青柏潰結(jié)湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)勢研究

周曉麗，高宗躍，劉一帆，吳 婧

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸科，鄭州 450008；2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院肛腸科，鄭州 450053；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，鄭州 450046）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種反復(fù)發(fā)作且病因未明確的腸道慢性非特異性炎癥疾病，病變表現(xiàn)為腸道炎癥及潰爛，臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、黏液膿血便及腹瀉等，遺傳、腸道微生態(tài)紊亂、免疫等均為該病的誘發(fā)因素，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，若未能得到及時(shí)有效地治療，隨病情加重可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，影響生活質(zhì)量[1-2]。美沙拉嗪緩釋顆?？赏ㄟ^降低體內(nèi)激素來抑制腸壁的炎癥反應(yīng)，具有起效較快的特點(diǎn)，因其進(jìn)入消化道后較快被吸收，不能以有效濃度到達(dá)遠(yuǎn)端腸道，故整體藥效不足[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎是一種臨床上常見的大腸濕熱證疾病，并伴有腹痛、血便等，屬“下焦?jié)駸帷薄捌⑽柑撊酢?，發(fā)病多與肝、脾、腎等臟腑關(guān)系密切[4-6]。青柏潰結(jié)湯灌腸具有清熱解毒、祛濕涼血的功效，且藥性平和、寒溫相宜，可較好地改善患者腹痛、腹瀉等癥狀，且充分接觸病灶，不良反應(yīng)少，耐受性高[7]?；诖耍狙芯刻接懬喟貪⒔Y(jié)湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎對患者腸道菌群、免疫功能及血清白細(xì)胞介素（IL-6）、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）、核周型抗中性粒細(xì)胞抗體（p-ANCA）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年12 月－2022 年12月收治的78 例潰瘍性結(jié)腸炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗(yàn)組，各39 例。對照組，男20 例，女19 例；年齡20 ～63 歲，平均年齡（35.42±5.26）歲；其中輕度14 例，中度16 例，重度9 例；病變累及部位：左半結(jié)腸16 例，乙狀結(jié)腸13 例，直腸10 例；試驗(yàn)組，男22 例，女17 例；年齡19 ～62 歲，平均年齡（34.88±5.49）歲；其中輕度13 例，中度18 例，重度8 例；病變累及部位：左半結(jié)腸18 例，乙狀結(jié)腸12 例，直腸9 例。2 組一般資料（病變累及部位、年齡、性別等數(shù)據(jù)）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者均知曉此研究并在相應(yīng)紙質(zhì)文件簽字確認(rèn)，本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究實(shí)施（倫理批號(hào)：1362-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 將《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[8]中的相關(guān)內(nèi)容作為中醫(yī)的診斷依據(jù)：腹瀉、腹痛、黏液膿血便、腰膝酸軟、形寒肢冷為主癥，里急后重、面色?白、肛門灼熱為次癥；將《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[9]中的相關(guān)內(nèi)容作為西醫(yī)的診斷依據(jù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）6 周以上持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉且伴有便血腹痛患者；2）經(jīng)比較分析與上述關(guān)于疾病的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；3）對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心力衰竭或嚴(yán)重肝腎功能不全患者；2）治療前8 周內(nèi)服用過微生物制劑者；3）孕婦及哺乳期婦女；4）合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；5）合并消化道腫瘤者等。

1.4 治療方法 對照組使用美沙拉嗪緩釋顆粒（哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020211，規(guī)格：0.4 g）口服治療，每次1 g，每日3 次。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合青柏潰結(jié)湯灌腸治療，方藥組成：炒薏苡仁30 g，大青葉12 g，苦參、板藍(lán)根各20 g，海螵蛸25 g，黃柏9 g，加水煎煮并取汁液100 mL 進(jìn)行保留灌腸，每日1 次。14 d 為1 個(gè)療程。2 組均持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》[10]評定。顯效：患者的腹痛、便血等臨床癥狀全部消失，鏡下黏膜結(jié)果顯示基本正常；有效：患者的上述各項(xiàng)癥狀有所減輕，鏡下黏膜結(jié)果顯示假息肉或者輕度的炎癥；無效：患者的上述各項(xiàng)癥狀基本無改變，鏡下黏膜無改善或加重。

1.5.2 中醫(yī)證候積分 以中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)[11]作為參照依據(jù)，中醫(yī)癥狀主要包括：腹瀉、腹痛、里急后重、黏液膿血便，以0、2、4、6 分對應(yīng)無、輕、中、重（評分高低與患者的癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)）。

1.5.3 乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌 于不同時(shí)間點(diǎn)（治療前、治療2 個(gè)療程后）取500 mg 的新鮮糞便并將其置于標(biāo)本袋中，以超微量紫外分光光度計(jì)檢測（杭州艾品醫(yī)藥科技有限公司，型號(hào)：UV 2700）對260 nm 處的吸收度，將梯度稀釋后的標(biāo)準(zhǔn)基因組與待測樣本進(jìn)行RT-PCR 檢測，并計(jì)算對應(yīng)的細(xì)菌拷貝數(shù)，以對數(shù)形式表示。

1.5.4 免疫功能 于不同時(shí)間點(diǎn)（治療前、治療2 個(gè)療程后）進(jìn)行血液采集以及血清制備（抽取2 組清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心時(shí)間10 min），分離得到血清之后，以流式細(xì)胞儀檢測Th17、Treg 細(xì)胞、CD3+、CD4+水平。

1.5.5 血清IL-6、I-FABP、p-ANCA、CRP 水平 血液采集以及血清制備同1.5.4，分離得到血清之后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測結(jié)果為準(zhǔn)，以全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8020A）分析儀測定血清CRP 水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以例（%）表示，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，經(jīng)K-S法檢驗(yàn)符合各項(xiàng)正態(tài)分布的要求，樣本采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較 （n = 39） 例

2.2 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌指標(biāo)比較 見表2。

表2 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌指標(biāo)比較（± s，n = 39） logCFU/g

表2 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌指標(biāo)比較（± s，n = 39） logCFU/g

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 乳酸桿菌 大腸埃希菌 雙歧桿菌對照組 治療前 6.01±1.21 9.01±1.42 5.03±0.76治療2 個(gè)療程后7.56±1.27# 7.55±0.85# 6.43±1.23#試驗(yàn)組 治療前 5.97±0.82 8.78±1.19 4.91±0.59治療2 個(gè)療程后8.69±1.05#△6.04±0.47#△8.18±1.65#△

2.3 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后中醫(yī)證候積分比較 見表3。

表3 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后中醫(yī)證候積分比較（± s，n = 39） 分

表3 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后中醫(yī)證候積分比較（± s，n = 39） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 腹瀉 腹痛 里急后重 黏液膿血便對照組 治療前 3.97±0.34 4.13±0.46 4.23±0.46 3.88±0.49治療2 個(gè)療程后 2.56±0.15# 2.74±0.26# 3.01±0.34# 2.13±0.24#試驗(yàn)組 治療前 3.95±0.42 4.08±0.55 4.25±0.53 3.75±0.28治療2 個(gè)療程后 1.44±0.23#△ 1.79±0.11#△ 2.16±0.14#△ 1.25±0.43#△

2.4 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后免疫功能比較 見表4。

表4 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后免疫功能比較（± s，n = 39） %

表4 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后免疫功能比較（± s，n = 39） %

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 Treg Th17 細(xì)胞 CD3+ CD4+對照組 治療前 4.01±0.23 14.76±3.15 44.16±5.12 36.41±6.71治療2 個(gè)療程后 5.03±0.67# 10.49±1.11# 48.77±6.19# 39.69±6.24#試驗(yàn)組 治療前 3.96±0.34 15.01±3.07 43.89±6.01 35.99±7.03治療2 個(gè)療程后 7.11±0.46#△ 8.01±0.99#△ 52.10±7.03#△ 48.15±5.94#△

2.5 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比較 見表5。

表5 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比較（± s，n = 39）

表5 2 組治療前與治療2 個(gè)療程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比較（± s，n = 39）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

時(shí)間 IL-6/（mg/mL） CRP/（ng/L） I-FABP/（pg/mL） p-ANCA/（U/mL）治療前 47.65±5.61 17.24±3.06 236.20±16.23 62.13±8.45療2 個(gè)療程后 27.86±5.37# 5.14±0.66# 175.46±15.47# 38.62±6.75#組別對照組 治試驗(yàn)組 治療前 47.46±5.52 17.08±3.28 237.01±17.52 61.79±9.12治療2 個(gè)療程后 21.08±4.57#△ 1.64±0.58#△ 122.48±16.96#△ 22.51±5.79#△

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一類由遺傳、心理、飲食等因素引起的異常免疫介導(dǎo)的腸道慢性、復(fù)發(fā)性炎癥，在腸道微生物的作用下，患者機(jī)體可出現(xiàn)腸道免疫平衡紊亂的情況，可誘發(fā)腸道黏膜屏障受到損傷，進(jìn)而加重機(jī)體的炎性刺激，病情趨于嚴(yán)重化[12]。臨床上在對患者進(jìn)行明確診斷處理之后，給予針對性的藥物治療對改善患者病情、促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)尤為重要。常規(guī)性的西醫(yī)治療重點(diǎn)在于消炎對癥處理，一定程度上有利于患者癥狀的減輕，然而易出現(xiàn)病情反復(fù)的現(xiàn)象。美沙拉嗪緩釋顆粒主要作用于遠(yuǎn)端空腸、回腸和結(jié)腸，通過抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，除掉活性氧等損傷因子以及抑制激活的白細(xì)胞產(chǎn)生炎癥遞質(zhì)，但治療開始時(shí)可伴有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，且藥效不持久，效果欠佳[13]。

中醫(yī)將潰瘍性結(jié)腸炎歸于“腹痛”“泄瀉”等范疇，應(yīng)以收斂固澀、健脾燥濕為治療手段[14-16]。潰瘍性結(jié)腸炎常見濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣血失調(diào)、臟腑食積、邪氣外襲；臨床上常以清腸化濕，調(diào)氣行血為主要的治法，減輕機(jī)體的脾胃損傷、運(yùn)化失常的現(xiàn)象，對患者整體病情改善有一定優(yōu)勢[17-19]。青柏潰結(jié)湯中大青葉涼血祛熱；板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽，使疫毒之邪得以清除；苦參、黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，清除內(nèi)蘊(yùn)臟腑濕熱；炒薏苡仁、海螵蛸收斂止血、收濕斂瘡，清腸道之腐敗膿血，諸藥合用，共同發(fā)揮祛熱除濕、涼血解毒之效[20-22]。灌腸操作有助于化濕清熱、調(diào)和氣血。本研究結(jié)果可見，較對照組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)比，試驗(yàn)組總有效率水平較高，各項(xiàng)中醫(yī)證候積分較低，乳酸桿菌、雙歧桿菌的數(shù)量更多，大腸埃希菌的數(shù)量更少，提示青柏潰結(jié)湯灌腸可有效提升治療效果，調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體的腸道菌群，與張卿等[23]研究結(jié)果一致。

IL-6、CRP 水平升高能夠啟動(dòng)細(xì)胞表面信號(hào)的復(fù)合體刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎患者病情的進(jìn)展；I-FABP、p-ANCA 水平變化可用于評價(jià)細(xì)胞增殖、炎癥嚴(yán)重程度，與腸道黏膜損傷有較為密切的關(guān)系。另外，因結(jié)腸炎患者腸道菌群發(fā)生紊亂，可導(dǎo)致腸道局部免疫反應(yīng)失調(diào)，致使加重免疫炎性損傷[24]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大青葉中的4-喹唑酮可通過抑制微生物的活性減少體內(nèi)炎性因子的分泌，從而達(dá)到抗炎的作用[25]；板藍(lán)根中的醇沉物通過抑制內(nèi)毒素誘生炎性介質(zhì)達(dá)到減輕體內(nèi)炎癥的作用[26]；黃柏中的有效成分黃柏堿和木蘭堿通過抑制T 淋巴細(xì)胞增殖減少炎性因子的產(chǎn)生，起到抗炎作用[27]；研究[28]顯示，薏苡仁中的提取物對早期的炎癥反應(yīng)具有較明顯的抑制作用，且其中的薏苡仁多糖有利于促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；苦參中的提取物有利于清除腸道內(nèi)內(nèi)毒素及病原微生物，對腸道黏膜的免疫屏障起到改善作用，且有助于對機(jī)體多種細(xì)胞因子產(chǎn)生刺激，促使其合成和釋放，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用[29]。灌腸使藥物直達(dá)病變部位黏膜，充分與病灶接觸，使得藥物能夠得到更好地吸收利用。本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)療程后與對照組比較，試驗(yàn)組血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平以及Th17 細(xì)胞比例均較低，Treg 細(xì)胞比例、血清CD3+、CD4+水平均較高，提示潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用青柏潰結(jié)湯灌腸治療對機(jī)體的炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，同時(shí)可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，與陳鵬等[30]的研究結(jié)果一致。

綜上，青柏潰結(jié)湯灌腸可調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群變化，對機(jī)體的炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，同時(shí)可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，有利于患者的病情好轉(zhuǎn)。而本研究不足之處在于，納入研究樣本量較少，且缺乏對于各項(xiàng)信號(hào)通路相關(guān)指標(biāo)的研究，臨床后續(xù)研究可納入更多樣本量進(jìn)行更為深入的研究。