芳香運(yùn)脾方臍療聯(lián)合乳酸菌素片治療小兒厭食癥的臨床觀察

趙玉苓，文宗燕，于偉

(1.山東省濰坊市益都中心醫(yī)院，山東濰坊 262500；2.山東省青州市中醫(yī)院，山東濰坊 262500)

小兒厭食癥是兒科門診常見的消化系統(tǒng)疾患，多發(fā)于1～6歲兒童，表現(xiàn)為食欲降低、食量減少、體質(zhì)量不增甚至下降。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，國外小兒厭食癥發(fā)病率為12%～34%[1]。喂養(yǎng)方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變導(dǎo)致該病發(fā)病率不斷升高。該病遷延不愈，患兒營養(yǎng)攝入不足，會出現(xiàn)體質(zhì)量下降、營養(yǎng)不良等，嚴(yán)重者出現(xiàn)身體發(fā)育和心理健康問題[2]。西藥對癥治療短期內(nèi)能改善癥狀，但患者停藥后易反復(fù)，中藥口服治療效果確切，但湯劑苦澀難咽，也存在厭食患兒更厭藥的現(xiàn)實(shí)情況。因此，研發(fā)新的給藥方式成為臨床治療小兒厭食癥亟須解決的問題。臍即中醫(yī)學(xué)之神闕穴，此處局部組織薄弱，神經(jīng)、毛細(xì)血管豐富，是中醫(yī)外治法常用的給藥部位[3]。本研究以自擬芳香運(yùn)脾方臍療治療小兒厭食癥，以期為臨床探索治療小兒厭食癥的可靠外治方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年3月濰坊市益都中心醫(yī)院兒科門診收治的小兒厭食癥患兒102例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組51例。對照組男29例，女22例；年齡1～6歲，平均(3.84±0.71)歲；病程3～13個月，平均(6.57±1.87)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)11～17kg/m2，平均(13.28±2.02)kg/m2。觀察組男28例，女23例；年齡1～6歲，平均(3.72±0.83)歲；病程3～14個月，平均(6.17±1.57)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)11～17kg/m2，平均(13.19±2.10)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關(guān)倫理要求[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中小兒厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):食欲減退、食量偏少甚至拒食，身高、體質(zhì)量均低于同齡兒童正常水平，患病期間患兒身高、體質(zhì)量均無明顯增長，病程≥2個月，排除其他系統(tǒng)疾患[5]；符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中厭食之脾胃氣虛型的表現(xiàn):厭食甚至拒食，面色萎黃，精神差，肌肉痿軟，大便不成形或夾雜未消化食物，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈無力[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上西醫(yī)診斷及中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)；年齡1～6歲；未應(yīng)用本研究以外的藥物及物理因子治療，或停止治療時間≥2周者；患兒監(jiān)護(hù)人了解研究內(nèi)容并自愿參與。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致厭食者；患消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；伴心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯克盟幬锍煞诌^敏者；臍部皮膚損傷或患皮膚病者；依從性較差，不能保質(zhì)完成全療程治療及表述治療效果者。

2 治療方法

兩組患兒均采用健康指導(dǎo)，忌生冷食物、碳酸飲料、高脂肪及高糖食物，少量多餐，規(guī)律作息，并參與適量的體育活動。

2.1 對照組 采用乳酸菌素片(哈藥集團(tuán)制藥六廠，國藥準(zhǔn)字S19993935，0.4g/片)口服治療。年齡＜3歲者，每次1片，每日3次；年齡≥3歲者，每次2片，每日3次。治療4周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬芳香運(yùn)脾方臍療。藥物組成:蒼術(shù)、甘松、藿香、厚樸各3g，生姜10g。生姜用藥杵搗為糊狀，與上述其余藥物顆粒劑攪拌制成直徑3cm 的藥餅備用?；純喝⊙雠P位，用0.9%氯化鈉注射液清理臍部，以臍為中心，將藥餅貼敷后用無菌敷貼覆蓋。每晚睡前治療，次日起床前清除，每日治療1次。若貼敷后臍周皮色紅，但無瘙癢，可在密切觀察下繼續(xù)應(yīng)用；若瘙癢、起皮疹則退出治療，并應(yīng)用抗過敏藥物。治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀評分。參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患兒中醫(yī)癥狀，主要評估食欲、食量、面色、腹脹等，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為正常、輕度、中度、重度，依次計(jì)0、2、4、6 分，分值越低表示患兒癥狀越輕[7]。②血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、生長抑素(SS)水平。采用放射免疫法檢測兩組患兒治療前后GAS、MTL、SS水平，患兒于清晨空腹取靜脈血5mL，離心后取血清備用，采用美國AU680全自動生化分析儀檢測。③安全性指標(biāo)。治療前后檢查兩組患兒肝腎功能，并注意臍部皮膚情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]及《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[7]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈:食欲、食量恢復(fù)正常，中醫(yī)癥狀評分降低≥90%；顯效:食欲、食量明顯改善，中醫(yī)癥狀評分降低70%～89%；有效:食欲、食量改善，中醫(yī)癥狀評分降低30%～69%；無效:食欲、食量無改善，中醫(yī)癥狀評分降低＜30%。痊愈、顯效、有效計(jì)為總有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)癥狀評分比較 治療前，兩組患兒食欲、食量、面色、腹脹評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患兒食欲、食量、面色、腹脹評分均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組上述評分均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組小兒厭食癥患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(分,±s)

表1 兩組小兒厭食癥患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較，△P ＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 食欲評分 食量評分 面色評分腹脹評分觀察組 51 治療前4.47±0.80 4.83±0.78 4.27±0.77 4.38±0.62治療后1.20±0.38△▲1.21±0.31△▲對照組 51 治療前4.51±0.83 1.25±0.34△▲1.26±0.29△▲4.41±0.59治療后2.45±0.60△4.72±0.71 4.19±0.72 2.60±0.62△2.53±0.48△2.42±0.43△

(2)血清GAS、MTL、SS水平比較 治療前，兩組患兒血清GAS、MTL、SS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患兒血清GAS、MTL 水平較治療前升高，SS 水平較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善幅度均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組小兒厭食癥患者治療前后血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平比較(±s)

表2 兩組小兒厭食癥患者治療前后血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，△P ＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間胃泌素(pg/mL)胃動素(ng/L)生長抑素(ng/L)觀察組 51 治療前 40.97±8.65 204.89±20.71 16.67±3.36治療后 61.26±11.78△▲9.56±1.28△▲對照組 51 治療前 41.08±8.75 260.35±23.94△▲16.29±3.14治療后 50.45±10.75△205.51±20.34 231.61±22.68△12.13±2.45△

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為94.12%(48/51)，高于對照組的88.24%(45/51)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組小兒厭食癥患者臨床療效比較

(4)安全性指標(biāo) 治療前后，兩組患兒肝腎功能皆正常，且治療后臍部皮膚無損傷。

4 討論

小兒厭食癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為菌群失調(diào)、幽門螺桿菌感染、微量元素缺乏、精神因素等引起攝食調(diào)節(jié)中樞障礙，胃腸動力不足，胃腸排空延遲，消化功能降低，最終導(dǎo)致厭食[8]。小兒厭食癥的治療方法包括病因治療和對癥治療，但在臨床中很多厭食患兒病因并不明確，故多采取綜合治療。中醫(yī)外治法具有多靶點(diǎn)治療的特點(diǎn)，廣泛用于兒科病的治療[9]。

厭食癥屬中醫(yī)“惡食”“不嗜食”等范疇，小兒臟腑嬌嫩，脾氣未充，飲食不節(jié)、情志失調(diào)、久病傷脾等致脾氣不升，胃氣不降，日久成厭食之證。在治療方面，因小兒脾常不足，補(bǔ)則易壅滯，消則易傷正。然而，小兒臟器輕靈，治療得當(dāng)易于康復(fù)?！侗静菥V目》言:“土愛暖而喜芳香?！苯式淌谝嘣?，小兒脾健不在補(bǔ)貴在運(yùn)[10]。筆者認(rèn)為，治療應(yīng)宗“治之以蘭，除陳氣也”之旨，行芳香運(yùn)脾之法。蒼術(shù)苦溫以祛濕濁，辛香以運(yùn)脾和胃；甘松醒脾暢胃，具有補(bǔ)、和、緩的特點(diǎn)；藿香芳香以化濕，性溫以和中；厚樸降氣除滿；生姜溫中健脾，并作賦形劑。諸藥配合，芳香運(yùn)脾，降氣和胃。雖不用人參、黃芪等補(bǔ)脾，而脾胃氣自復(fù)，且芳香之品，氣輕揚(yáng)，無峻消傷正之虞?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，蒼術(shù)主要活性成分為多種揮發(fā)油，具有促進(jìn)腸胃蠕動、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及機(jī)體免疫功能等作用[11-12]；甘松主要活性成分為萜類、黃酮類、木脂素類、香豆素化合物，具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血糖代謝、抗心律失常、抗焦慮等作用[13]；藿香主要活性成分為萜類、酮類、黃酮類、酚類、酚酸類化合物，具有調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化等作用[14]；厚樸主要活性成分為樸酚、和厚樸酚等，具有增強(qiáng)胃腸道動力、調(diào)節(jié)血糖及血脂代謝、抗抑郁等作用[15]；生姜主要活性成分為酚類、萜烯類、纖維素等，具有增強(qiáng)免疫力、抗炎、調(diào)節(jié)血糖及血脂代謝等作用[16]。臍即神闕穴，內(nèi)通五臟六腑，外聯(lián)四肢百骸。從臍與消化系統(tǒng)的關(guān)系而言，臍為人體先天之命蒂，脾為后天之本，臍為脾胃經(jīng)脈所過，與兩經(jīng)氣血相通[17]。臍部皮膚角質(zhì)層較薄，神經(jīng)、血管豐富，臍療藥物可通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、經(jīng)皮滲透等途徑發(fā)揮功效，加之本研究所用藥物為芳香藥物，皆具有較強(qiáng)的皮膚穿透性，可使藥力直達(dá)病所[18]。臍療能避免小兒厭藥問題，減輕對肝腎的損害，減少不良事件的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，腦腸肽對攝食調(diào)節(jié)中樞具有重要調(diào)節(jié)作用，其中MTL水平下降會抑制小腸黏膜生長，影響胃腸吸收能力；GAS水平下降會影響消化液分泌，降低幽門括約肌及胃竇動力；SS 經(jīng)負(fù)反饋對胃酸分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，并通過中樞神經(jīng)控制胃排空[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒食欲、食量、面色、腹脹評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組；兩組患兒血清GAS、MTL 水平較治療前升高，SS 水平較治療前降低，觀察組改善幅度均優(yōu)于對照組；觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。以上結(jié)果提示，在西藥基礎(chǔ)上采用芳香運(yùn)脾方臍療治療小兒厭食癥可進(jìn)一步改善患兒厭食癥狀，調(diào)節(jié)血清GAS、MTL、SS水平，提高治療總有效率。研究顯示，臍療、中藥口服、推拿等綜合治療小兒厭食癥可改善臨床癥狀，增加體質(zhì)量指數(shù)，提高血清腫瘤壞死因子-α與瘦素水平[20-22]。

綜上所述，本研究將藥療與經(jīng)絡(luò)療法結(jié)合起來，以溝通內(nèi)外的“臍(神闕)”為靶點(diǎn)進(jìn)行外敷治療，取得了與綜合治療相似的臨床效果，避免了小兒厭藥的問題，加之操作簡便、安全，值得推廣。然而，本研究采用中藥顆粒劑貼敷，操作煩瑣，下一步擬研發(fā)透皮貼等劑型，以簡化操作，提高療效。