巴曲酶治療突發(fā)性耳聾對(duì)患者凝血功能指標(biāo)的影響分析

【摘要】目的 分析聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶在突發(fā)性耳聾患者治療中對(duì)其臨床療效、凝血指標(biāo)、聽(tīng)力閾值、不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2020年1月南京市雨花醫(yī)院收治的突發(fā)性耳聾患者60例分為對(duì)照組（30例，地塞米松治療）和觀察組（30例，地塞米松+巴曲酶治療），兩組患者均治療2周，比較兩組患者臨床療效，治療前后凝血指標(biāo)、聽(tīng)力閾值，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組；與治療前相比，兩組患者治療后血漿凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間均延長(zhǎng)，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組；兩組患者血小板因子均降低，觀察組低于對(duì)照組；兩組治療后低頻、中頻、高頻聽(tīng)力閾值均降低，觀察組低于對(duì)照組；兩組患者血漿抗凝血酶Ⅲ均升高，觀察組高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 巴曲酶在突發(fā)性耳聾患者治療中可有效提升臨床療效，調(diào)整其機(jī)體凝血功能，改善患者局部微循環(huán)，提高聽(tīng)力水平，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】突發(fā)性耳聾 ; 巴曲酶 ; 凝血功能 ; 聽(tīng)力閾值

【中圖分類(lèi)號(hào)】R764.43+7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.01.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.020

突發(fā)性耳聾又被稱(chēng)為急性特發(fā)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力受損，病因較多，患者臨床表現(xiàn)為聽(tīng)力障礙受損，同時(shí)可能會(huì)伴有眩暈、耳鳴、和惡心等不適的癥狀。突發(fā)性耳聾的發(fā)生較為復(fù)雜，目前尚無(wú)定論，主要發(fā)病原理為血管發(fā)生病變受到損害，導(dǎo)致凝血、纖溶、抗凝的功能機(jī)制失去平衡，從而引起螺旋器的感覺(jué)異常，內(nèi)耳循環(huán)受到影響，耳蝸的血流灌注液供應(yīng)不足^[1]。突發(fā)性耳聾患者大部分能夠自行緩解痊愈，聽(tīng)力可逐漸恢復(fù)，但部分患者病情比較嚴(yán)重，需及時(shí)使用藥物干預(yù)改善預(yù)后情況，以免造成終身性聽(tīng)力損失。地塞米松作為一種糖皮質(zhì)激素，有抗炎作用，可顯著改善免疫應(yīng)激狀態(tài)，可改善血液循環(huán)，但較難通過(guò)血 - 迷路屏障，在到達(dá)內(nèi)耳病灶時(shí)，藥物濃度欠佳，因此單獨(dú)用藥效果有限^[2]。巴曲酶具備溶解血栓、改善局部循環(huán)，提高血流速度的作用，從而對(duì)內(nèi)耳缺氧缺血情況進(jìn)行有效糾正^[3]。因此，本研究旨在探討巴曲酶在突發(fā)性耳聾患者治療中對(duì)其臨床療效、凝血指標(biāo)、聽(tīng)力閾值、不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將南京市雨花醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的60例突發(fā)性耳聾患者分為兩組。對(duì)照組30例，年齡22～56歲，平均（40.26±3.75）歲；男性16例，女性14例；病程1～8 d，平均（3.42±0.83） d；發(fā)病位置：左側(cè)14例，右側(cè)16例；嚴(yán)重程度^[4]：輕度7例、中度15例、重度8例。觀察組30例，年齡21～57歲，平均（40.81±4.16）歲；男性17例，女性13例；病程1～10 d，平均（3.72±0.65） d；發(fā)病位置：左側(cè)13例，右側(cè)17例；嚴(yán)重程度：輕度8例、中度16例、重度6例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》^[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②單側(cè)發(fā)??；③能夠進(jìn)行正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①分泌性中耳炎、耳蝸后占位性病變；②鼓室粘連、硬化；由外傷、噪聲、藥物中毒導(dǎo)致耳聾；③有免疫性、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。研究經(jīng)南京市雨花醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者靜脈滴注5%葡萄糖注射液稀釋的地塞米松磷酸鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020638，規(guī)格：1 mL∶5 mg），5 mg/次，3次/周；觀察組患者同時(shí)聯(lián)合巴曲酶注射液（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295，規(guī)格：0.5 mL∶5 BU/支）靜脈滴注治療，取兩支巴曲酶注射液，將其與100 mL生理鹽水混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/2 d，給藥第2天檢查凝血指標(biāo)，當(dāng)患者纖維蛋白原（FIB）>1.0 g/L時(shí)，藥量減半使用，F(xiàn)IB<1.0 g/L則繼續(xù)治療并進(jìn)行檢查，直至FIB>1.0 g/L時(shí)，減半用藥量。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后參照《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》^[5]對(duì)臨床治療效果進(jìn)行判定。受損頻率聽(tīng)力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平表示為治愈；受損頻率聽(tīng)力平均提高30 dB以上表示為顯效；受損頻率聽(tīng)力平均提高15～30 dB表示為有效；受損頻率聽(tīng)力平均提高不足15 dB表示為無(wú)效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②凝血功能。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，抗凝后離心（3 500 r/min，15 min，離心半徑8 cm）取血漿，使用全自動(dòng)凝血分析儀（北京賽科希德科技股份有限公司，京械注準(zhǔn)20222220077，型號(hào)：SF-8100C）檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、血小板因子、抗凝血酶Ⅲ水平。③聽(tīng)力閾值。于治療前后使用純音聽(tīng)力計(jì)（廣州市麥力聲醫(yī)療器械有限公司，粵械注準(zhǔn)20232070842，型號(hào)：Audiometer Box）檢測(cè)兩組患者低頻、中頻、高頻聽(tīng)力閾值。④藥物不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間頭痛、食欲不振、惡心、寒戰(zhàn)等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間均有延長(zhǎng)，觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組；兩組血小板因子均降低，觀察組低于對(duì)照組；治療后兩組患者血漿抗凝血酶Ⅲ水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者聽(tīng)力閾值比較 兩組患者治療后低頻、中頻、高頻聽(tīng)力閾值均下降，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

突發(fā)性耳聾指突然間在不明原因情況下發(fā)生的所在感音性神經(jīng)聽(tīng)力損失，患者在發(fā)病3 d內(nèi)聽(tīng)力出現(xiàn)急劇下降，具體病因不明，但其主要誘因可能與感染、精神緊張、情緒波動(dòng)、睡眠障礙等相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制主要與內(nèi)耳毛細(xì)胞損傷、血管栓塞、血栓形成、血管痙攣等有關(guān)。當(dāng)前臨床治療突發(fā)性耳聾主要采用激素藥物對(duì)患者免疫、炎癥狀態(tài)及血液循環(huán)進(jìn)行改善，并取得了一定的臨床療效。地塞米松即為臨床常用激素藥物，可降低患者內(nèi)耳水腫，降低炎癥反應(yīng)水平，但部分患者內(nèi)耳血流存在障礙，僅使用激素藥物對(duì)其血液循環(huán)改善情況不佳，臨床需探索更為有效的治療方案以改善血液循環(huán)，進(jìn)而提升整體療效^[6-7]。

巴曲酶為單成分蛋白酶，提取于矛頭蛇毒液，溶栓效果顯著，可選擇性作用于纖維蛋白原，降低纖維蛋白濃度，避免新血栓形成的同時(shí)還可有效溶解已形成的血栓，起到降低血黏稠度，調(diào)整耳蝸微循環(huán)的作用，從而有助于改善患者耳內(nèi)的血液狀態(tài)。另外，巴曲酶也有助于抑制紅細(xì)胞和血小板的聚集，從而使患者的血液黏稠度下降，緩解血管的壓力，提升毛細(xì)血管的透明度，最終促使患者的內(nèi)耳血流更多，緩解局部的供血問(wèn)題^[8]。

凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間為臨床檢測(cè)凝血功能的常規(guī)項(xiàng)目，是當(dāng)前臨床反映機(jī)體凝血功能的重要指標(biāo)。凝血酶原時(shí)間表達(dá)水平上升提示患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)，抗凝血酶Ⅲ由肝臟合成，具備強(qiáng)大的抗凝活性。注射巴曲酶后可促使患者內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑，抑制血栓形成并溶解已形成的血栓，促使纖維蛋白原降解，使之形成可溶性小分子片段并對(duì)其清除，有效降低機(jī)體血液黏稠度，增加血液流動(dòng)性，改善局部血液微循環(huán)^[9]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組治療后凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間更長(zhǎng)，血漿血小板因子含量更低，抗凝血酶Ⅲ含量更高，提示突發(fā)性耳聾患者治療中增加巴曲酶具有顯著臨床療效，可以調(diào)整機(jī)體凝血功能，改善患者局部微循環(huán)。

內(nèi)耳的主要供血來(lái)自迷路動(dòng)脈，該動(dòng)脈無(wú)側(cè)支循環(huán)，因此當(dāng)其出現(xiàn)血栓、血管痙攣等問(wèn)題時(shí)，均可能導(dǎo)致患者內(nèi)耳缺血缺氧，氧自由基出現(xiàn)增多，導(dǎo)致患者內(nèi)耳毛細(xì)胞受損，氧自由基的清除活性酶水平降低，進(jìn)一步加重內(nèi)耳毛細(xì)胞損害程度^[10]。巴曲酶可通過(guò)改善患者局部微循環(huán)，降低血液黏度，保證充足供血供氧，進(jìn)而保護(hù)患者聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞及耳蝸毛細(xì)胞，防止其出現(xiàn)受損壞死，提升聽(tīng)力水平^[11]。地塞米松能夠?qū)?nèi)皮素合成過(guò)程進(jìn)行抑制，進(jìn)一步緩解內(nèi)耳水腫情況，改善其神經(jīng)軸索傳導(dǎo)，有效縮短病程，提升患者聽(tīng)力^[12]。巴曲酶和地塞米松兩者聯(lián)用可相互補(bǔ)充，進(jìn)一步改善患者聽(tīng)力。本研究中，兩組治療后低頻、中頻、高頻聽(tīng)力閾值均下降，觀察組更低，提示巴曲酶在突發(fā)性耳聾患者治療中可有效提高患者聽(tīng)力水平。藥物不良反應(yīng)與用藥劑量密切相關(guān)，觀察組患者應(yīng)用巴曲酶治療的同時(shí)，對(duì)患者FIB表達(dá)水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)其水平變化改變用藥劑量，避免因藥物導(dǎo)致患者機(jī)體循環(huán)情況出現(xiàn)急劇變化，進(jìn)而減少藥物不良反應(yīng)^[13]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示巴曲酶在突發(fā)性耳聾患者治療中具備較高安全性。

綜上，巴曲酶在突發(fā)性耳聾患者治療中臨床療效顯著，調(diào)整其機(jī)體凝血功能，改善患者局部微循環(huán)，提高聽(tīng)力水平，且安全性較高，具備臨床應(yīng)用推廣價(jià)值，但是本研究觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步深入探討。

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作者簡(jiǎn)介：陳紅，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：耳聾及聽(tīng)力相關(guān)檢查及治療。