10 年的糖尿病患者會(huì)逐步引發(fā)其他的并發(fā)癥。而長(zhǎng)期的高血壓,則容易對(duì)腎臟產(chǎn)生不良影響, 進(jìn)一步導(dǎo)致"/>
劉佩虹
隨著糖尿病病情的延續(xù), 很多病程>10 年的糖尿病患者會(huì)逐步引發(fā)其他的并發(fā)癥。而長(zhǎng)期的高血壓,則容易對(duì)腎臟產(chǎn)生不良影響, 進(jìn)一步導(dǎo)致患者糖尿病嚴(yán)重化[1]。所以患有糖尿病并且還伴有高血壓等其他并發(fā)癥的患者, 更應(yīng)當(dāng)通過(guò)采取積極的血壓控制, 減少高血壓傷害腎臟功能。硝苯地平控釋片是臨床醫(yī)學(xué)中最為常見(jiàn)的降壓藥物, 這種藥物是典型的鈣離子通道阻礙劑, 可以有效地抑制患者體內(nèi)鈣元素的對(duì)外流失,使患者的血管平滑肌逐步松弛[2]。除此之外, 硝苯地平控釋片還能夠持續(xù)擴(kuò)張患者的外部小動(dòng)脈, 使患者的動(dòng)脈外周阻力持續(xù)降低。而福辛普利鈉片屬于臨床醫(yī)學(xué)中的典型血管緊張素受體阻滯劑, 能夠有效地幫助患者抑制血管快速收縮, 發(fā)揮降血壓的作用[3]。本次研究探究硝苯地平控釋片與福辛普利鈉片對(duì)糖尿病合并高血壓患者進(jìn)行治療, 評(píng)估其聯(lián)合治療的效果。
1.1 一般資料 抽選醫(yī)院2022 年1~6 月治療的100 例糖尿病合并高血壓患者資料開(kāi)展研究, 依照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組以及對(duì)照組, 每組50 例。對(duì)照組患者男女分別38、12 例;年齡59~79 歲、平均年齡(72.16±4.76)歲。觀察組患者男女分別39、11 例, 年齡58~79 歲、平均年齡(73.11±5.09)歲。組間常規(guī)資料相近(P>0.05), 可以對(duì)比。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者的一般資料對(duì)比(n, ±s)
表1 兩組患者的一般資料對(duì)比(n, ±s)
注:兩組對(duì)比, P>0.05
組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲)男女觀察組 50 39 11 73.11±5.09對(duì)照組 50 38 12 72.16±4.76 χ2/t 0.056 0.964 P 0.812 0.337
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 確診為2 型糖尿病, 存在多飲、多食、多尿、不明原因消瘦, 隨機(jī)血糖>11.1 mmol/L,空腹血糖>7 mmol/L, 通過(guò)75 g 糖耐量試驗(yàn), 2 h 后血糖>11.1 mmol/L。確 診 為 高 血 壓, SBP>140 mm Hg、DBP>90 mm Hg;單純收縮期高血壓:SBP>140 mm Hg,DBP<90 mm Hg。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 孕婦或哺乳者, 伴嚴(yán)重心、肝、腦并發(fā)癥, 酮癥酸中毒, 泌尿系統(tǒng)感染, 神經(jīng)功能異常者。
1.3 方法 本次選擇的兩組研究對(duì)象在治療過(guò)程中都需要注意控制飲食, 在日常的飲食搭配中, 注重選擇一些低鹽、低糖并符合糖尿病患者飲食要求的食品。藥物方面主要口服降糖藥物, 皮下注射胰島素, 控制空腹血糖<7.0 mmol/L, 飯后2 h 血糖<10 mmol/L, 并且額外給予降肌酐治療, 然后再根據(jù)患者的其他臨床癥狀采取針對(duì)性的治療措施。在此基礎(chǔ)上, 對(duì)照組患者采用硝苯地平控釋片治療, 30 mg/次, 1 次/d。觀察組采用硝苯地平控釋片聯(lián)合福辛普利鈉片進(jìn)行治療, 硝苯地平控釋片30 mg/次, 福辛普利鈉片10 mg/次, 均1 次/d。兩組患者均以60 d 為1 個(gè)療程, 治療2 個(gè)療程[4]。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 治療前后的SBP、DBP 水平 檢測(cè)治療前后組間SBP、DBP 水平差異, 引導(dǎo)患者在安靜情況下分別對(duì)血壓進(jìn)行3 次測(cè)量, 之后取平均值。
1.4.2 治療前后的腎功能指標(biāo)水平 包括CysC、Hcy、UAER、mALB。抽取4 ml 空腹靜脈血, 檢測(cè)CysC、Hcy 水平。留取24 h 尿液, 采用全自動(dòng)分析儀測(cè)量UAER、mALB。
1.4.3 治療前后的TM、vWF、TGF-β1水平 抽取4 ml 空腹靜脈血, 檢測(cè)TM、vWF、TGF-β1水平。
1.4.4 不良反應(yīng) 包括頭痛、面部潮紅、足部水腫、頭暈。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料均采用SPSS18.0 進(jìn)行分析, 針對(duì)不同的數(shù)據(jù)分別使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)、率(%)表示, 對(duì)應(yīng)采用t 檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異顯著。
2.1 兩組患者治療前后的SBP、DBP 水平對(duì)比 治療后, 兩組患者的SBP、DBP 水平顯著低于治療前, 且觀察組患者的SBP、DBP 水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前后的SBP、DBP 水平對(duì)比( ±s, mm Hg)
表2 兩組患者治療前后的SBP、DBP 水平對(duì)比( ±s, mm Hg)
注:與本組治療前對(duì)比, aP<0.05;與對(duì)照組治療后對(duì)比, bP<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 SBP DBP觀察組 50 治療前 179.32±6.54 104.32±4.87治療后 135.43±6.43ab 87.87±3.30ab對(duì)照組 50 治療前 179.11±4.76 104.54±2.98治療后 137.54±2.91a 96.76±2.65a t治療后組間 2.114 14.853 P治療后組間 0.037 0.000
2.2 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比 治療后, 兩組患者的CysC、Hcy、UAER、mALB 水平均顯著低于治療前, 且觀察組患者的CysC、Hcy、UAER、mALB 水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)
表3 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)
注:與本組治療前對(duì)比, aP<0.05;與對(duì)照組治療后對(duì)比, bP<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 CysC(mg/L) Hcy(μmol/L) UAER(μg/min) mALB(mg/L)觀察組 50 治療前 1.36±0.04 16.35±0.74 146.34±8.11 61.15±2.42治療后 0.31±0.63ab 6.14±0.34ab 115.73±7.57ab 24.25±1.43ab對(duì)照組 50 治療前 1.37±0.04 16.42±0.63 146.47±7.84 60.22±1.19治療后 0.76±0.02a 11.31±0.58a 127.38±5.49a 35.36±0.81a t治療后組間 5.048 54.376 8.809 47.801 P治療后組間 0.000 0.000 0.000 0.000
2.3 兩組治療前后的TM、vwF、TGF-β1水平對(duì)比治療后, 兩組TM、vWF、TGF-β1水平均顯著低于治療前, 且觀察組TM、vWF、TGF-β1水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 兩組治療前后的TM、vwF、TGF-β1 水平對(duì)比( ±s)
表4 兩組治療前后的TM、vwF、TGF-β1 水平對(duì)比( ±s)
注:與本組治療前對(duì)比, aP<0.05;與對(duì)照組治療后對(duì)比, bP<0.05
組別 例數(shù) 時(shí)間 TM(mg/L) vWF(%) TGF-β1(mg/ml)觀察組 50 治療前 70.46±2.11 173.42±9.05 153.54±9.53治療后 27.32±0.99ab 115.37±6.11ab 111.27±5.37ab對(duì)照組 50 治療前 70.39±1.25 173.35±7.56 153.63±6.47治療后 39.43±1.26a 132.43±5.39a 132.36±5.31a t治療后組間 53.439 14.806 19.747 P治療后組間 0.000 0.000 0.000
2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組不存在明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。
表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(n, %)
糖尿病是一種多發(fā)性疾病, 這種疾病主要是在血糖狀況不良時(shí)導(dǎo)致器官微炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)[5]。糖尿病會(huì)導(dǎo)致患者的小血管受到嚴(yán)重的損傷, 如果患者在患有糖尿病的同時(shí)還合并了高血壓, 必然會(huì)影響到患者的身體健康和生命安全。而在臨床醫(yī)學(xué)中, 機(jī)體內(nèi)的血糖異常往往是誘發(fā)高血壓的重要原因[6]。有研究表明糖尿病合并高血壓患者比例超過(guò)了20%, 并且, 糖尿病患者中患有高血壓并發(fā)癥的例數(shù)是普通人群的2 倍。這主要是由于糖尿病患者存在胰島素抵抗,導(dǎo)致鈉、水滯留, 進(jìn)而誘發(fā)高血壓[7]。同時(shí)糖尿病患者的外周血管容易發(fā)生病變問(wèn)題, 這些病變問(wèn)題會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟也受到負(fù)面影響, 并且, 隨著患者病情的持續(xù)性發(fā)展, 患者由于糖尿病所引發(fā)的腎病幾率也會(huì)隨之變大[8]。根據(jù)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示, 在臨床醫(yī)學(xué)中, 有超過(guò)60%的糖尿病患者后續(xù)會(huì)出現(xiàn)腎臟病變, 其中,以尿毒癥的死亡率最高, 尿毒癥不僅嚴(yán)重地威脅了患者的生命健康, 同時(shí), 還會(huì)給患者帶來(lái)極大的痛苦。而高血壓是引發(fā)患者糖尿病和腎病不斷蔓延和發(fā)展的首要因素, 如果能夠幫助患者抑制腎素血管的緊張系統(tǒng),就能夠有效地抵抗患者的糖尿病以及高血壓癥狀, 延緩疾病進(jìn)程, 顯著減少乃至避免患者并發(fā)癥的產(chǎn)生[9]。
硝苯地平控釋片屬于緩釋類(lèi)藥物中治療效果較強(qiáng)的一種, 這種藥物在應(yīng)用過(guò)程中能夠降低患者血管壁內(nèi)不斷游離的鈣離子含量, 進(jìn)而使患者的血管不容易被堵塞, 達(dá)到擴(kuò)張患者血管的目標(biāo), 還能夠有效地減輕血管外周存在的負(fù)荷, 進(jìn)而改善血壓水平[10]。另一方面, 在服用硝苯地平控釋片后, 患者代謝血糖以及血脂期間所產(chǎn)生的負(fù)面影響相對(duì)較小, 尤其是在治療糖尿病過(guò)程中安全性相對(duì)較強(qiáng), 即使長(zhǎng)期服用, 也不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)體內(nèi)血糖或血脂紊亂的情況。這種藥物還能夠有效地促進(jìn)腎臟血流循環(huán)的改善, 減輕腎臟血管阻力[11]。鈣離子通常在血管中承擔(dān)第二信使的作用, 這種游離的鈣離子之所以會(huì)誕生與患者體內(nèi)細(xì)胞的有絲分裂之間具有密不可分的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。而硝苯地平控釋片屬于游離鈣離子阻滯劑, 這種阻滯劑能夠延緩細(xì)胞有絲分裂的速度, 通過(guò)降低生長(zhǎng)因子對(duì)于細(xì)胞有絲分裂所產(chǎn)生的作用, 有效地避免了患者后續(xù)出現(xiàn)腎臟肥大或腎臟外部增生等并發(fā)癥[12]。
而患者體內(nèi)的血管緊張素與高血壓患者的腎臟病變之間存在密不可分的內(nèi)在關(guān)聯(lián), 這種血管緊張素會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟血液循環(huán)持續(xù)惡化, 還會(huì)出現(xiàn)血壓持續(xù)升高、損傷患者內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞等問(wèn)題[13-15]。在這種情況下, 就需要應(yīng)用福辛普利鈉片,福辛普利鈉片屬于緩解血管緊張素的轉(zhuǎn)換抑制酶, 患者通過(guò)口服該藥物之后能夠直接阻斷血管中的緊張素,并且?guī)椭颊哌_(dá)到擴(kuò)張動(dòng)脈的目標(biāo), 改善患者體內(nèi)灌注率相對(duì)較高的問(wèn)題, 從而達(dá)到血壓下降和尿蛋白減少的治療效果。但是, 在目前的臨床醫(yī)學(xué)研究中認(rèn)為,福辛普利鈉片可能會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)緩激肽的降解反應(yīng)速度弱化, 這種藥物在長(zhǎng)期服用的情況下會(huì)產(chǎn)生其他的不良反應(yīng), 導(dǎo)致患者對(duì)該藥物的使用依從性有所降低, 并且福辛普利鈉片無(wú)法從根源上改善患者腎臟病變性的高血壓?jiǎn)栴}。因此, 可以通過(guò)硝苯地平控釋片和福辛普利鈉片協(xié)同發(fā)揮作用, 一起發(fā)揮對(duì)糖尿病和高血壓的共同抑制效果[16-18]。
在機(jī)體內(nèi)作為一種新型內(nèi)源性標(biāo)志性產(chǎn)物, CysC是半胱氨酸抑制劑的主要成分, Hcy 則是代謝產(chǎn)物, 經(jīng)機(jī)體含硫氨基酸代謝后產(chǎn)生, 這兩者在人體內(nèi)具有協(xié)同合作的關(guān)系, 尤其是在引發(fā)糖尿病患者的腎臟病變中, 發(fā)揮著協(xié)同代謝的作用。CysC 在人體內(nèi)的產(chǎn)生量是較為固定的, 這種元素的產(chǎn)生量并不會(huì)受患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)、食物營(yíng)養(yǎng)吸取水平、年齡以及性別等多重因素的影響, 并且這種物質(zhì)在患者體內(nèi)存在的分子量相對(duì)較小, 可以通過(guò)腎小球的過(guò)濾作用直接被代謝, 并不會(huì)被患者重新吸收回血液中。而人體內(nèi)的腎臟是唯一可以徹底清除CysC 的器官, 因此, 在臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)過(guò)程中, 患者血清中的CysC 含量就可以代表患者的腎臟過(guò)濾功能。如果患者體內(nèi)的Hcy 含量相對(duì)較高, 就會(huì)對(duì)患者的腎臟微血管產(chǎn)生一定的負(fù)面影響, 而CysC對(duì)于Hcy 分子具有抑制發(fā)展的作用, 二者之間協(xié)同作用, 就會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者合并高血壓并發(fā)癥更加嚴(yán)峻。而通過(guò)在本次的臨床醫(yī)學(xué)研究工作中聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片以及福辛普利鈉片來(lái)降低患者的血壓, 治療結(jié)果發(fā)現(xiàn), 觀察組患者的血壓明顯降低, 相比于對(duì)照組, 硝苯地平控釋片和福辛普利鈉片均具有良好的臨床降壓作用。雖然這兩種藥物幫助患者的作用機(jī)理完全不同, 但是兩種藥物能夠達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)和協(xié)調(diào)共進(jìn)的作用, 兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用在臨床醫(yī)學(xué)中治療高血壓的效果極為良好[19-21]。除此之外, 本次研究還發(fā)現(xiàn),通過(guò)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療后患者的腎臟功能也得到了明顯的改善, 并且兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)比較輕微。
綜上所述, 臨床采用硝苯地平控釋片以及福辛普利鈉片對(duì)糖尿病合并高血壓開(kāi)展聯(lián)合治療, 能夠發(fā)揮有效的降壓作用, 并且治療后還能夠明顯地改善患者的腎臟功能, 治療過(guò)程中的用藥安全性也相對(duì)較強(qiáng)。因此, 這種治療方式值得在臨床醫(yī)學(xué)中大面積地推廣。