DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病合并代謝綜合征患者血脂代謝及炎癥反應(yīng)的影響

張丹丹

（浠水縣人民醫(yī)院，湖北 黃岡 438200）

2 型糖尿病（T2DM）在臨床內(nèi)分泌科十分常見，患者的發(fā)病原因主要為胰島素抵抗[1]。胰島素抵抗也是引起代謝綜合征（MS）的重要因素，因此T2DM 患者極易合并MS。T2DM患者合并MS后，治療難度會大大增加。臨床研究顯示，二甲雙胍治療單純T2DM 效果顯著，但T2DM 合并MS 患者從治療中獲益不多[2]。二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑是臨床治療T2DM 的一種新藥，該藥除了具有調(diào)控血糖的作用外，還能對機體的免疫功能進行調(diào)節(jié)，對胰高血糖素樣肽-1 的降解產(chǎn)生抑制，從而增加胰島素的分泌量，在降糖的基礎(chǔ)上能夠有效保護心血管功能[3]。本文從我院收治的T2DM 合并MS 患者中選取100 例，分入兩組，分別給予不同的治療方案，旨在探討DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍對T2DM 合并MS 患者血脂代謝及炎癥反應(yīng)的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1·1 一般資料

從我院收治的T2DM 合并MS 患者中選取100 例參與研究，收治時間從2020 年3 月開始，截至2022 年3 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初診T2DM；（2）初診MS；（3）參與研究前無相關(guān)治療史；（4）無感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤或嚴(yán)重自身免疫性疾??；（2）對DPP-4 抑制劑或二甲雙胍過敏；（3）合并中、重度貧血；（4）存在肝功能障礙或腎功能不全；（5）合并急慢性代謝性酸中毒；（6）合并心力衰竭，如充血性心力衰竭或不穩(wěn)定性心力衰竭；（7）合并胰腺炎或有胰腺炎病史。將患者隨機分為單藥組和聯(lián)合組，各50 例。單藥組中包含男28 例（56·00%），女22 例（44·00%）；年 齡34 ～76 歲，平 均（50·28±6·53）歲；體 質(zhì) 指 數(shù)（BMI）23·01 ～33·48 kg/m2，平均（28·18±1·03）kg/m2。聯(lián)合組中包含男29 例（58·00%），女21 例（42·00%）；年 齡36 ～74 歲， 平 均（50·35±6·47） 歲；BMI 22·93 ～33·42 kg/m2，平均（28·21±1·05）kg/m2。兩組一般資料比較差異不顯著（P＞0·05），可予對比。

1·2 方法

單藥組單用二甲雙胍（重慶康刻爾制藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20033597）治療：口服，每日3 次，每次2 片（250 mg/片），持續(xù)用藥12 周。聯(lián)合組采用DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療。DPP-4 抑制劑選擇磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)；進口藥品注冊證號J20140095），口服，每日1 次，每次1 片（100 mg/片），持續(xù)用藥12 周；二甲雙胍的用藥方法同單藥組。

1·3 觀察指標(biāo)

（1）血脂代謝指標(biāo)：包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。采集患者的空腹肘靜脈血3 ～5 mL，靜置1 h 后離心，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心時間10 min，分離血清，檢測血清TG、TC、HDL-C 水平，檢測儀器選擇日本希森美康株式會社生產(chǎn)的CHEMIX-180 型全自動生化分析儀，檢測時間分別為治療前與治療12 周后。（2）血清炎性因子：包括白細胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。采集患者的空腹肘靜脈血1 mL，靜置1 h 后離心，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心時間10 min，分離血清，檢測血清IL-6、CRP、TNF-α 水平，檢測方法選擇酶聯(lián)免疫吸附法，檢測時間分別為治療前與治療12 周后。（3）血糖指標(biāo)：包括空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FPI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。采集患者的空腹肘靜脈血3 ～5 mL，靜置1 h 后離心，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心時間10 min，分離血清，檢測血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平，檢測儀器選擇日本希森美康株式會社生產(chǎn)的CHEMIX-180 型全自動生化分析儀，檢測時間分別為治療前與治療12 周后。

1·4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22·0 進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0·05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2·1 兩組治療前后血脂代謝指標(biāo)的對比

治療前，兩組的血清TG、TC、HDL-C 水平對比差異不顯著（P＞0·05）。治療12 周后，兩組的血清TG、TC 水平均低于治療前，HDL-C 水平均高于治療前（P＜0·05）。治療12 周后，聯(lián)合組的血清TG、TC 水平均低于單藥組，HDL-C 水平高于單藥組（P＜0·05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂代謝指標(biāo)的對比（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血脂代謝指標(biāo)的對比（mmol/L，±s）

組別 時間 TC TG HDL-C聯(lián)合組（n=50）治療前 5.93±0.62 2.52±0.31 1.14±0.17治療12 周后 4.59±0.55 1.87±0.23 1.69±0.22單藥組（n=50）治療前 5.94±0.60 2.49±0.33 1.16±0.13治療12 周后 5.23±0.54 2.18±0.24 1.29±0.16 t 值/P 值（聯(lián)合組治療前后比較） 11.433/＜0.001 11.907/＜0.001 -14.666/＜0.001 t 值/P 值（單藥組治療前后比較） 6.219/＜0.001 5.372/＜0.001 -4.543/＜0.001 t 值/P 值（組間治療前比較） -0.082/0.935 0.469/0.640 -0.661/0.510 t 值/P 值（組間治療12 周后比較） -5.871/＜0.001 -6.594/＜0.001 -10.398/＜0.001

2·2 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比

治療前，兩組的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平對比差異不顯著（P＞0·05）。治療12 周后，兩組的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于治療前（P＜0·05）。治療12 周后，聯(lián)合組的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于單藥組（P＜0·05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比（±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比（±s）

組別 時間 IL-6（ng/mL） CRP（mg/mL） TNF-α（ng/mL）聯(lián)合組 治療前 4.27±0.48 7.22±0.83 13.35±1.76（n=50） 治療12 周后 3.16±0.37 3.15±0.44 7.04±0.85單藥組 治療前 4.28±0.46 7.24±0.81 13.38±1.72（n=50） 治療12 周后 3.81±0.40 5.12±0.51 10.17±1.73 t 值/P 值（聯(lián)合組治療前后比較） 12.951/＜0.001 30.635/＜0.001 22.828/＜0.001 t 值/P 值（單藥組治療前后比較） 5.452/＜0.001 15.661/＜0.001 9.304/＜0.001 t 值/P 值（組間治療前比較） -0.106/0.916 -0.122/0.903 -0.086/0.931 t 值/P 值（組間治療12 周后比較） -8.435/＜0.001 -20.681/＜0.001 -11.482/＜0.001

2·3 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)的對比

治療前，兩組的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平對比差異不顯著（P＞0·05）。治療12 周后，兩組的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平均低于治療前（P＜0·05）。治療12 周后，聯(lián)合組的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平均低于單藥組（P＜0·05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)的對比（±s）

組別 時間 FPG（mmol/L） FPI（IU/mL） HOMA-IR聯(lián)合組 治療前 13.45±2.13 10.45±1.63 6.37±0.72（n=50） 治療12 周后 7.11±0.84 6.52±0.74 4.25±0.51單藥組 治療前 13.48±2.09 10.47±1.59 6.39±0.68（n=50） 治療12 周后 9.73±1.01 8.21±0.92 5.49±0.55 t 值/P 值（聯(lián)合組治療前后比較） 19.580/＜0.001 15.524/＜0.001 16.990/＜0.001 t 值/P 值（單藥組治療前后比較） 11.423/＜0.001 8.699/＜0.001 7.277/＜0.001 t 值/P 值（組間治療前比較） -0.071/0.943 -0.062/0.951 -0.143/0.887 t 值/P 值（組間治療12 周后比較） -14.103/＜0.001 -10.121/＜0.001 -11.690/＜0.001

3 討論

T2DM 是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。胰島素抵抗是導(dǎo)致T2DM 發(fā)病的最主要原因，也是引起MS 的重要因素之一[4]。臨床將患者出現(xiàn)的碳水化合物、蛋白質(zhì)與脂肪代謝紊亂的病理狀態(tài)稱為MS。MS 也是引發(fā)T2DM 的獨立危險因素。T2DM 患者發(fā)生MS 后會大大增加治療的難度，原因是對T2DM 合并MS 患者機體的內(nèi)環(huán)境進行穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)與血糖控制的難度較大[5]。目前，臨床常采用二甲雙胍治療T2DM，該藥能延緩胃腸道對葡萄糖的吸收進程，并提高機體對胰島素的敏感性，從而發(fā)揮降血糖作用。但臨床研究顯示，二甲雙胍僅在單純T2DM 的治療中有確切效果，而T2DM 合并MS 患者則難以從治療中獲益[6]。DPP-4 抑制劑是臨床新研發(fā)的一種治療T2DM 的藥物，該藥除了具有控制血糖的作用外，還能對機體的免疫功能進行調(diào)節(jié)，抑制血液中胰高血糖素樣肽-1 的降解，同時能在降糖的基礎(chǔ)上促進內(nèi)皮祖細胞對受損的血管進行修復(fù)，有效保護心血管功能。本研究中，我們將DPP-4 抑制劑與二甲雙胍結(jié)合，用于治療T2DM 合并MS，研究結(jié)果顯示，治療12 周后，聯(lián)合組的血清TG、TC 水平均低于單藥組，HDL-C 水平高于單藥組（P＜0·05）；治療12 周后，聯(lián)合組的血清FPG、FPI、HOMA-IR 水平均低于單藥組（P＜0·05）。說明相比二甲雙胍單藥，DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM 合并MS 療效更佳，能有效提高患者機體對胰島素的敏感性，減少體內(nèi)脂質(zhì)的蓄積，改善血糖、血脂的代謝能力。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療12 周后，聯(lián)合組的血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于單藥組（P＜0·05）。說明相比二甲雙胍單藥，針對T2DM 合并MS 患者聯(lián)合應(yīng)用DPP-4 抑制劑與二甲雙胍治療能對機體的微炎癥狀態(tài)進行有效調(diào)節(jié)。

綜上所述，DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM合并MS 療效確切，能改善患者的血脂代謝和血糖，降低血清炎性因子水平，減輕機體的炎癥反應(yīng)。