基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)探討中藥治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的用藥規(guī)律

寧子艷，梁正，張慧敏，靳宏光，崔英子

作者單位：1.130117 吉林省長(zhǎng)春市，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 2.130021 吉林省長(zhǎng)春市，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心病中心

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變引起管腔狹窄、阻塞或痙攣，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病［1］。《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告》2021數(shù)據(jù)顯示，近年我國(guó)城鄉(xiāng)居民冠心病的患病率、死亡率處于持續(xù)上升階段［2］。全國(guó)介入心臟病學(xué)論壇報(bào)告顯示，直至2020年中國(guó)大陸登記注冊(cè)完成PCI病例已超過96萬例［3］。PCI可解決冠心病患者冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建問題，延長(zhǎng)患者生命，但隨著生活水平的提高，人們開始追求生活質(zhì)量，PCI后血管再狹窄、心絞痛復(fù)發(fā)等問題備受關(guān)注［4］，這些問題也是醫(yī)學(xué)亟待解決的問題。

冠心病在中醫(yī)學(xué)上屬于“胸痹”范疇，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，其中本虛為氣虛、血虛，日久成陰虛、陽虛；標(biāo)實(shí)為氣滯、血瘀、寒凝、痰濁等病理產(chǎn)物痹阻心脈。研究發(fā)現(xiàn)，在臨床上冠心病最常見的證型是痰瘀互結(jié)證［5］。中藥在防治PCI后血管再狹窄、心絞痛復(fù)發(fā)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，常以“痰瘀”為主要病機(jī)進(jìn)行辨證論治［6］。目前，醫(yī)者運(yùn)用化痰祛瘀法治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證，其療效確切［7］，可降低不良心血管事件發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量［8］，但暫未見針對(duì)冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證用藥規(guī)律的相關(guān)研究。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)探討中藥治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的用藥規(guī)律，以期為臨床治療冠心病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library中關(guān)于中藥治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）。檢索時(shí)限為建庫至2023年9月。中文檢索詞包括：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、冠心病、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)、PCI、支架術(shù)后、痰瘀、隨機(jī)對(duì)照、隨機(jī)、RCT。英文檢索詞包括：percutaneous coronary intervention；coronary intervention，percutaneous；coronary interventions，percutaneous；intervention，percutaneous coronary；percutaneous coronary revascularization；coronary revascularization，percutaneous；coronary revascularizations，percutaneous；revascularization，percutaneous coronary；revascularizations，percutaneous；coronary disease，coronary；diseases，coronary；coronary heart diseases；disease，coronary hear；heart disease，coronary；phlegm-stasis；randomised controlled trial；controlled clinical trial；randomised；randomly。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為RCT；（2）研究對(duì)象為接受PCI的冠心病患者；（3）以“痰瘀”論治為主要治則治法；（4）中藥湯劑及中成藥的藥物組成、用法明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非臨床研究：包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、個(gè)案報(bào)告、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、藥理研究類文獻(xiàn)；（2）患者合并其他疾病，如嚴(yán)重的肝腎功能疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肌病、心律失常、瓣膜病、糖尿病、高血壓等；（3）使用中醫(yī)外治（針灸、推拿等）、體外反搏、食療等其他療法的文獻(xiàn)；（4）Jadad量表評(píng)分＜3分的文獻(xiàn)。

1.3 藥物名稱規(guī)范

根據(jù)《中藥大辭典》［9］確定中藥正名，對(duì)藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一，如清半夏、法半夏、半夏統(tǒng)一為半夏，茯苓、云茯統(tǒng)一為茯苓，當(dāng)歸尾統(tǒng)一為當(dāng)歸，薤白頭統(tǒng)一為薤白。

1.4 文獻(xiàn)篩選

根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，首先剔除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，其次通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要初步剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，然后通過閱讀全文篩選最終納入文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)分析

對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，并建立數(shù)據(jù)庫。基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），采用單人錄入、雙人核對(duì)的方法進(jìn)行資料整理。統(tǒng)計(jì)藥物使用頻次及中藥的四氣、五味、歸經(jīng)，并進(jìn)行組方規(guī)律分析（包括中藥組合、中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索文獻(xiàn)661篇，最終納入文獻(xiàn)63篇［10-72］。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Literature screening process

2.2 藥物使用頻次

63篇文獻(xiàn)［10-72］共得到方劑63首，共涉及中藥124味，總使用頻次為652次，使用頻次≥20次的中藥有6味，依次為丹參、瓜蔞、半夏、茯苓、薤白、川芎，見表1。

表1 治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的使用頻次≥20次的中藥Table 1 Frequency of ≥ 20 times of traditional Chinese medicine in the treatment of phlegm and blood stasis syndrome after PCI in coronary heart disease

2.3 中藥的四氣、五味及歸經(jīng)

124味中藥中，四氣為溫、寒的中藥使用頻率較高，分別為45.40%、33.44%，見表2；五味為苦、甘、辛的中藥使用頻率較高，分別為49.23%、43.87%、37.88%，見表3；歸脾、心、肺、胃、肝經(jīng)的中藥使用頻率較高，分別為43.10%、40.80%、39.72%、38.50%、37.27%，見表4。

表2 治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的中藥的四氣分布Table 2 Four Qi of traditional Chinese medicine in the treatment of phlegm and blood stasis syndrome after PCI in coronary heart disease

表3 治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的中藥的五味分布Table 3 Five flavors of traditional Chinese medicine in the treatment of phlegm and blood stasis syndrome after PCI in coronary heart disease

表4 治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證中藥的歸經(jīng)分析Table 4 Channel tropism of traditional Chinese medicine in the treatment of phlegm and blood stasis syndrome after PCI in coronary heart disease

2.4 組方規(guī)律分析

設(shè)置支持度為19，置信度為0.70，以中藥組合使用頻次進(jìn)行降序排列，共得到13組使用頻次≥19次的中藥組合，丹參、瓜蔞的使用頻次最高，其中2味中藥組合10組，3味中藥組合3組，見表5。共有16條中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，2味中藥組合中薤白→瓜蔞的置信度最高，3味中藥組合中半夏，薤白→瓜蔞的置信度最高，見表6。

表5 治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的使用頻次≥19次的中藥組合Table 5 Frequency of ≥ 19 times of traditional Chinese medicine combinations in the treatment of phlegm and blood stasis syndrome after PCI in coronary heart disease

表6 治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 6 Association rules of traditional Chinese medicine in the treatment of phlegm and blood stasis syndrome after PCI in coronary heart disease

3 討論

PCI是通過球囊擴(kuò)張或自膨脹方式疏通狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈，從而達(dá)到重新恢復(fù)正常血流灌注的目的，是臨床治療急性冠脈綜合征的有效手段［73］。PCI后的治療主要以西藥預(yù)防血管再狹窄、減輕心絞痛、改善預(yù)后為主，但藥物的不良反應(yīng)極大地降低了治療效果及影響了患者的遠(yuǎn)期預(yù)后［74］。PCI后血管再狹窄的機(jī)制是血管平滑肌內(nèi)膜再增厚導(dǎo)致血管壁發(fā)生重構(gòu)，形成管腔狹窄［75］，與中醫(yī)上的“不通則痛”同理，有形之邪痰濁、瘀血阻于脈道，痰瘀互結(jié)導(dǎo)致心脈不暢。中藥具有多靶點(diǎn)、多途徑、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，可通過調(diào)脂、抗炎、抗血小板等作用來減輕冠心病患者癥狀，改善患者生活質(zhì)量，減少不良心血管事件的發(fā)生［76］。

3.1 藥物應(yīng)用分析

本研究共得到方劑63首，涉及124味中藥，其中使用頻次≥20次的中藥有6味，依次為丹參、瓜蔞、半夏、茯苓、薤白、川芎。丹參首次記錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性寒，味苦，無毒性，首要?dú)w經(jīng)為心與肝。丹參主心腹的邪氣，腸中有腸鳴聲，且幽幽如流水，冷熱積聚，破除癥瘕積聚，止煩，除滿，益氣。臨床中常將丹參用于脘腹脅痛、胸痹、癥瘕積聚、心煩失眠、經(jīng)閉痛經(jīng)等。丹參的現(xiàn)代藥理作用有抗心律失常、增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血流量、調(diào)脂、抗缺氧、減緩動(dòng)脈粥樣硬化、擴(kuò)血管、抵抗血小板聚集、阻止血栓形成等［77］。瓜蔞性寒，味甘、微苦，其功效為暢氣滌痰、寬胸散結(jié)，入肺、胃、大腸經(jīng)，具有改善糖脂代謝、抗血栓形成作用，與半夏、附子配伍使用具有強(qiáng)心作用［78］。瓜蔞與半夏、薤白合用，為瓜蔞薤白半夏湯經(jīng)典方藥，具有通陽泄?jié)?、豁痰宣痹之功，起到抗血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的效果，可減少心絞痛發(fā)作［79］。半夏味辛，性溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，其在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載，被列為下品，有燥濕化痰、辛散消痞功效，與瓜蔞、薤白聯(lián)用可加強(qiáng)豁痰化濁之效，具有抗炎、抑制血小板聚集、抗心律失常的作用［80］。茯苓味甘淡，能補(bǔ)能滲，可入脾、心、腎、肺經(jīng)，為淡滲利水、健脾和胃、寧心安神之要藥，可化胃中痰飲為水液，為滲利痰飲之主藥。茯苓與瓜蔞、半夏、薤白合用，可加強(qiáng)化痰飲之力。薤白在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為中品，具有通陽散結(jié)、行氣導(dǎo)滯之功，歸肺、胃、大腸經(jīng)。薤白含有多種化合物，具有抗凝、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抗炎、降脂、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等效果，可減輕缺血再灌注引起的心肌損傷［81］。川芎性溫、味辛，入肝膽、心包經(jīng)，善行血中之氣，祛血中之風(fēng)，走而不守，有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功。川芎含有川芎嗪和川芎嗪哌嗪衍生物、川芎嗪肉桂酸衍生物、川芎嗪二苯乙烯衍生物等多種衍生物，其中川芎嗪具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抗纖維化等作用［82］。

3.2 藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分析

本研究結(jié)果顯示，124味中藥中四氣為溫、寒的中藥使用頻率較高，性溫中藥可溫化寒痰，消散淤血，溫通經(jīng)絡(luò)；性寒中藥可清熱化痰，清心瘀熱。五味為苦、甘、辛的中藥使用頻率較高，苦味中藥能燥能泄，可化痰通降；甘味中藥則能補(bǔ)能和能緩，調(diào)和藥性；辛味中藥能散能行，可鼓舞心陽，助陽行氣活血。歸脾、心、肺、肝、胃經(jīng)的中藥使用頻率較高，冠心病與痰瘀密切相關(guān)，其病位在心，而現(xiàn)代人又喜膏粱厚味或醇酒肥甘，過逸則氣血不行，久之呆胃滯脾，釀生痰濁，上擾胸陽，心脈不暢，引起胸痹心痛。劉宇教授認(rèn)為，痰濁瘀血是胸痹心痛的主要致病因素，貫穿疾病始終，同時(shí)在治療冠心病中又特別重視顧護(hù)脾胃［83］。

3.3 組方規(guī)律分析

本研究結(jié)果顯示，使用頻次最高的中藥組合是丹參、瓜蔞，其中丹參具有活血化瘀之功效，瓜蔞行化痰散結(jié)之力，二者同用，符合痰瘀互結(jié)證的治療，研究顯示，丹參、瓜蔞同煎可以降低高脂血癥小鼠血脂水平［84］；洪治平教授運(yùn)用丹參、瓜蔞治療胸痹心痛頗有療效［85］。本研究中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，半夏、薤白→瓜蔞的置信度最高，薤白、瓜蔞皆具通陽散結(jié)、祛痰寬胸之功，三者共奏化痰散結(jié)之效。研究顯示，瓜蔞薤白半夏湯在治療冠心病PCI后穩(wěn)定型心絞痛方面療效較佳［86］。

4 結(jié)論

綜上所述，治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的中藥主要包括丹參、瓜蔞、半夏、茯苓、薤白、川芎，其四氣主要為溫、寒，五味主要為苦、甘、辛，主要?dú)w脾、心、肺、胃、肝經(jīng)。但本研究存在檢索數(shù)據(jù)庫不全面、納入文獻(xiàn)研究類型單一、文獻(xiàn)數(shù)量少等問題，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚。今后研究應(yīng)擴(kuò)大檢索范圍，完善檢索策略，以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)論，進(jìn)一步總結(jié)中藥治療冠心病PCI后痰瘀互結(jié)證的用藥規(guī)律。

作者貢獻(xiàn)：靳宏光、崔英子進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；寧子艷進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，論文撰寫及修訂；梁正進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、整理、分析；張慧敏進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)、結(jié)果分析與解釋；靳宏光負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。