P ＜0.05。

2.4 VEGF﹑IL-6 表達(dá)水平

治療前兩組VEGF﹑IL-6 比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組VEGF﹑IL-6 均降低，且聯(lián)合組低于參照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組VEGF、IL-6 表達(dá)水平對(duì)比（±s）

表4 兩組VEGF、IL-6 表達(dá)水平對(duì)比（±s）

VEGF（ng/L） IL-6（μg/mL）組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 59 255.96±14.78 130.55±16.61＊ 9.76±2.24 4.42±1.88＊參照組 59 254.53±15.05 168.93±15.92＊ 9.68±2.35 6.28±1.93＊t 值 - 1.088 8.814 0.935 6.073 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：與本組治療前比較，＊P ＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

聯(lián)合組臨床用藥治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)與參照組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［n（%）］

3 討論

血糖代謝長(zhǎng)期失衡，導(dǎo)致葡萄糖依賴通路被激活，進(jìn)而促使糖基化產(chǎn)物分泌損害腎臟血管，升高腎小球壓力，加重對(duì)腎功能的損害，形成蛋白尿；持續(xù)處于高血糖狀態(tài)，還會(huì)釋放大量的血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致腎小球快速硬化，久而久之，就會(huì)發(fā)展成為糖尿病腎病。因此，及時(shí)有效控制糖尿病腎病，減輕癥狀，幫助患者擺脫疾病困擾，解除生命安全威脅，延長(zhǎng)存活時(shí)間，臨床意義重大。

纈沙坦能夠結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體，減弱交感神經(jīng)活性，抑制醛固酮分泌，還可以擴(kuò)張血管，促使血管平滑肌松弛[9]。口服纈沙坦后，起效迅速，能夠提高腎小球通透性，改善腎血流動(dòng)力學(xué)，快速促排水﹑鈉，穩(wěn)定糖脂代謝[10]。但是長(zhǎng)時(shí)間單一用藥治療難以逆轉(zhuǎn)腎損傷，并且不良反應(yīng)較多，容易降低患者治療依從性。隨著中醫(yī)學(xué)研究的深入，中醫(yī)藥治療糖尿病腎病受到了廣泛關(guān)注。

中醫(yī)藥治療以辨證論治為原則，主要根據(jù)中醫(yī)辨證分型結(jié)果，對(duì)不同證型的患者實(shí)施針對(duì)性治療。本研究中，為濕濁瘀阻證型糖尿病腎病患者加用黃葵膠囊，結(jié)果顯示聯(lián)合組臨床治療總有效率為96.61%，高于參照組的81.36%（P＜0.05）。說(shuō)明黃葵膠囊加服有利于糖尿病腎病患者臨床療效的提升。原因在于：黃蜀葵花是黃葵膠囊中的有效成分，內(nèi)含黃酮類(lèi)化合物，不僅可以解毒﹑解熱﹑消腫﹑利濕，還可以抗血小板聚集，減少氧自由基釋放，減輕氧化應(yīng)激對(duì)人體造成的損傷，改善腎血流灌注，調(diào)節(jié)糖脂代謝，糾正紊亂的代謝狀態(tài)，保護(hù)腎小管間質(zhì)，達(dá)到增強(qiáng)腎功能目的[11]。

本研究中，聯(lián)合組與參照組治療后的中醫(yī)證候評(píng)分﹑Cre﹑UA﹑β2-MG 表達(dá)均降低，且聯(lián)合組較參照組更低（P＜0.05）。這可能與二者（纈沙坦與黃葵膠囊）協(xié)同發(fā)揮效應(yīng)有關(guān)。原因在于：糖尿病腎病被祖國(guó)醫(yī)學(xué)歸為“消渴病”范疇，病程遷延，久治不愈，以至于腎陰不足，脾胃失和，進(jìn)而水鈉潴留，內(nèi)生濕熱。由此可見(jiàn)，濕熱﹑陰虛燥熱為糖尿病腎病的主要病機(jī)。而消腫利濕﹑解毒清熱的黃葵膠囊恰好與糖尿病腎病的病機(jī)相符，使藥效作用得到了充分發(fā)揮[12]。另外，黃葵膠囊口服后，還可以糾正免疫狀態(tài)，保護(hù)血管功能，舒張血管，抑制趨化因子生成，減輕對(duì)腎臟的炎性刺激，從而下調(diào)了Cre﹑UA﹑β2-MG 的表達(dá)，控制了臨床癥狀。

糖尿病腎病發(fā)展過(guò)程中，VEGF 持續(xù)高表達(dá)會(huì)不斷加重對(duì)腎血管的損傷，增加腎小球基底膜厚度，甚至發(fā)生硬化，以至于內(nèi)皮細(xì)胞遷移并且不斷增生，新生血管，加快疾病的發(fā)展進(jìn)程。IL-6 在炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著積極參與作用，能夠活化淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致腎小球系膜增生硬化。本研究中，聯(lián)合組與參照組治療后的VEGF﹑IL-6 表達(dá)均降低，且聯(lián)合組較參照組更低（P＜0.05）。說(shuō)明纈沙坦與黃葵膠囊聯(lián)合應(yīng)用可以顯著改善糖尿病腎病患者的病理狀態(tài)。這可能與二者聯(lián)合使用從不同作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)﹑從多靶點(diǎn)干擾病理狀態(tài)等有關(guān)。最后，聯(lián)合組皮疹﹑腹部不適﹑惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率11.86%與參照組16.95%無(wú)明顯差異（P＞0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療有一定的安全保障。

綜上，現(xiàn)代臨床治療糖尿病腎病的過(guò)程中，纈沙坦與黃葵膠囊配合使用確切療效，能夠促使腎功能改善，但需提及的是，本研究納入樣本量有限，觀察時(shí)間較短，對(duì)于糖尿病腎病遠(yuǎn)期預(yù)后有待進(jìn)一步論證。