沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的效果

陳孝良,張銀芬,黃秀峰

作者單位： 361000 福建省廈門市,廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)內(nèi)科(陳孝良、張銀芬)

361004 福建省廈門市,廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科(黃秀峰)

冠心病是慢性心力衰竭(CHF)最常見的病因之一,CHF是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因,根據(jù)我國相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查研究,成人CHF的患病率約為0.9%,較多見的是左心衰竭,單純右心衰竭較少見[1-2]。臨床治療冠心病合并CHF藥物較多,沙庫巴曲纈沙坦主要用于紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能Ⅱ級以上、左室射血分數(shù)(LVEF)≤40%、有癥狀的成人CHF患者,此藥是復(fù)方制劑,主要有效成分包括沙庫巴曲和纈沙坦[3]。美托洛爾主要可用于心血管系統(tǒng)疾病的治療,美托洛爾屬于一種β腎上腺素受體阻滯劑,此藥物主要作用于心臟,減慢心率,進而降低心肌耗氧量發(fā)揮效果。另外,此藥對心律失常,也具有一定的作用,主要可用于快速性心律失常,同時還可用于甲狀腺功能亢進癥的患者[4-5]。本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并CHF的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年4月—2022年1月于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)治療的冠心病合并CHF患者102例,采用隨機數(shù)字表法分為單一采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療者51例(MS組),以及在MS組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療者51例(聯(lián)合組)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 MS組與聯(lián)合組一般資料比較 [例

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):通過冠狀動脈造影診斷為冠心病,且符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn);了解本研究目的且簽署知情同意書;對本研究所用藥物無禁忌證;治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴重器官障礙者;精神不正常者;凝血功能障礙者;中途退出研究者。

1.3 治療方法 2組患者均進行常規(guī)治療,給予硝酸酯類藥物、利尿劑等治療,在此基礎(chǔ)上,MS組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))23.75～47.50 mg口服,每天1次。聯(lián)合組在MS組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.生產(chǎn))25～50 mg口服,每天2次,然后根據(jù)患者的病情和耐受狀況調(diào)整劑量,最大劑量不超過每次200 mg,每天2次。2組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效,治療前后心功能[LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、肱動脈血流介導(dǎo)血管舒張功能(FMD)]、血管內(nèi)皮功能[血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白(sST2)、血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血清人胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7(IGFBP7)水平及不良反應(yīng)(發(fā)熱、惡心嘔吐、低血壓、嗜睡等)。應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者LVEF、LVEDD、LVESD、FMD,運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清ET-1、NO、sST2、AngⅡ及IGFBP7。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]經(jīng)過治療患者癥狀明顯改善,心功能改善程度≥2級為顯效;治療后癥狀好轉(zhuǎn),心功能改善1級為好轉(zhuǎn);治療后癥狀體征未好轉(zhuǎn)甚至加重,心功能無變化為無效?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于MS組(96.08% vs. 82.35%,χ2=4.993,P=0.025),見表2。

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組LVEF、LVESD、LVEDD及FMD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組LVEF、FMD均升高,LVESD、LVEDD均降低,且聯(lián)合組升高/降低幅度大于MS組(P<0.01),見表3。

表3 MS組與聯(lián)合組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 血管內(nèi)皮功能比較 治療前,2組血清ET-1、NO水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組血清ET-1水平降低、NO水平升高,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于MS組(P<0.01),見表4。

表4 MS組與聯(lián)合組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.4 血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平比較 治療前,2組血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組血清sST2、AngⅡ水平降低,血清IGFBP7水平升高,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于MS組(P<0.01),見表5。

表5 MS組與聯(lián)合組治療前后血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與MS組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(17.65% vs. 11.76%,χ2=0.703,P=0.402),見表6。

表6 MS組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

冠心病可導(dǎo)致CHF,冠心病常見并發(fā)癥包括CHF,CHF是在靜脈回流正常時,因為心臟射血及充盈異常,心排血量絕對或者相對不足,進而無法符合機體的代謝而出現(xiàn)的綜合征[7]。冠心病合并CHF患者多伴有胸悶氣喘,夜間不能平臥,嚴重時危及患者生命安全。CHF是冠心病晚期常見的一種并發(fā)癥,當(dāng)發(fā)生急性心肌梗死時,由于心肌缺血壞死,心肌細胞能量合成下降引起LVEF下降,左室順應(yīng)性下降,這是導(dǎo)致肺淤血和左心衰的病理基礎(chǔ)[8]。針對冠心病合并CHF患者,治療心力衰竭時,需重建冠心病血運,因此選擇科學(xué)有效的藥物治療可有效減輕患者的癥狀,對患者生存質(zhì)量和預(yù)后提高有積極意義[9]。

沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,其中沙庫巴曲代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657可抑制腦啡肽酶,纈沙坦(阻斷血管緊張素受體Ⅰ)可抑制血管收縮,使心肌重構(gòu)改善,有效緩解心力衰竭患者的癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,并降低心力衰竭患者的住院率和心血管死亡風(fēng)險[10]。沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用螺內(nèi)酯、利尿劑、β受體阻滯劑等,對降低心力衰竭的發(fā)病率和病死率有利。沙庫巴曲纈沙坦能夠用于各種原因如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、風(fēng)濕性心臟病、肺心病等原發(fā)性心臟病引起的心臟射血量及射血分數(shù)下降所致的CHF患者,可防止患者心臟發(fā)生心室重構(gòu),減輕心力衰竭癥狀、降低患者住院率、延緩心力衰竭的進展、延長患者的生存周期[11-12]。此外,沙庫巴曲纈沙坦也可與其他心力衰竭治療藥物聯(lián)用,緩解胸悶、氣短、尿少、水腫、勞力性呼吸困難等CHF癥狀;其不良反應(yīng)包括高鉀血癥、低血壓、腎功能惡化及血管神經(jīng)性水腫等[13]。美托洛爾是一種選擇性β1受體拮抗劑,通過阻滯心臟及組織β1腎上腺素能受體,能夠控制交感神經(jīng)活性,促使心肌收縮力及減慢心率下降,降低心肌耗氧量,可降低血壓,對心肌缺血有利,減輕心絞痛[14]。由于其抑制交感神經(jīng)活性的作用,臨床常用于治療CHF,CHF患者長期使用美托洛爾,可減輕患者心力衰竭癥狀,改善預(yù)后,降低患者的住院率和病死率。美托洛爾的主要不良反應(yīng)是心動過緩、乏力、增加胰島素抵抗及四肢發(fā)冷,還會出現(xiàn)影響生活質(zhì)量的不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率高于MS組;聯(lián)合組治療后心功能、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)較治療前改善顯著,且聯(lián)合組治療后各項指標(biāo)優(yōu)于MS組;聯(lián)合組治療后血清sST2、AngⅡ水平低于MS組,IGFBP7水平高于MS組;且2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生較少且輕,證實兩種藥物聯(lián)合治療的效果較高,對改善患者的心功能、血管內(nèi)皮功能有利,其應(yīng)用價值較高。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并CHF可提升療效,改善患者心功能、血管內(nèi)皮功能,且安全性高。

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