多發(fā)性骨髓瘤患者凝血指標(biāo)變化及其與血清球蛋白的相關(guān)性

朱暉 廖亞云

(1.寶雞市人民醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科,陜西 寶雞 721000;2.安康市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西 安康 725000)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)在臨床上比較常見,其發(fā)病率約占惡性腫瘤的1.0%,在血液惡性腫瘤中占比在9.0%左右,是一種漿細(xì)胞異常增殖的惡性克隆性疾病[1-2]。作為人體重要的血清蛋白之一,免疫球蛋白的發(fā)生與發(fā)展與腫瘤的發(fā)生存在相關(guān)性,特別是當(dāng)免疫球蛋白沉積于相關(guān)組織或器官,從而引起組織或器官出現(xiàn)相應(yīng)的損傷,抗凝血酶(AT)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(D-D)等均為反映機(jī)體凝血功能的指標(biāo),也可反映機(jī)體的出血及纖溶系統(tǒng)功能[3-4]。本文具體探討與分析了多發(fā)性骨髓瘤患者凝血指標(biāo)變化及其與血清球蛋白的相關(guān)性,以明確多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生機(jī)制。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年12月我院收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者為MM組,另選取40名同期健康體檢人群為對照組。MM組中,男21例、女19例,年齡(56.82±2.48)歲,體重指數(shù)(21.47±1.15)kg/m2,心率(78.98±2.58)次/min,收縮壓(124.98±11.10)mmHg,舒張壓(78.99±4.17)mmHg,受教育年限(14.86±0.28)年;對照組中,男20例女20例,年齡(56.88±3.17)歲,體重指數(shù)(21.79±1.47)kg/m2,心率(78.65±3.10)次/min,收縮壓(124.76±10.09)mmHg,舒張壓(78.76±3.38)mmHg,受教育年限(14.76±0.32)年。納入標(biāo)準(zhǔn):MM組在血清和(或)尿出現(xiàn)單克隆M蛋白;MM組在病理上診斷為多發(fā)性骨髓瘤(骨髓單克隆漿細(xì)胞比例>10%和(或)組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤);年齡40～75歲;所有入選者為小學(xué)及其以上文化水平;對照組體檢健康,血液學(xué)檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他部位惡性腫瘤者;合并創(chuàng)傷性凝血病患者;合并自身免疫性疾病者;合并高危傳染性疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法血清凝血指標(biāo)與球蛋白含量檢測:抽取兩組人群的空腹平臥位靜脈血3 mL～5 mL,靜置促凝30 min后,以3 000 r/min離心10 min(離心半徑15 cm),取上層血清保存于-80.0℃冰箱。采用希森美康 CA-8000血凝儀檢測相關(guān)凝血指標(biāo),包括凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)等。同時選擇酶聯(lián)免疫法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)含量,檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)公司。

2 結(jié) 果

2.1 血清凝血指標(biāo)MM組的凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間均高于對照組(t=14.092、11.111、19.732、28.174,P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清凝血指標(biāo)的比較

2.2 血清免疫球蛋白含量對比MM組的IgA、IgM、IgG含量均高于對照組(t=104.351、81.233、59.339,P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清免疫球蛋白含量對比

2.3 相關(guān)性分析Pearson分析顯示,血清凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、血酶原時間與免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量都呈現(xiàn)相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析(n=40)

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤患者的白細(xì)胞和血小板一般無形態(tài)改變,由于腫瘤細(xì)胞骨髓的浸潤,正常造血功能受到抑制,大部分多發(fā)性骨髓瘤患者在晚期可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少[7-8]。現(xiàn)代研究表明多發(fā)性骨髓瘤患者的腫瘤細(xì)胞可侵襲血管壁,引起組織破壞及內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,促進(jìn)血管壁釋放促凝因子,抑制多種凝血因子的活性,抑制凝血功能抑制。并且多發(fā)性骨髓瘤患者的內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可釋放大量的組織因子,激活機(jī)體的凝血系統(tǒng),從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血功能障礙[9]。

本研究顯示MM組的凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間與對照組相比都明顯增高(P<0.05),凝血酶原時間明顯低于對照組(P<0.05);表明多發(fā)性骨髓瘤患者伴隨有凝血功能異常。從機(jī)制上分析,多發(fā)性骨髓瘤可以增加血液粘滯度,體內(nèi)存在癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs),可以干擾凝血酶及纖維蛋白原等活性,導(dǎo)致患者的血栓形成增加,從而影響凝血系統(tǒng)的正常功能。同時多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)攜帶有組織因子(TF)和促凝血磷脂,可進(jìn)一步發(fā)揮促凝活性。當(dāng)前也有研究表明,多發(fā)性骨髓瘤患者在早期尿常規(guī)可無顯著異常,但是某些特殊類型的患者,如輕鏈型或者IgD型,可出現(xiàn)腎損傷[10]。本研究MM組的IgA、IgM、IgG含量均高于對照組(P<0.05),表明多發(fā)性骨髓瘤患者多伴隨有免疫球蛋白的升高異常。多發(fā)性骨髓瘤屬于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,常伴有凝血功能異常,因此早期診斷和鑒別凝血功能異常具有重要的臨床意義。以往多采用骨髓涂片、組織活檢進(jìn)行檢測,但是耗時比較長,且檢測率比較低。本研究Pearson分析顯示多發(fā)性骨髓瘤患者的血清凝血酶時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間、血酶原時間與免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量都呈現(xiàn)相關(guān)性(P<0.05)?？傊?多發(fā)性骨髓瘤患者多伴隨有凝血功能異常,且血清球蛋白含量也存在異常,凝血指標(biāo)變化及其與血清球蛋白含量存在相關(guān)性。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文通過寶雞市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。