乳腺癌患者的全身免疫炎癥指數(shù)與病理特征的相關(guān)性分析

廖桀 楊新萍

(1.寶雞市金臺(tái)醫(yī)院病理科,陜西 寶雞 721001;2.寶雞市金臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西 寶雞 721001)

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤,也是導(dǎo)致女性喪失生命的最主要病因。與北美、西歐地區(qū)相比,乳腺癌在亞洲的發(fā)病率雖然相對(duì)低,但正在持續(xù)上升[1]。研究[2]表明,腫瘤相關(guān)炎性細(xì)胞引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)可形成一個(gè)腫瘤炎癥狀態(tài),對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及血管生成具有促進(jìn)作用[3]。因此人們希望從炎癥指標(biāo)上尋找新的突破口,如淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞比(LMR)、血小板—淋巴細(xì)胞比值(PLR)、C-反應(yīng)蛋白與白蛋白比值(CAR)、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比(NLR)等被用來多種腫瘤的化療反應(yīng)評(píng)估及預(yù)后預(yù)測[5,6]。全身免疫炎癥指數(shù)(SII)是基于外周血中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的綜合指標(biāo),在腫瘤預(yù)后判斷方面展現(xiàn)出了很高的潛能。為此,本研究分析了SII與乳腺癌病理特征之間的關(guān)系以及預(yù)后預(yù)測價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性乳腺癌;(2)有明確的病理分期分級(jí);(3)術(shù)前檢查化驗(yàn)完整;(4)行乳腺癌根治手術(shù)+術(shù)后系統(tǒng)治療;(5)術(shù)前無放化療、免疫治療史;(6)臨床資料及隨訪完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)男性乳腺癌;(2)術(shù)前1周發(fā)生過感染性疾病;(3)合并嚴(yán)重肝、腎、腦、心、免疫疾病等重大疾病。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)收集2020年5月至2022年3月80例乳腺癌患者的臨床資料,包括年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤直徑、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、TNM分期、免疫組化指標(biāo)、分子分型、術(shù)前檢查化驗(yàn)等。

1.2 方法(1)SII計(jì)算方法:所有患者在術(shù)前1d抽取清晨靜脈血檢測血常規(guī),SII=外周血血小板計(jì)數(shù)(P)×中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)。(2)隨訪:患者術(shù)后前2年每3～6個(gè)月復(fù)查1次,之后每年復(fù)查1次,將無進(jìn)展生存期(PFS)作為研究終點(diǎn)指標(biāo),PFS定義為從手術(shù)當(dāng)天至腫瘤復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間。本組隨訪截止時(shí)間為2023年1月,中位隨訪時(shí)間為20個(gè)月(7～31個(gè)月)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以率表示,行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)和方差齊性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用中位數(shù)及四分位數(shù)[M(P 25,P 75)]表示,兩組比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn)。繪制受試者操作特征曲線(ROC)分析SII對(duì)乳腺癌患者PFS的預(yù)測效能。采用Cox回歸模型分析影響乳腺癌PFS的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料本組患者中位年齡49歲(37～66歲),絕經(jīng)前41例,絕經(jīng)后39例;平均腫瘤大小(2.49±0.47)cm;病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌69例,其它類型11例;組織學(xué)分級(jí):Ⅰ級(jí)7例,Ⅱ級(jí)45例,Ⅲ級(jí)28例;TNM分期:Ⅰ期+Ⅱ期23例,Ⅲ期30例,Ⅳ期27例;ER陽性53例,PR陽性47例,HR陽性63例,HER2陽性12例;分子分型:Luminal A型24例,Luminal B型40例,HER2陽性型(HR+)5例,HER2陽性型(HR-)7例,三陰型4例。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移5例。

2.2 SII預(yù)測乳腺癌患者PFS的ROC曲線分析本組患者基線血小板計(jì)數(shù)為214.07×109/L[(126.25,298.11)×109/L],中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為2.79×109/L[(2.08,3.16)×109/L],淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為1.46×109/L[(0.95,1.78)×109/L],SII為385.25×109/L[(320.79,518.24)×109/L]。復(fù)發(fā)/死亡26例,SII為456.12×109/L[(415.42,477.63)×109/L],未復(fù)發(fā)/死亡54例,SII為337.92×109/L[(268.11,301.52)×109/L],復(fù)發(fā)/死亡SII明顯高于未復(fù)發(fā)/死亡者,比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=9.242,P<0.000)。ROC曲線分析顯示,SII預(yù)測乳腺癌患者PFS的AUC為0.728(95%CI:0.614～0.834),表明SII的預(yù)測效能較高,敏感度為0.71,特異度為0.64,最佳截?cái)嘀禐?37.15×109/L。由此將SII<437.15×109/L分為低SII組,將SII≥437.15×109/L分為高SII組。見圖1。

圖1 SII預(yù)測乳腺癌患者PFS的ROC曲線分析

2.3 SII與乳腺癌病理特征的關(guān)系SII與乳腺癌的TNM分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05),與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、ER、PR、HER2、分子分型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。見表1。

表1 SII與乳腺癌病理特征的關(guān)系[n(%)]

2.4 影響乳腺癌PFS的Cox單因素和多因素分析Cox單因素分析顯示,TNM分期、PR、分子分型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、SII是影響乳腺癌PFS的相關(guān)因素(P<0.05);經(jīng)Cox多因素進(jìn)一步分析顯示,影響乳腺癌PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有TNM分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及SII。見表2。

表2 影響乳腺癌PFS的Cox單因素和多因素分析

3 討 論

研究[4-5]表明,全身炎癥反應(yīng)與腫瘤免疫微環(huán)境密切相關(guān),血小板、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞可能通過炎癥浸潤、血管生成、免疫逃避等多種途徑影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為,將這三種指標(biāo)合成SII,可較全面地反映機(jī)體炎性因子與免疫的平衡狀態(tài)[6],并有望成為預(yù)測腫瘤預(yù)后的強(qiáng)有力指標(biāo)[7]。

本結(jié)果顯示,乳腺癌患者的基線SII為385.25×109/L[(320.79,518.24)×109/L],與未復(fù)發(fā)/死亡者相比,復(fù)發(fā)/死亡者的SII值明顯升高,這個(gè)結(jié)果符合預(yù)期,因?yàn)镾II值越高提示炎癥反應(yīng)越強(qiáng),炎癥能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、生長及轉(zhuǎn)移,而乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡正是腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移的結(jié)果。ROC曲線分析,SII預(yù)測乳腺癌患者PFS的AUC可達(dá)到0.728,亦證實(shí)SII對(duì)乳腺癌預(yù)后具有較好的預(yù)測價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,高SII組的TNM分期高于低SII組,同時(shí)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于低SII組,說明乳腺癌患者的SII值與其TNM分期和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),與其它病理特征無關(guān),提示SII與乳腺癌的生物學(xué)特性具有密切關(guān)系。SII值的大小由三部分決定,血小板計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少均可使SII值變大。本研究結(jié)果顯示,TNM分期和有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者5年生存率為85.8%,而無轉(zhuǎn)移的患者可提高到98.8%。鑒于SII值與TNM分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系,推測SII在預(yù)測乳腺癌預(yù)后方面同樣具有價(jià)值,這點(diǎn)在Cox多因素分析中得到證實(shí)。單因素分析顯示,影響乳腺癌PFS 因素有TNM分期、PR、分子分型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、SII,而最終僅TNM分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、SII被多因素分析證實(shí)為影響乳腺癌PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。可見,SII對(duì)乳腺癌的價(jià)值是積極的,與其它實(shí)體瘤研究一致,SII在預(yù)測腫瘤預(yù)后方面具有可觀的前景。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本文通過寶雞市金臺(tái)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。