參芪地黃湯加減聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的效果及其對(duì)腎功能的影響

陳曉東 黃思哲

【摘要】目的 探討參芪地黃湯加減聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎（CGN）的效果及其對(duì)患者炎癥因子、腎功能指標(biāo)的影響。方法 選取2022年1月至12月汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院收治的CGN患者120例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（60例）和聯(lián)合組（60例）。對(duì)照組患者采用纈沙坦膠囊治療，聯(lián)合組患者采用參芪地黃湯加減聯(lián)合纈沙坦治療。兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療后的臨床效果，治療前后24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白、尿白蛋白與尿肌酐比值及血清白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β₁水平。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療后總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白、尿白蛋白與尿肌酐比值及血清白細(xì)胞介素-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β₁、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β水平均降低，且聯(lián)合組更低（均P<0.05）。 結(jié)論 參芪地黃湯加減聯(lián)合纈沙坦治療CGN療效顯著，可減輕患者炎癥反應(yīng)，改善腎功能。

【關(guān)鍵詞】慢性腎小球腎炎 ; 纈沙坦 ; 參芪地黃湯加減治療 ; 腎功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R692.3+1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.01.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.035

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis， CGN）是一種原發(fā)性腎小球疾病，主要病理表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、水腫、高血壓，可出現(xiàn)不同程度腎功能損傷，甚至進(jìn)展為腎衰。臨床目前多應(yīng)用纈沙坦治療CGN，可有效促使腎小球小動(dòng)脈擴(kuò)張，改善腎小球高濾過狀態(tài)，控制蛋白尿癥狀，同時(shí)可抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)腎功能有保護(hù)作用，但單一使用該藥物對(duì)患者臨床癥狀控制欠佳，不良反應(yīng)發(fā)生率較高^[1-2]。近年來，中醫(yī)對(duì)CGN的治療也引起了人們的重視，中醫(yī)認(rèn)為，該病的主要病理機(jī)制為“腎不能藏精，脾失統(tǒng)攝導(dǎo)致精氣下泄，氣陰兩虛”，治療應(yīng)以益氣扶正，滋陰補(bǔ)腎為主^[3]；參芪地黃湯出自清朝名醫(yī)沈金鰲《雜病源流犀燭》，以人參、黃芪、茯苓等藥材組成，具有益氣補(bǔ)陰、滋腎健脾、利水消腫等功效^[4]。基于此，本研究旨在分析參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療CGN的臨床療效及對(duì)患者腎臟功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至12月汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院收治的CGN患者120例。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（60例）患者男性28例，女性32例；病程1～4年，平均（1.75±0.39）年；年齡30～72歲，平均（51.22±9.13）歲。聯(lián)合組（60例）患者男性31例，女性29例；病程1～5年，平均（1.78±0.54）年；年齡32～70歲，平均（50.12±9.65）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《慢性腎小球腎炎診療指南》^[5]中CGN的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》^[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出現(xiàn)水腫、高血壓、泡沫尿等癥狀；③3個(gè)月內(nèi)沒有使用相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有原發(fā)性高血壓、糖尿病等疾病；②嚴(yán)重臟器損害；③對(duì)研究所用藥品過敏；④患有精神病。本研究經(jīng)汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)施，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后，進(jìn)行抗感染、糾正酸中毒等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采用纈沙坦膠囊[澳美制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030153，規(guī)格：80 mg/粒]治療，早晨溫水口服，160 mg/次，1次/d。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪地黃湯加減治療，處方如下：牡丹皮、澤瀉、山茱萸、芡實(shí)、金櫻子各10 g，炒白術(shù)、茯苓、山藥各15 g，太子參、生黃芪、黨參各20 g，地黃30 g；惡心嘔吐加白扁豆20 g，蒼術(shù)、厚樸各10 g，炒薏米30 g；口唇紫黑、四肢麻木加丹參20 g，川芎、地龍各10 g，絲瓜絡(luò)15 g；胸悶氣短、頭暈眼花加陳皮15 g，川芎、半夏各10 g，全蝎3 g，1劑/d，用水煎取400 mL，200 mL/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。與此同時(shí)，建議患者嚴(yán)格控制飲食，低鹽、低膽固醇及低蛋白，做到科學(xué)、合理的飲食搭配，確?；颊呱眢w營(yíng)養(yǎng)平衡，囑咐患者按時(shí)服藥，不得擅自改變用藥品種及用量。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。痊愈：患者的臨床癥狀、炎癥反應(yīng)消失，24 h UAE減少>95%，基本恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、炎癥反應(yīng)基本消失，50%≤24 h UAE減少≤95%；有效：臨床癥狀、炎癥反應(yīng)減輕，25%≤24 h UAE減少<50%；無效：患者的臨床癥狀、炎癥反應(yīng)未見改善，24 h UAE減少<25%^[5]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②腎功能指標(biāo)。于治療前后采集兩組患者清晨中段尿液10 mL，離心（3 500 r/min，3 min）取上清液，采用全自動(dòng)尿液分析儀（廣西潤(rùn)盟醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：RM-U900）對(duì)尿蛋白進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估，采用雙縮脲法對(duì)24 h UAE評(píng)估；膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)尿β₂微球蛋白（β₂-MG）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿肌酐（UCr）水平，計(jì)算尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）（ACR=mAlb/UCr）。③炎癥因子。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，8 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β₁（TGF-β₁）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β₂-MG含量均降低，聯(lián)合組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β₁水平均降低，聯(lián)合組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

CGN是一種以免疫炎癥為主的疾病，該病的病因比較復(fù)雜，早期癥狀不明顯，但隨著病情的持續(xù)惡化，患者腎功能存在不可逆的損傷，最終會(huì)出現(xiàn)血尿、水腫等顯著的臨床癥狀，對(duì)患者的身體健康和生命安全造成極大的威脅^[7-8]。西醫(yī)治療該疾病多以減少尿液中蛋白的排泄量為主要手段，但不能徹底治愈。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可有效保護(hù)心臟、腎臟、腦組織等多種主要臟器的血液循環(huán)系統(tǒng)；具有降低尿液中白蛋白含量的效果，根據(jù)臨床藥理研究結(jié)果指出，纈沙坦可與利尿劑聯(lián)合使用，降低各類血管緊張素的合成、分泌速率，調(diào)控血壓，還可降低血液、尿液中醛固酮的含量^[9]。中醫(yī)雖然沒有對(duì)CGN病命名，但在其臨床表現(xiàn)和病因病機(jī)方面，則被歸入“水腫”“腰痛”“虛勞”范疇，發(fā)病原因是脾腎虧虛，當(dāng)身體受到風(fēng)邪、毒熱等的侵襲時(shí)，會(huì)對(duì)腎臟功能造成影響，造成精氣下瀉，腎不封藏，從而引起病癥^[10]。參芪地黃湯是一種益氣養(yǎng)陰的方藥，方劑中地黃、山茱萸、山藥有養(yǎng)陰補(bǔ)腎的功效；牡丹皮、澤瀉、茯苓配伍使用有清熱祛濕的功效；黃芪、黨參、太子參一起服用，有益氣養(yǎng)陰，健脾養(yǎng)肺的功效；金櫻子、芡實(shí)具有固精縮尿的功效；炒白術(shù)能健脾、益氣、化濕；上述藥物配伍具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾益腎的功效^[11]。

CGN是慢性腎臟病，患者通常病程長(zhǎng)，病情遷延，常以腎功能進(jìn)行性惡化并最終發(fā)展為終末期腎病作為主要臨床表現(xiàn)。本研究中，聯(lián)合組患者治療后總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β₂-MG含量降低，聯(lián)合組更低，提示在CGN治療中，參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療效果理想，有助于病情緩解，可有效降低尿蛋白，并對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。纈沙坦可以阻斷腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，可以通過降低濾過壓，降低跨膜壓，減少腎小球的灌注，從而減輕腎小球因血流動(dòng)力學(xué)原因的損害，起到保護(hù)腎臟的作用。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，參芪地黃湯中人參、黃芪具有免疫調(diào)節(jié)作用，可減輕腎小球病變；山茱萸可提高機(jī)體非特異性免疫功能，保護(hù)腎臟內(nèi)皮細(xì)胞免受炎癥因子的損傷，可改善血管內(nèi)皮功能；茯苓可加速人體的水鹽代謝，使代謝物質(zhì)的排泄得到提高，從而達(dá)到減少尿蛋白、保護(hù)腎功能及利尿的效果^[12-13]。

CGN患者體內(nèi)腎臟細(xì)胞受到損傷、感染并出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放大量的IL-1β；IL-6為機(jī)體重要促炎癥反應(yīng)因子，其水平升高說明患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)；CGN患者機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，并發(fā)生腎小球系膜細(xì)胞增殖，從而使腎臟受到損傷，TNF-α是臨床上廣泛應(yīng)用的細(xì)胞因子，其水平可在機(jī)體受到外界細(xì)菌、病毒刺激時(shí)顯著升高；TGF-β₁濃度升高可利于腎臟系膜細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)沉淀，促進(jìn)腎組織出現(xiàn)纖維化^[14-15]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β₁呈降低趨勢(shì)，聯(lián)合組患者低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)。研究表明，丹參有抑制炎癥因子產(chǎn)生的作用；黃芪、川芎、白術(shù)等可保護(hù)腎功能，有效降低炎癥因子水平，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞比例，并對(duì)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，能有效增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力^[16]。

綜上，參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦方可提升CGN患者臨床療效，有效改善患者腎功能指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：陳曉東，大學(xué)本科，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。