血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療重癥肺炎的效果及對(duì)肺功能的影響

吳會(huì)蔚

作者單位： 421001 湖南省衡陽(yáng)市中心醫(yī)院藥學(xué)部

重癥肺炎,系呼吸內(nèi)科中常見(jiàn)臨床病癥之一,歸屬于感染性肺部疾病,發(fā)病率高,其也是臨床ICU病房中病死率高的感染性疾病之一,且以中老年人群居多。發(fā)病后,患者多會(huì)表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽及呼吸困難等明顯癥狀,嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭,甚至累及機(jī)體其他重要器官,危害性大[1-2]。此病癥的發(fā)病機(jī)制,目前臨床尚未明確,但據(jù)相關(guān)研究報(bào)告顯示,其可能多與氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān),患者的肺部組織受此影響產(chǎn)生局部病變,體內(nèi)釋放出的炎性因子將可能引發(fā)多處臟器功能受損[3]。重癥肺炎具有起病急促、病情復(fù)雜多變、病情進(jìn)展快等特點(diǎn),且隨著患者年齡增長(zhǎng),其機(jī)體功能不斷衰退,病情更具嚴(yán)重性。若未能及時(shí)予以相應(yīng)的臨床治療干預(yù),將會(huì)對(duì)患者的正常生活及健康安全造成嚴(yán)重影響,甚至可能惡化為多器官功能障礙綜合征。在臨床治療中,對(duì)于重癥肺炎藥物干預(yù)是主要手段,而強(qiáng)化病原微生物的合理抗炎治療是保證治療效果的關(guān)鍵[4]。鹽酸氨溴索注射液和血必凈注射液均為臨床常用治療藥物,其中,血必凈注射液能有效抑制患者體內(nèi)的內(nèi)源性炎性遞質(zhì)釋放,達(dá)到較好的機(jī)體毒素清除作用。本研究觀察血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療重癥肺炎的效果及對(duì)肺功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2022年5月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的重癥肺炎患者160例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組80例。觀察組男55例,女25例;年齡32～77(52.90±2.50)歲;病程1～8(3.60±0.50)個(gè)月;體質(zhì)指數(shù)(BMI)(26.98±2.68)kg/m2。對(duì)照組男53例,女27例;年齡35～76(52.50±2.30)歲;病程1～7(3.50±0.80)個(gè)月;BMI(26.48±2.79)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)相關(guān)檢查結(jié)果顯示符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);患者入組前明確表示自身不存在免疫系統(tǒng)疾病;患者及家屬知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)研究涉及相關(guān)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者;合并心、腦、肝、腎等重要臟器器官功能病變者;伴有精神疾病患者;惡性腫瘤患者;合并心腦血管疾病及免疫系統(tǒng)疾病等可能影響用藥效果的患者。

1.3 治療方法 2組患者入院后接受化痰、營(yíng)養(yǎng)支持、抗炎等相關(guān)基礎(chǔ)治療干預(yù)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格生產(chǎn))300 mg混合生理鹽水100 ml靜脈滴注,每天2次,連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))50 ml混合生理鹽水100 ml靜脈滴注,每天2次,連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺功能指標(biāo):于治療前后檢測(cè)2組患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1及用力肺活量(FVC);(2)血?dú)夥治鲋笜?biāo):包括動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2),分別于治療前后抽取患者橈動(dòng)脈血5 ml,采用血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測(cè);(3)炎性因子:包括血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC),TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,CRP通過(guò)免疫比濁法檢測(cè),WBC采用全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞WBC分析儀測(cè)定;(4)免疫功能指標(biāo):采用流式細(xì)胞法檢測(cè)自然殺傷細(xì)胞(NK)與CD4+、CD8+;(5)生活質(zhì)量:通過(guò)健康調(diào)查量表36(SF-36)進(jìn)行評(píng)估,總分共計(jì)100分,評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越佳;(6)不良反應(yīng):包括惡心、嘔吐、頭暈及頭痛等。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:與治療前比較,患者臨床相關(guān)癥狀完全消失,肺部炎癥完全消失;有效:與治療前比較,患者相關(guān)臨床癥狀有明顯改善,肺部炎癥影像復(fù)查結(jié)果顯示有明顯改善;無(wú)效:與治療前比較,患者臨床相關(guān)癥狀未見(jiàn)任何好轉(zhuǎn),肺部炎癥改善不明顯甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為96.25%,高于對(duì)照組的87.50%(χ2=4.103,P=0.043),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組各項(xiàng)相關(guān)肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組FEV1%、FEV1、FVC較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前,2組各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組PaCO2較治療前下降,PaO2、SaO2較治療前升高,且觀察組下降/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.4 炎性因子比較 治療前,2組各項(xiàng)炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組TNF-α、IL-6、CRP水平及WBC較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后炎性因子比較

2.5 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組NK、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前下降,且觀察組升高/下降幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.6 SF-36評(píng)分比較 治療前,2組SF-36評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組SF-36評(píng)分較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表6。

表6 對(duì)照組與觀察組治療前后SF-36評(píng)分比較分)

2.7 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%,低于對(duì)照組的11.25%(χ2=4.783,P=0.029),見(jiàn)表7。

表7 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

重癥肺炎為臨床常見(jiàn)病癥,致病機(jī)制復(fù)雜多樣,發(fā)病以中老年人群居多。由于中老年人群均存在機(jī)體功能不斷退化、自身免疫力下降、呼吸系統(tǒng)防御力較低等諸多問(wèn)題,因此易受到外界多種因素影響而誘發(fā)肺炎。年齡的增長(zhǎng)會(huì)致使機(jī)體的呼吸系統(tǒng)功能逐漸衰退,呼吸道內(nèi)的纖毛清潔能力也將減弱,難以將細(xì)菌、分泌物等進(jìn)行有效清除,由此可能進(jìn)一步發(fā)展為重癥肺炎,對(duì)患者的健康安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[5]。因此,對(duì)重癥肺炎及時(shí)予以相應(yīng)的治療干預(yù)具有重要的作用。臨床治療中,針對(duì)重癥肺炎治療的關(guān)鍵在于選用見(jiàn)效快、安全性高的藥物,進(jìn)而有效避免炎性反應(yīng)持續(xù)加重引發(fā)的呼吸衰竭等可能威脅患者生命安全的不良情況發(fā)生,需要快速有效控制患者的病情發(fā)展,改善患者臨床癥狀,促進(jìn)其快速恢復(fù)健康。

在重癥肺炎的發(fā)病過(guò)程中,同時(shí)存在有多種炎性細(xì)胞因子共同發(fā)揮作用,其中淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌的IL-6和TNF-α等均常見(jiàn)。此外,據(jù)有關(guān)研究資料顯示,免疫應(yīng)答介導(dǎo)、炎性反應(yīng)也在患者的病情進(jìn)展中發(fā)揮著巨大作用[6]。相較正常健康者,重癥肺炎患者體內(nèi)炎性因子水平相對(duì)較高,在中性粒細(xì)胞的激活過(guò)程中具有重要意義,且其還會(huì)通過(guò)自分泌的方式產(chǎn)生更多的炎性因子,進(jìn)一步誘發(fā)黏附因子產(chǎn)生,在CRP、激活補(bǔ)體等相互作用下擴(kuò)大炎性反應(yīng)。若僅予以單一的抗生素治療干預(yù),則難以獲得理想的效果。重癥肺炎患者的病原體主要為革蘭陰性菌,使用抗生素時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致在進(jìn)行對(duì)抗細(xì)菌的同時(shí)不斷釋放內(nèi)毒素,使患者體內(nèi)的巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞受到刺激而不斷向外釋放炎性遞質(zhì),進(jìn)而引發(fā)一系列炎性反應(yīng)。因此,尋求更為高效的治療方式具有重要作用。

鹽酸氨溴索屬于臨床治療中常用藥物,具有溶解黏痰的作用,同時(shí)可潤(rùn)滑呼吸道,通過(guò)促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌,達(dá)到促進(jìn)排痰、減少黏液分泌物的作用,利于患者呼吸功能改善。血必凈注射液屬于一種臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥?kù)o脈制劑,主要是以血府逐瘀湯為治療基礎(chǔ),“菌、毒、炎并治”為治療原則。血必凈中涉及藥物成分主要為丹參、紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎等,以川芎嗪、阿魏酸、原兒茶醛、丹參素及紅花黃色素A居多。相關(guān)資料顯示,上述中藥成分均可達(dá)到較強(qiáng)的抗菌作用,降低患者體內(nèi)毒素及炎性細(xì)胞因子水平,進(jìn)而達(dá)到促炎、抗炎相互平衡的效果[7]。血必凈注射液還對(duì)患者血漿中炎性因子表達(dá)水平具有重要意義,可有效實(shí)現(xiàn)對(duì)重癥肺炎發(fā)病機(jī)制的阻礙作用[8]。因此,其在重癥肺炎的治療干預(yù)中可達(dá)到較為理想的效果。此外,血必凈注射液對(duì)炎性遞質(zhì)的釋放具有較強(qiáng)的拮抗作用,一方面既可有效調(diào)節(jié)患者的機(jī)體免疫功能,又可對(duì)受損的內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保護(hù)作用,由此可進(jìn)一步有效減輕對(duì)患者組織造成的損傷,改善機(jī)體微循環(huán)[9]。除此之外,還可在一定程度上降低凝血機(jī)制紊亂、循環(huán)障礙等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),基于此,血必凈的應(yīng)用,尤其是對(duì)具有多器官功能障礙綜合征的患者能凸顯出更為理想的防治效果。其還能實(shí)現(xiàn)對(duì)肺部組織中IL-6和TNF-α表達(dá)的抑制作用,同時(shí),還兼具對(duì)TNF-α炎性反應(yīng)的阻斷功效,既可有效調(diào)節(jié)患者自身機(jī)體免疫反應(yīng),又能保護(hù)應(yīng)激狀態(tài)下受損傷器官[10]。并且,該藥物具有較強(qiáng)的拮抗作用,對(duì)機(jī)體的免疫功能具有積極調(diào)節(jié)作用。血必凈注射液與鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮更佳的協(xié)同作用,有效避免凝血機(jī)制紊亂、循環(huán)障礙等不良現(xiàn)象的發(fā)生,實(shí)現(xiàn)對(duì)應(yīng)激狀態(tài)下受損器官的保護(hù)作用,從而達(dá)到更佳的治療效果。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率高于對(duì)照組;且觀察組治療后肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎性因子水平、免疫功能指標(biāo)及生活質(zhì)量改善結(jié)果均較對(duì)照組更高;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。由此可見(jiàn),相較單一的鹽酸氨溴索注射液治療,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈注射液治療可獲得更佳的治療效果,利于患者肺功能的改善。這可能與患者的大部分病原體均為革蘭陰性菌有關(guān),若僅予以抗生素,將會(huì)在釋放內(nèi)毒素刺激的同時(shí),不斷向外釋放炎性遞質(zhì),加重患者的炎性反應(yīng),難以獲得理想效果。因此,需重視對(duì)重癥肺炎患者開(kāi)展炎性遞質(zhì)、內(nèi)毒素的相關(guān)治療從而有效控制感染。

綜上所述,相較于單一鹽酸氨溴索治療干預(yù),重癥肺炎采用血必凈聯(lián)合鹽酸氨溴索治療效果更佳,有利于改善患者的肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎性因子水平及免疫功能,還可有效提高患者生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)少,對(duì)病情恢復(fù)具有積極促進(jìn)作用,值得臨床推廣應(yīng)用。

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