沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭對(duì)患者心功能及治療效果的影響

【摘要】目的 探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（以下簡(jiǎn)稱冠心?。┖喜⒙孕牧λソ叩男Ч约皩?duì)患者心功能、血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床心血管內(nèi)科治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取益陽(yáng)市中心醫(yī)院2022年1月至2023年2月收治的60例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（琥珀酸美托洛爾治療，30例）和觀察組（琥珀酸美托洛爾+沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，30例），均治療6個(gè)月。對(duì)患者心絞痛發(fā)生情況、治療前后心功能與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間縮短，心絞痛發(fā)作頻率降低；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高；左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、Tei指數(shù)及血漿內(nèi)皮素（ET）水平均降低，觀察組較對(duì)照組更低（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾，可改善心絞痛、心功能、血管內(nèi)皮功能，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ; 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 ; 琥珀酸美托洛爾緩釋片 ; 心功能 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.01.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.001

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（以下簡(jiǎn)稱冠心?。┦浅Ｒ?jiàn)的缺血性心肌病，這種病癥在治療后的康復(fù)效果相對(duì)會(huì)比較差，并且在臨床中的治療難度也比較高，常見(jiàn)于老年群體；隨著病情進(jìn)展，極易發(fā)生慢性心力衰竭，患者常以乏力、呼吸困難等為臨床表現(xiàn)，病情更甚者還會(huì)出現(xiàn)心肌缺血、缺氧，發(fā)生電解質(zhì)紊亂，患者腎功能受到損傷，對(duì)患者生命健康安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此在臨床治療冠心病合并慢性心力衰竭期間，會(huì)對(duì)患者運(yùn)用舒張血管、強(qiáng)心劑等藥物進(jìn)行有效治療。琥珀酸美托洛爾緩釋片屬于β₁受體阻斷劑，通過(guò)選擇性阻斷心臟β₁受體，降低心臟興奮性，減輕心臟負(fù)荷，但患者病情較為復(fù)雜，單一用藥治療不全面，療效不甚理想，因此常需與其他相結(jié)合治療^[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦兼具抑制腦啡肽酶、拮抗血管緊張素受體雙重功效，屬于復(fù)方制劑，可促進(jìn)排鈉利尿，舒張血管，延緩疾病發(fā)展。將兩種藥物聯(lián)合使用，可從不同途徑保護(hù)患者心功能，提高對(duì)患者的整體治療效果^[2]。故本研究選取2022年1月至2023年2月益陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的60例患者開(kāi)展前瞻性研究，旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾聯(lián)合治療對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年2月益陽(yáng)市中心醫(yī)院診治的60例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（30例）患者的美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）^[3]心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)2例；男性18例，女性12例；年齡43～79歲，平均（62.33±2.55）歲；冠心病病程1～10年，平均（5.74±1.03）年。觀察組（30例）患者的NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)4例；男性17例，女性13例；年齡44～80歲，平均（63.78±2.89）歲；冠心病病程2～11年，平均（5.78±1.06）年。組間上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)與《冠心病康復(fù)與二級(jí)預(yù)防中國(guó)專家共識(shí)》^[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符，心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)與《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》^[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符；②經(jīng)冠狀動(dòng)脈CT血管造影檢驗(yàn)顯示冠狀動(dòng)脈主干、分支狹窄程度高于50%；③患者認(rèn)知與溝通能力正常；④無(wú)任何其他臟器合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在相應(yīng)藥物過(guò)敏情況；②存在血液性疾??；③經(jīng)過(guò)大型心臟手術(shù)；④處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)益陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)兩種藥物的治療方法、治療周期、引發(fā)的不良反應(yīng)等均已了解，并簽署了知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用琥珀酸美托洛爾緩釋片（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233952，規(guī)格：以琥珀酸美托洛爾計(jì)：47.5 mg），23.75 mg/次，1次/d，治療過(guò)程中根據(jù)患者的病情發(fā)展情況以及自身情況，對(duì)藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整，每天最大劑量不超過(guò)95 mg。觀察組患者在上述藥物基礎(chǔ)上增加沙庫(kù)巴曲纈沙坦片（Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170362，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)50 mg），25～50 mg/次，1～2次/d，根據(jù)患者病情而定，后續(xù)治療過(guò)程中，可適當(dāng)對(duì)藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整，最高不超過(guò)100 mg/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①心絞痛發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作頻率。②心功能。治療前后采用超聲彩超診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司，型號(hào)：EPIQ5）檢測(cè)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、Tei指數(shù)等心功能指標(biāo)。③血管內(nèi)皮功能。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，經(jīng)抗凝處理后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血漿，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素（ET），以比色法測(cè)定一氧化氮（NO）含量。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者嗜睡、低血壓、惡心發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛發(fā)生情況比較 與對(duì)照組的心絞痛持續(xù)時(shí)間比，觀察組更短，與對(duì)照組的心絞痛發(fā)作頻率比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 相比治療前，治療后兩組患者LVEF均升高，LVEDD、LVESD、Tei均指數(shù)降低，觀察組LVEF升高幅度更大；LVEDD、LVESD、Tei指數(shù)降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血漿CGRP、NO水平均升高，ET水平均降低，觀察組CGRP、NO水平升高幅度更大，ET降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比[對(duì)照組（10.00%）對(duì)比觀察組（13.33%）]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，在病癥發(fā)展期間患者主要是由于心肌出現(xiàn)缺氧及供血不足，對(duì)血管以及神經(jīng)功能造成損傷，嚴(yán)重危害患者的生命安全^[6]。目前，臨床一般會(huì)對(duì)冠心病患者實(shí)施藥物治療，其中最為常見(jiàn)的藥物治療方式為琥珀酸美托洛爾，該藥能夠?qū)π呐K中的β₁受體活性進(jìn)行控制，從而使神經(jīng)興奮度得到抑制，有效降低患者心率與心臟負(fù)荷，舒張血管，起到保護(hù)心臟的作用，但單獨(dú)使用會(huì)增加患者非缺血性部位的血管阻力，會(huì)引發(fā)支氣管痙攣，效果不理想^[7]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦也是臨床治療心臟病的常用藥物，含沙庫(kù)巴曲和纈沙坦兩種藥物成分，沙庫(kù)巴曲能夠有效抑制腦啡肽酶進(jìn)而發(fā)揮利尿作用；纈沙坦能夠作用于血管緊張素系統(tǒng)，擴(kuò)張血管平滑肌，有效改善心絞痛的臨床病癥，改善心室重構(gòu)，降低心臟負(fù)荷^[8-9]；與琥珀酸美托洛爾聯(lián)合使用后，兩者可發(fā)揮協(xié)同作用，共同達(dá)到擴(kuò)張血管的目的，并且對(duì)患者的心肌功能起到保護(hù)作用，進(jìn)而改善患者心功能^[10]。冠心病會(huì)導(dǎo)致冠脈管腔阻塞，使其長(zhǎng)期處于缺氧、缺血狀態(tài)，易引發(fā)心肌梗死，LVEDD、LVESD增厚，影響心臟正常收縮舒張功能；而Tei指數(shù)可以評(píng)價(jià)患者心臟整體收縮、舒張功能，由于患者冠狀動(dòng)脈供血不足，會(huì)導(dǎo)致Tei指數(shù)升高，對(duì)患者心肌細(xì)胞產(chǎn)生影響，使LVEF下降，導(dǎo)致心臟功能受損。本研究將患者心絞痛改善情況、心功能指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間縮短，心絞痛發(fā)作頻率降低，LVEF水平升高，LVEDD、LVESD、Tei均指數(shù)降低，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療，可緩解冠心病合并慢性心力衰竭患者心絞痛情況，同時(shí)有利于對(duì)心功能進(jìn)行改善，促使病情轉(zhuǎn)歸。

在冠心病合并慢性心力衰竭疾病發(fā)展中，也會(huì)導(dǎo)致血管皮功能損傷，ET、CGRP、NO均屬于血管活性物質(zhì)，其中ET可促進(jìn)血管收縮 ；CGRP是擴(kuò)血管物質(zhì)，可降低血管外周阻力；NO屬于舒張因子，可保護(hù)心肌細(xì)胞，患者血管損傷時(shí)，血管舒張異常，可造成ET升高，抑制CGRP、NO分泌，加重血管損傷^[11]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可抑制利鈉肽降解，舒張血管平滑??；還可以抑制心肌細(xì)胞纖維化，改善血管壁異常結(jié)構(gòu)，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能^[12]。此外，服用沙庫(kù)巴曲纈沙坦后可快速恢復(fù)患者異常血壓，減輕了疾病對(duì)人體生理機(jī)能的影響，不會(huì)對(duì)患者肝、腎功能產(chǎn)生不良影響，不良反應(yīng)不會(huì)明顯增加^[13]。此次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血管內(nèi)皮功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，但兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物聯(lián)合治療，有利于改善患者血管內(nèi)皮功能，且具有良好的藥物安全性，不會(huì)明顯增加患者服藥期間的不良反應(yīng)。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾聯(lián)合治療，可緩解冠心病合并慢性心力衰竭患者心絞痛癥狀，改善心功能、血管內(nèi)皮功能，且不會(huì)明顯增加患者服藥期間的不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡(jiǎn)介：肖文超，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。