特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床效果

顧逸靜

作者單位： 215400 江蘇省太倉市中醫(yī)醫(yī)院兒科

肺炎支原體是無細(xì)胞壁的微生物,可經(jīng)口、鼻傳播,支原體肺炎是常見的呼吸道疾病,占非細(xì)菌性肺炎的30%以上[1]。兒童是高發(fā)群體,病情復(fù)雜,表現(xiàn)為喘憋、咳嗽、發(fā)熱等,影響患兒日常生活及生長發(fā)育,易導(dǎo)致多臟器損傷,且近年來發(fā)病率呈上升趨勢[2-3]。臨床治療小兒支原體肺炎主要以對癥治療聯(lián)合抗菌藥物治療為主,阿奇霉素是臨床最常用的抗菌藥物,傳統(tǒng)療法采取靜脈滴注,但長期靜脈滴注易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)?，F(xiàn)階段對此類患兒主要采用阿奇霉素序貫療法,能獲得一定臨床療效,但患兒的康復(fù)進(jìn)程較為緩慢,影響整體治療效果[4-5]。特布他林屬于常用的β2受體激動劑,有利于緩解喘息、咳嗽等相關(guān)癥狀[6]。本研究觀察特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年12月太倉市中醫(yī)醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒142例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)用霧化組和單用序貫組,各71例。聯(lián)用霧化組男37例,女34例;年齡3個月～14歲,平均(6.90±2.45)歲;病程1～7(3.22±1.09)d。單用序貫組男35例,女36例;年齡4個月～13歲,平均(6.85±2.38)歲;病程1～6(3.11±1.24)d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),患兒家長已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):X線胸片、病原學(xué)檢查結(jié)果等均符合支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];有發(fā)熱、咳嗽及胸片改變等癥狀;咽拭子支原體檢測陽性。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重心肺功能疾病者;合并精神疾病者;近期行免疫抑制劑治療者;中途轉(zhuǎn)院者。

1.3 治療方法 2組患兒入院后展開基礎(chǔ)治療,主要包括糾正體內(nèi)電解質(zhì)平衡、化痰、止咳等。單用序貫組予阿奇霉素序貫療法:注射用阿奇霉素(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/kg與5%葡萄糖注射液混合后使阿奇霉素最終濃度為1.0～2.0 mg/ml,靜脈滴注,每天1次,連續(xù)3～5 d,停用4 d后予阿奇霉素腸溶片10 mg/kg口服,每天1次,3 d為1個療程。聯(lián)用霧化組在單用序貫組基礎(chǔ)上予硫酸特布他林霧化吸入用溶液(AstraZeneca AB生產(chǎn))2.5 mg混合0.9%氯化鈉溶液5 ml霧化吸入,每天2次。2組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀、體征消失時間及住院時間:癥狀體征包括咳嗽、發(fā)熱和肺部體征;(2)炎性指標(biāo):采用全自動生化分析儀檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)水平;(3)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮膚瘙癢、頭暈頭痛、靜脈炎等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效:癥狀和體征均消失,體溫達(dá)到正常水平,復(fù)查X線片未見異常表現(xiàn);有效:癥狀顯著改善,各項陽性體征顯著減少,復(fù)查X線片可見病灶大部分吸收;無效:癥狀、體征和相關(guān)復(fù)查結(jié)果等未改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)用霧化組治療總有效率為98.59%,高于單用序貫組的90.14%(χ2=4.769,P=0.029),見表1。

表1 單用序貫組與聯(lián)用霧化組治療效果比較 [例(%)]

2.2 主要癥狀、體征消失及住院時間 聯(lián)用霧化組體溫正常、咳嗽消失、肺部體征消失時間及住院時間均短于單用序貫組(P<0.01),見表2。

表2 單用序貫組與聯(lián)用霧化組主要癥狀、體征消失及住院時間比較

2.3 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組血清CRP、WBC、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組血清CRP、WBC、PCT水平較治療前降低,且聯(lián)用霧化組低于單用序貫組(P<0.01),見表3。

表3 單用序貫組與聯(lián)用霧化組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)用霧化組與單用序貫組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(14.08% vs. 9.86%,χ2=0.601,P=0.438),見表4。

表4 單用序貫組與聯(lián)用霧化組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

支原體是介于細(xì)胞和病毒之間的原核生物,可通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播,目前是兒童比較常見的肺炎病原體,支原體肺炎主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)或毛細(xì)支氣管非特異性炎癥,作用機(jī)制主要有直接侵襲學(xué)說、上皮細(xì)胞侵入學(xué)說、免疫激活學(xué)說[9]。流行病學(xué)研究顯示[10],我國嬰幼兒肺炎支原體感染率可達(dá)30%,患病后患兒明顯表現(xiàn)為咽痛、頭痛、咳嗽、喘憋、發(fā)熱等,支原體肺炎還會并發(fā)溶血性貧血、腹瀉、嘔吐、心肌炎、神經(jīng)根炎等多系統(tǒng)與器官的損害,嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育,降低生活質(zhì)量[11]。

肺炎支原體結(jié)構(gòu)中無細(xì)胞壁,采用通過阻礙病原微生物細(xì)胞壁合成發(fā)揮療效的抗生素治療無效,如青霉素類與頭孢類抗生素,目前臨床常規(guī)采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療支原體肺炎[12]。靜脈滴注紅霉素胃腸道不良反應(yīng)大,長時間滴注會引起血管痙攣和靜脈炎、肝功能減退、易產(chǎn)生耐藥菌、藥物依從性差等[11],故目前較傾向選用二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素進(jìn)行治療,相對于紅霉素而言,其具備更快的藥效優(yōu)勢,同時對胃酸的耐受性更強(qiáng),臨床療效也更加可靠且不良反應(yīng)發(fā)生率更低[13]。傳統(tǒng)臨床上多采用阿奇霉素持續(xù)靜脈滴注治療,但由于治療時間長,不良反應(yīng)發(fā)生率較高,不利于患兒康復(fù)。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)不斷提高,序貫療法在臨床上得到普及,抗生素序貫療法是指在感染早期采用靜脈給藥,待臨床癥狀改善和基本穩(wěn)定后(通常在靜脈給藥后3～5 d)將此種抗生素轉(zhuǎn)為口服療法[14]。阿奇霉素具備較突出的藥動力學(xué)特征,其能在人體中隨著吞噬細(xì)胞移動到炎癥或感染部位,并及時釋放,從而實現(xiàn)抑制細(xì)菌作用[15]。阿奇霉素用藥后72 h,在血漿內(nèi)濃度仍保持在最小抑菌濃度范圍之上,抗生素的后效應(yīng)較強(qiáng)[16]。

特布他林作用于人體后,對β2受體的激動作用較強(qiáng),對心臟β1受體的激動作用較弱,可有效增強(qiáng)氣道纖毛清除能力,從而加快排痰,迅速改善臨床癥狀[17]。本研究中2種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同增效作用,聯(lián)用霧化組總有效率高于單用序貫組,聯(lián)用霧化組癥狀體征消失時間及住院時間均短于單用序貫組,說明聯(lián)合特布他林可快速、有效改善患兒癥狀。特布他林可通過松弛支氣管平滑肌抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)與過敏介質(zhì),促進(jìn)支氣管擴(kuò)張并抑制患兒氣道局部的炎性物質(zhì)釋放[18-19]。本研究中治療后聯(lián)用霧化組CRP、WBC、PCT水平低于單用序貫組,說明聯(lián)合用藥可有效改善患兒炎性反應(yīng)。特布他林以霧化方式給藥,藥物起效快,可迅速在血液及全身組織中發(fā)揮作用,有效促進(jìn)患兒恢復(fù)[19]。特布他林還能促使患兒支氣管平滑肌舒張,有效改善患兒支氣管痙攣,緩解血管通透性異常升高,有效提升氣道局部纖毛清除功能,促使肥大細(xì)胞維持穩(wěn)定,加快氣道排痰并有效緩解水腫,防止患兒氣道出現(xiàn)纖維化及重塑等情況。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異,說明聯(lián)合特布他林治療安全性較高。

綜上所述,特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎效果確切,可顯著縮短癥狀和體征消失時間及住院時間,降低炎性因子水平,且未顯著增加不良反應(yīng),安全性較高。

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