炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的療效研究

陳慧萍 李玉琴 洪麗仁

多囊卵巢綜合征是一種女性內(nèi)分泌失調(diào)、糖代謝異常的疾病, 在女性中發(fā)病率為5%～10%。多囊卵巢綜合征在婦科多發(fā)性內(nèi)分泌代謝疾病中的發(fā)病率比較高, 其特點(diǎn)是持續(xù)無(wú)排卵、胰島素抵抗、高雄激素血癥等。胰島素抵抗主要是由于胰島素靶組織(例如骨胳肌、脂肪組織、肝臟等)對(duì)胰島素的敏感性下降, 導(dǎo)致葡萄糖利用率下降, 從而導(dǎo)致肝葡萄糖分泌減少。近年的研究表明, 高胰島素血癥及胰島素抵抗的發(fā)生與多囊卵巢綜合征密切相關(guān)。多囊卵巢綜合征與2 型糖尿病合并胰島素抵抗及高胰島素血癥密切相關(guān), 但卵巢功能異常只發(fā)生在多囊卵巢綜合征患者中, 2 型糖尿病并不常見, 提示多囊卵巢綜合征患者卵巢自身的糖代謝及胰島素抵抗對(duì)其影響較大。多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗如果不及時(shí)進(jìn)行正規(guī)的治療, 會(huì)導(dǎo)致生育機(jī)能紊亂, 從而導(dǎo)致患者的身心健康狀況明顯降低［1］。該病病因復(fù)雜, 臨床上常與胰島素敏感性降低、腎上腺功能紊亂、卵巢軸功能紊亂有關(guān), 應(yīng)以減少卵巢容積、增加胰島素敏感性為主要措施。所以, 多囊卵巢綜合征的治療關(guān)鍵是糾正胰島素抵抗, 減少雄激素的含量, 從而打破這種內(nèi)分泌失調(diào)的惡性循環(huán)。本研究選擇廈門市長(zhǎng)庚醫(yī)院2019 年1 月～2022 年1 月多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者共84 例, 根據(jù)數(shù)隨機(jī)字表法分為兩組, 每組42 例, 分析了二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)用在多囊卵巢綜合征治療中的臨床療效, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廈門市長(zhǎng)庚醫(yī)院2019 年1 月～2022 年1 月收治的84 例多囊卵巢綜合征患者, 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組, 每組42 例。對(duì)照組年齡25～39 歲, 平均年齡(29.15±3.45)歲；觀察組年齡25～38 歲, 平均年齡(29.21±3.21)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療要求, 并具有藥物使用的適應(yīng)證；②可以配合醫(yī)囑服用藥物；③無(wú)藥物過(guò)敏, 無(wú)藥物禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有基礎(chǔ)內(nèi)分泌疾病, 如皮質(zhì)醇增多癥等, 存在有分泌激素功能的腫瘤；②子宮有異常；③有其他嚴(yán)重的內(nèi)科或外科疾?。虎苡捎谄渌?qū)е碌牟挥?；⑤患有?yán)重心理障礙者；⑥嚴(yán)重的肝、腎、心肺功能受損, 不能服藥。兩組患者均為自愿參加此項(xiàng)試驗(yàn), 并簽署了知情同意書, 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療,患者在月經(jīng)或孕激素退血后第5 天服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片, 在臨睡前服用1 片(每片含2 mg 醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg 炔雌醇), 連續(xù)服用21 d 后停止用藥, 直到出血撤退后第5 天繼續(xù)服用, 如果停藥1 周后沒(méi)有月經(jīng)來(lái)潮, 排除妊娠情況則繼續(xù)服用下一周期。治療3 個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加二甲雙胍治療。0.5 g/次, 3 次/d。治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后性激素指標(biāo)(雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素)以及胰島素抵抗指數(shù), 臨床療效, 不良反應(yīng)(惡心、嘔吐)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：卵巢形態(tài)、大小恢復(fù)正常,癥狀均已完全消失；有效：卵巢縮小>50%, 癥狀減輕；無(wú)效：病情無(wú)改善甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)以及胰島素抵抗指數(shù)比較 治療前, 兩組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、胰島素抵抗指數(shù)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素以及胰島素抵抗指數(shù)顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)以及胰島素抵抗指數(shù)比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)以及胰島素抵抗指數(shù)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 雌二醇(pg/ml) 黃體生成素(mIU/ml) 促卵泡生成素(mIU/ml) 胰島素抵抗指數(shù)觀察組 42 治療前 84.13±6.21 15.25±3.28 8.13±1.45 3.65±0.78治療后 51.56±3.21a 8.19±0.43a 4.56±0.24a 1.56±0.12a對(duì)照組 42 治療前 84.14±6.58 15.21±3.25 8.16±1.41 3.64±0.75治療后 71.72±4.51 10.21±1.43 6.67±0.57 2.67±0.34

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.2%高于對(duì)照組的76.2%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 對(duì)照組患者發(fā)生1 例(2.4%)惡心, 觀察組患者發(fā)生1 例(2.4%)嘔吐。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

炔雌醇環(huán)丙孕酮片的主要功能是抗雄激素、孕激素, 其能抑制垂體的促性腺激素, 尤其是黃體生成素的分泌, 并能阻斷外周的雄激素, 使雄激素的臨床癥狀得到改善［3］。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是常見口服避孕藥, 其主要機(jī)理有：①醋酸環(huán)丙孕酮具有很強(qiáng)的孕激素活性,可以通過(guò)抑制L 型細(xì)胞來(lái)抑制雌性雌性激素的產(chǎn)生,同時(shí)還能增加血液中的胰島素樣生長(zhǎng)因子和蛋白質(zhì),從而減少雄激素的合成, 促進(jìn)肝臟中的微粒體酶活性,促進(jìn)T 細(xì)胞代謝的加快；②醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇都能抑制黃體生成素的釋放, 使黃體生成素水平下降, 而雄性激素與黃體生成素的合成有關(guān), 因此間接地降低了雄性激素的含量；③炔雌醇能促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白在血漿中的含量提高, 從而導(dǎo)致睪丸激素水平下降。炔雌醇環(huán)丙孕酮片能有效地改善高雄激素血癥, 降低體內(nèi)雄激素, 促進(jìn)排卵, 改善子宮內(nèi)膜狀況, 促進(jìn)月經(jīng)周期回歸正常, 增加妊娠成功率［4-6］。

二甲雙胍是目前臨床上最常見的降血糖藥物, 其可以促進(jìn)外周組織對(duì)胰島素的吸收, 提高大腦、腸道、皮膚、外周組織對(duì)葡萄糖的吸收, 降低肝臟的糖產(chǎn)量,提高腺苷酸激酶的活性, 抑制雄激素的合成, 從而達(dá)到降低胰島素抵抗、恢復(fù)卵巢功能的目的。近年來(lái), 二甲雙胍對(duì)胰島素抵抗、血糖耐受、促排卵、抑制體內(nèi)雄激素的作用越來(lái)越明顯［7］。二甲雙胍應(yīng)用于胰島素抵抗性多囊卵巢綜合征的治療中, 可以使患者的卵巢功能恢復(fù), 使內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復(fù)正常, 尤其是胰島素抵抗患者, 可以減少空腹血糖和空腹胰島素, 有較好的臨床療效。二甲雙胍可以增加外周組織的攝入量, 增加胰島素的敏感度, 使外周的葡萄糖得到充分的利用, 從而達(dá)到改善血糖代謝的目的。臨床應(yīng)用表明, 二甲雙胍是一種常用的胰島素增敏劑, 具有改善高雄激素的作用, 可促進(jìn)卵巢機(jī)能改善, 促進(jìn)排卵。研究表明, 二甲雙胍在非糖尿病患者中并不會(huì)引起血糖的變化, 安全性較高, 服用二甲雙胍后, 療效顯著且安全性高［8,9］。

本研究結(jié)果顯示, 治療前, 兩組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、胰島素抵抗指數(shù)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素以及胰島素抵抗指數(shù)顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率95.2%高于對(duì)照組的76.2%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢? 炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)于多囊卵巢綜合征的治療效果確切, 可改善性激素水平, 緩解胰島素抵抗, 且安全性高, 值得推廣。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑, 但由于多囊卵巢綜合征患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥, 從而導(dǎo)致糖代謝異常。胰島素增敏劑可以降低患者的血糖, 同時(shí)還可以抑制腸道細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收, 從而提高糖代謝［10］。通過(guò)二甲雙胍治療, 可以減輕高雄激素的癥狀, 提高新陳代謝, 讓患者的月經(jīng)恢復(fù)正常, 還可以減少糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的發(fā)生, 而且副作用小。二甲雙胍可以降低促黃體生成素水平, 從而改善卵巢功能,減輕患者的臨床癥狀。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種雙氫睪酮受體, 在醋酸環(huán)丙孕酮與雙氫睪酮的競(jìng)爭(zhēng)中具有抗雄激素的功效。對(duì)5α-還原酶的活性有明顯的抑制作用, 可促進(jìn)睪丸酮的排出, 同時(shí)也能抑制下丘腦促性腺激素的分泌, 減少由卵巢分泌的激素, 促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)正常, 所以兩者結(jié)合, 能有效的減少體內(nèi)的雌激素和胰島素的含量, 從而改善療效［11,12］。

綜上所述, 炔雌醇環(huán)丙酮片和二甲雙胍結(jié)合治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗, 能明顯改善患者的臨床癥狀, 而且安全性好, 在臨床上值得推廣應(yīng)用。