褚林娟
心肌損傷標(biāo)志物是在心肌受到損傷時(shí),血液中出現(xiàn)的增高且持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間的,對(duì)心肌損傷具有較高敏感性和特異性的標(biāo)志物。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),心肌損傷標(biāo)志物是反映心臟疾病的生物化學(xué)指標(biāo),包括心肌酶和心肌蛋白,有助于急性心肌梗死等心肌損傷疾病的早期診斷、臨床治療與預(yù)后評(píng)估。
心肌酶是存在于心肌細(xì)胞內(nèi)多種酶的總稱,當(dāng)心肌受損或缺氧時(shí)心肌細(xì)胞的能量代謝發(fā)生障礙,細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)被破壞,細(xì)胞通透性增加,細(xì)胞內(nèi)的酶就會(huì)大量被釋放,造成血清心肌酶的含量升高,常見(jiàn)的有血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及其同工酶、乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶等。
天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 這種酶廣泛分布于人體的腎臟、肝臟、心肌、骨骼肌等各個(gè)組織內(nèi),是世界上第一個(gè)應(yīng)用于急性心肌梗死的生物學(xué)標(biāo)志物。檢驗(yàn)科常用速率法進(jìn)行測(cè)定,正常參考值范圍因各實(shí)驗(yàn)室所用方法不同而有所區(qū)別,具體可參考檢驗(yàn)報(bào)告單上的顯示值。
急性心肌梗死發(fā)生后的6~12小時(shí),AST指標(biāo)可升高,且在24~48小時(shí)可到達(dá)峰值,在持續(xù) 5~7天后,檢測(cè)值可降低。但需要注意的是,肝臟損傷、溶血、腎炎等疾病患者的AST值也會(huì)升高,其組織特異性不高,因此,不能僅僅根據(jù)AST一個(gè)指標(biāo)升高來(lái)判斷發(fā)生心肌損傷。
肌酸激酶(CK)及其同工酶 屬于心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶,主要分布于人體的骨骼肌和心肌中,其次為腦組織的細(xì)胞質(zhì)和線粒體,測(cè)定常用酶偶聯(lián)速率法,不同性別的正常參考值也不同。肌酸激酶(CK)由M型和B型亞單位構(gòu)成3種同工酶,其中CK-BB分布于腦部、CK-MB分布于心肌、CK-MM分布于骨骼肌。這些同工酶在各自組織中的濃度不同,可用于不同類型的心肌損傷診斷。
與CK相比,CK-MB在急性心肌梗死診斷中的敏感性和特異性更高。在急性心肌梗死后,CK-MB可在2小時(shí)后升高,9~30小時(shí)到達(dá)高峰,經(jīng)2~3天可恢復(fù)正常。如果CK-MB持續(xù)處于高水平,表明心肌梗死仍在繼續(xù);若指標(biāo)下降后又升高,則可能表示原梗死部位擴(kuò)展或出現(xiàn)新的梗死。此外,CK-MB也可用于判斷溶栓治療的效果??傊?,肌酸激酶及其同工酶在心肌損傷診斷中具有重要應(yīng)用價(jià)值,尤其在急性心肌梗死的早期診斷和治療中具有關(guān)鍵作用。
乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶 主要存在于人體心肌、骨骼肌、腎臟,還存在于人體的肝、脾、胰、肺、紅細(xì)胞、血小板等組織細(xì)胞質(zhì)和線粒體中。乳酸脫氫酶(LDH)由M型和H型亞單位構(gòu)成5種同工酶,即H4(LDH1)、H3M(LDH2)、H2M2 (LDH3)、HM3(LDH4)、M4(LDH5)。乳酸脫氫酶常用速率法檢測(cè)其總活性,而其同工酶常用電泳法進(jìn)行分離和定量測(cè)定。
發(fā)生急性心肌梗死后的8~12小時(shí),乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶LDH1指標(biāo)開(kāi)始升高,48~72小時(shí)可到達(dá)高峰,經(jīng)歷7~12天能夠恢復(fù)正常。肝硬化、病毒性肝炎、肺梗死、白血病、骨骼疾病等患者,LDH指標(biāo)也會(huì)升高。LDH主要對(duì)于發(fā)病后就診比較遲,且CK已經(jīng)恢復(fù)正常的急性心梗患者的檢查有一定的參考價(jià)值,目前臨床已經(jīng)較少應(yīng)用于心肌梗死的實(shí)驗(yàn)診斷。
心肌蛋白是另一種用于檢測(cè)心肌損傷的生物標(biāo)志物,主要包括心肌肌鈣蛋白(cTn)、肌紅蛋白(Myo)等。這些蛋白質(zhì)在正常生理狀態(tài)下也存在于心肌細(xì)胞內(nèi),當(dāng)心肌受損時(shí),這些蛋白質(zhì)也會(huì)被釋放到血液循環(huán)中。與心肌酶相比,心肌蛋白的檢測(cè)具有更高的特異性和敏感性,因此在臨床上更常用。
心肌肌鈣蛋白(cTn) 是一組存在于骨骼肌和心肌細(xì)胞中的收縮蛋白,由心肌肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T3個(gè)亞單位組成的蛋白復(fù)合物。其中,肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I是心肌損傷的高敏感和高特異性的標(biāo)志物,是當(dāng)前臨床診斷急性心肌梗死的首選標(biāo)志物。在發(fā)生急性心肌梗死3~6小時(shí),心肌肌鈣蛋白T開(kāi)始升高,10~24小時(shí)可達(dá)到高峰,經(jīng)歷10~15日恢復(fù)正常。在急性心肌梗死發(fā)生3~6小時(shí),心肌肌鈣蛋白I開(kāi)始升高,14~20小時(shí)到達(dá)高峰,經(jīng)歷5~7日恢復(fù)正常。心肌肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I指標(biāo)還能夠敏感反映出微小心肌損傷,心肌肌鈣蛋白還可在溶栓后再灌注治療中應(yīng)用。隨著檢測(cè)方法的發(fā)展和改進(jìn),高敏感心肌肌鈣蛋白(hs-cTn)近年來(lái)廣泛用于臨床,hs-cTn在心肌損傷后1~3小時(shí)可檢測(cè)到有臨床意義的增高。
肌紅蛋白(Myo) 是心肌損傷中最早發(fā)生異常的標(biāo)志物,主要存在于人的心肌和骨骼肌中,在健康的人體血液中含量極低,但在急性心肌梗死后的0.5~2小時(shí)會(huì)迅速升高,并在5~12小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰,18~30小時(shí)后恢復(fù)正常。此外,肌紅蛋白的升高并不一定只代表心肌損傷,其他情況如腎衰竭、肌肉損傷、急性感染和休克也可能導(dǎo)致其水平上升,因此,雖然肌紅蛋白的檢測(cè)可以作為心肌損傷的早期預(yù)警,但其陽(yáng)性結(jié)果還需要結(jié)合其他指標(biāo)如肌鈣蛋白進(jìn)行確認(rèn)。
目前來(lái)看,臨床常用肌紅蛋白、心肌肌鈣蛋白和肌酸激酶同工酶(CK-MB)作為心肌損傷的標(biāo)志物,具體臨床判斷意義為:
(1)當(dāng)肌紅蛋白升高,CK-MB升高,肌鈣蛋白升高時(shí),可診斷為急性心肌梗死;
(2)當(dāng)肌紅蛋白升高,CK-MB正常,肌鈣蛋白升高時(shí),可診斷為急性心肌梗死;
(3)當(dāng)肌紅蛋白升高,CK-MB正常,肌鈣蛋白正常時(shí),有早期急性心肌梗死可能,也可能為骨骼肌損傷;
(4)當(dāng)肌紅蛋白升高,CK-MB升高,肌鈣蛋白正常時(shí),可能在過(guò)去12小時(shí)內(nèi)發(fā)生心肌梗死;
(5)當(dāng)肌紅蛋白正常,CK-MB升高,肌鈣蛋白升高時(shí),可能在過(guò)去12小時(shí)內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死;
(6)當(dāng)肌紅蛋白正常,CK-MB正常,肌鈣蛋白升高時(shí),可能在過(guò)去12~26小時(shí)有急性心肌梗死;
(7)當(dāng)肌紅蛋白正常,CK-MB升高,肌鈣蛋白正常時(shí),提示出現(xiàn)心肌或骨骼肌損傷,可能有急性心肌梗死;
(8)當(dāng)肌紅蛋白正常,CK-MB正常,肌鈣蛋白正常時(shí),可排除急性心肌梗死。
總的來(lái)說(shuō),心肌損傷標(biāo)志物在診斷急性心肌梗死和其他心肌病變中有著重要的作用,為了彌補(bǔ)單一心肌損傷標(biāo)志物的不足,臨床常采用聯(lián)合應(yīng)用的方式進(jìn)行診斷并綜合評(píng)價(jià),可進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。