探究化瘀明目飲對(duì)糖尿病性白內(nèi)障患者療效及黃斑視網(wǎng)膜厚度變化情況的作用機(jī)制

李 銘，王曉培，陸 駿，郁 煒

（1.泰州市中醫(yī)院眼科，江蘇 泰州 225300；2.無(wú)錫市第八人民醫(yī)院眼科，江蘇 無(wú)錫 214000）

白內(nèi)障是臨床常見(jiàn)眼科疾病，而糖尿病（diabetic mellitus，DM）患者因長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致DM患者晶狀體腫脹或渾濁，使其患白內(nèi)障的概率大大增加[1]。糖尿病性白內(nèi)障（diabetic cataract，DC）為DM常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為眼內(nèi)房水滲透壓增高，黃斑視網(wǎng)膜變厚、晶體纖維腫脹，進(jìn)而導(dǎo)致晶體完全混濁，對(duì)患者視力造成極大影響[2]。現(xiàn)臨床治療DC 患者伴有黃斑區(qū)水腫多使用康柏西普藥物眼內(nèi)注射，可一定程度上改善患者黃斑視網(wǎng)膜厚度，從而提高視力并減輕炎癥[3]。中醫(yī)藥在治療DM 黃斑水腫中已積累了豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，尤其是黃芪、枸杞子、石決明等中藥可有效改善視網(wǎng)膜病變情況，提高患者視力，但是對(duì)于DC 治療方面研究較少[4]?；诖?，本研究通過(guò)對(duì)比探究化瘀明目飲對(duì)DC 患者黃斑視網(wǎng)膜厚度及視力等方面的臨床作用，報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取本院眼科于2021 年7 月－2022年6 月收治的180 例DC 患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各90 例。觀(guān)察組，男46 例，女44 例，年齡38 ～46 歲，平均年齡（43.86±2.74）歲，體質(zhì)量60 ～75 kg，平均體質(zhì)量（69.64±2.95）kg，病程3 ～8 年，平均病程（6.73±1.73）年；對(duì)照組，男43例，女47例，年齡37～47歲，平均年齡（44.14±2.05）歲，體質(zhì)量61 ～74 kg，平均體質(zhì)量（69.84±2.77）kg，病程3 ～8 年，平均病程（6.84±1.67）年。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，批件號(hào)（2023）AF/SC-08/04.1。2 組患者均了解研究?jī)?nèi)容且同意加入，2 組患者在年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所選患者均符合糖尿病[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《眼科臨床指南解讀：白內(nèi)障》[6]中對(duì)白內(nèi)障的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）首次確診為DC，且未接受治療；3）具有良好的溝通能力；4）臨床資料完整無(wú)缺失；5）對(duì)研究中的康柏西普等藥物均無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有藥物、酒精濫用史；2）合并其他眼科疾?。?）妊娠期或哺乳期女性；4）合并肝、腎等重要器官疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 藥物治療 2 組患者均進(jìn)行常規(guī)給藥治療，觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上給予自擬化瘀明目飲，組方：黃芪、黃精各30 g，石斛、沙參、牡丹皮、地龍、生地黃、石決明各20 g，赤芍、丹參、薏苡仁、澤瀉、枸杞子、草決明各15 g，三七、甘草各5 g，每次1 劑，水煎分早晚溫服，1 個(gè)月為1 個(gè)療程，連續(xù)服用3 個(gè)療程。

1.3.2 黃斑視網(wǎng)膜厚度和總?cè)莘e檢測(cè) 2 組在治療前及治療后3 個(gè)月進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，檢查觀(guān)察患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及黃斑總?cè)莘e變化情況。

1.3.3 眼壓及視力檢測(cè) 囑患者取坐位，下頜稍抬高，避免面部?jī)A斜造成檢測(cè)有誤，指導(dǎo)患者兩眼向前方凝視（指示燈或手指作固視點(diǎn)），采用CanonTX-20 非接觸式眼壓檢測(cè)計(jì)檢測(cè)2 組治療前與治療后3 個(gè)月的眼壓水平，用左手拇指和食指分開(kāi)被檢眼上下瞼，著力于上下眶緣（切勿加壓于眼球）。指導(dǎo)患者取站姿或坐姿，對(duì)數(shù)視力表檢查裸眼視力，驗(yàn)光后檢查最佳矯正視力，采用MODEL740j 視野計(jì)檢查2 組治療前和治療后3 個(gè)月視力情況。

1.3.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 2 組患者治療前和治療后3個(gè)月采集清晨空腹肘靜脈血15 mL，置于乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA） 抗 凝 管中，以離心半徑15 cm 速度3 000 r/min 進(jìn)行離心處理10 min，留取上層血清并分裝，標(biāo)記置于-70℃冰箱中保存待查，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比2 組患者臨床治療有效率，顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，白內(nèi)障情況減輕，血糖水平處于正常區(qū)間；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，白內(nèi)障情況減輕，血糖控制效果較明顯；無(wú)效：無(wú)上述基本癥狀，或出現(xiàn)癥狀加劇。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，2組治療數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；同組內(nèi)治療前后采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n = 90） 例

2.2 2 組治療前后黃斑視網(wǎng)膜厚度、黃斑總?cè)莘e變化比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后黃斑視網(wǎng)膜厚度、黃斑總?cè)莘e變化比較（± s，n = 90）

表2 2 組治療前后黃斑視網(wǎng)膜厚度、黃斑總?cè)莘e變化比較（± s，n = 90）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別 時(shí)間 中心凹處視網(wǎng)膜厚度/μm周邊部視網(wǎng)膜厚度/μm 黃斑總?cè)莘e/%觀(guān)察組 治療前 387.63±5.93 484.97±5.63 6.97±1.58治療后 235.84±5.72# 368.54±5.81# 6.32±1.76#對(duì)照組 治療前 387.78±5.36 484.96±5.82 6.98±1.21治療后 286.68±5.25# 407.55±5.58# 6.75±1.43#

2.3 2 組治療前后眼壓及視力變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后眼壓及視力變化比較（± s，n = 90）

表3 2 組治療前后眼壓及視力變化比較（± s，n = 90）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別 時(shí)間 眼壓/（mm Hg） 視力觀(guān)察組 治療前 8.42±1.22 0.47±0.13治療后 21.35±2.73# 1.12±0.53#對(duì)照組 治療前 8.63±1.13 0.46±0.22治療后 17.63±2.25# 0.81±0.36#

2.4 2 組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（± s，n = 90） pg/mL

表4 2 組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（± s，n = 90） pg/mL

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別 時(shí)間 IL-6 VEGF觀(guān)察組 治療前 15.63±2.73 769.57±41.63治療后 6.11±1.74# 441.42±1.15#對(duì)照組 治療前 15.64±2.51 772.58±41.89治療后 9.72±1.36# 521.97±1.63#

2.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n = 90） 例

3 討論

DM 患者長(zhǎng)期處于高血糖刺激狀態(tài)下，可導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化，促進(jìn)多種高分子量的糖基化終產(chǎn)物形成，而糖基化終產(chǎn)物可與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合加快DC 的發(fā)生和發(fā)展[7]。DC 患者大多易產(chǎn)生黃斑水腫，主要原因與視網(wǎng)膜病變程度有關(guān)，直接影響患者的視力恢復(fù)[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃斑水腫屬“視瞻昏渺”范疇，其主要病機(jī)為患者長(zhǎng)期消渴，導(dǎo)致陰津虧虛，內(nèi)源性燥熱，氣陰兩虛，致血瘀阻塞，目珠得不到血液的滋潤(rùn)而發(fā)病，故主要治療原則為化瘀通竅、益氣明目[9-10]。

國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)指出化瘀明目飲可一定程度改善患者臨床療效，與本研究結(jié)論基本一致。本研究結(jié)果得知治療后觀(guān)察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組，提示口服化瘀明目飲可有效改善DC 患者臨床療效[11]。分析其原因?yàn)榛雒髂匡嬀哂幸鏆怵B(yǎng)陰、活血化瘀、利水清肝的功效，可以有效改善患者的視網(wǎng)膜微循環(huán)，促進(jìn)黃斑水腫恢復(fù)，達(dá)到提高患者臨床療效的目的[12]。

黃斑中心凹處視網(wǎng)膜厚度、周邊部視網(wǎng)膜厚度可直觀(guān)體現(xiàn)視網(wǎng)膜出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變引起的增厚或者變薄，診斷該部位發(fā)生病變情況[13]。黃斑總?cè)莘e與黃斑視網(wǎng)膜厚度呈正相關(guān)，也可以體現(xiàn)視網(wǎng)膜病變程度[14]。本結(jié)果表明，觀(guān)察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。孫慧悅等[15]也得出相同結(jié)論，提示黃芪、生地黃等藥物可一定程度上改善黃斑視網(wǎng)膜厚度。分析其機(jī)制為化瘀明目飲中的三七可化瘀止血，且具有止血、祛瘀的功效，增加血液中凝血酶，改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，加快視功能恢復(fù)[16]。通過(guò)中藥改善可以有效改善視網(wǎng)膜毛細(xì)血管狹窄及閉塞的狀況，從而改善患者黃斑視網(wǎng)膜厚度[17]。

馮曼莎等[18]指出中藥類(lèi)可改善IL-6、VEGF 等血清指標(biāo)，提示化瘀明目飲具有改善炎癥與調(diào)控血管生成的作用，與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果表明，治療后觀(guān)察組患者VEGF、IL-6 水平明顯低于對(duì)照組。分析其原因?yàn)榛雒髂匡嫿M分中生黃芪養(yǎng)陰益氣，枸杞子補(bǔ)腎益肝，可加強(qiáng)患者益氣養(yǎng)陰，而生地黃明目清熱，可共達(dá)健脾氣、化血瘀、涼血熱之功，黃芪、赤芍、牡丹皮、三七、地龍、澤瀉等有改善血液微循環(huán)的功效，可有效減輕視網(wǎng)膜微血管病變程度，延緩病情進(jìn)展，提高視網(wǎng)膜缺血缺氧損傷耐受性，促進(jìn)微血管周?chē)鷿B出吸收，達(dá)到改善患者VEGF 的目的[19-20]；另外化瘀明目飲方中當(dāng)歸、熟地黃、黃芪、白芍可益氣養(yǎng)血、祛風(fēng)利水，藥理研究表明其具有抑制缺氧、抗自由基、抗氧化作用，同時(shí)可減輕致炎癥因子的分泌，降低炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用[21]。

雖本研究取得一定的研究成果，但仍存在納入例數(shù)較少、治療時(shí)間短等問(wèn)題，其在全國(guó)范圍內(nèi)的應(yīng)用價(jià)值還需進(jìn)一步的大樣本量證明該結(jié)論。

綜上所述，化瘀明目飲可有效減輕DC 患者炎癥反應(yīng)，改善黃斑視網(wǎng)膜厚度、黃斑總?cè)莘e指標(biāo)，從而提升療效并促進(jìn)視功能恢復(fù)，具有較高的臨床價(jià)值。