沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床觀察

摘要：目的 探討冠心病合并慢性心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療的臨床效果。方法 選取2023年1～12月醫(yī)院收治的90例冠心病合并慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組予以琥珀酸美托洛爾治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，比較兩組治療效果、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]、心功能指標(biāo)[左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每博輸出量（SV）]及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后ET-1低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后LVEDd、LVESd低于對(duì)照組，LVEF、SV高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭效果顯著，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：冠心病；慢性心力衰竭；沙庫(kù)巴曲纈沙坦；琥珀酸美托洛爾；血管內(nèi)皮功能

冠心病是臨床常見的心血管疾病，主要由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，管腔狹窄或阻塞，致使心肌灌注不足，表現(xiàn)為心絞痛、心律失常等一系列臨床癥狀[1～2]。該病與性別、年齡、生活方式及飲食結(jié)構(gòu)等因素密切相關(guān)，若未能及時(shí)干預(yù)，心肌細(xì)胞在長(zhǎng)期缺血缺氧狀態(tài)下可凋亡或壞死，進(jìn)而引發(fā)心室重塑和心臟功能失代償，最終進(jìn)展為慢性心力衰竭。當(dāng)前，臨床主要采用改善心肌供血、控制心力衰竭、抗血小板聚集及調(diào)節(jié)血脂代謝等藥物治療[3～5]。本研究旨在探討冠心病合并慢性心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1～12月醫(yī)院收治的90例冠心病合并慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組男28例，女17例；年齡40～75歲，平均年齡（62.80±8.65）歲；病程1～12年，平均病程（4.68±1.96）年。觀察組男25例，女20例；年齡42～75歲，平均年齡（63.12±8.20）歲；病程1～12年，平均病程（4.84±2.03）年。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病合并慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；心功能分級(jí)（NYHA）為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；患者自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心臟瓣膜病變；肝腎功能明顯異常；存在研究相關(guān)藥物過(guò)敏；存在精神疾病或認(rèn)知障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

全部患者均根據(jù)需求應(yīng)用抗血栓藥物治療，如阿司匹林、氯吡格雷。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予琥珀酸美托洛爾口服，治療開始時(shí)每次用藥劑量為6.25 mg，每日2次，用藥2～3周后根據(jù)患者病情適當(dāng)增加劑量，但每日總劑量須控制在100 mg以下。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦：治療開始劑量為50 mg，每日2次，用藥2～3周后根據(jù)患者病情適當(dāng)增加劑量，每次100 mg，兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療效果：治療6個(gè)月后，患者心衰癥狀明顯緩解，NYHA心功能提升≥2級(jí)或達(dá)到Ⅰ級(jí)，為顯效；治療6個(gè)月后，患者癥狀緩解，NYHA心功能提升1級(jí)，為有效；治療6個(gè)月后，患者癥狀未緩解或加重，NYHA心功能未明顯提升，為無(wú)效[7]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：檢測(cè)一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。（3）比較兩組心功能指標(biāo)：通過(guò)心臟超聲診斷儀測(cè)定左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、每博輸出量（SV），計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：如發(fā)熱、低血壓、惡心嘔吐、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為93.33 %，高于對(duì)照組總有效率73.33 %，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

兩組治療前ET-1、NO比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后ET-1低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療前LVEDd、LVESd、LVEF及SV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后LVEDd、LVESd低于對(duì)照組，LVEF、SV高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78 %，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33 %，兩組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3討論

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌供血不足，當(dāng)病變發(fā)展到一定程度時(shí)會(huì)引起心肌細(xì)胞死亡和瘢痕形成，進(jìn)而降低心臟收縮和舒張功能，誘發(fā)心力衰竭[8～9]。冠心病合并慢性心力衰竭可加重患者心臟負(fù)擔(dān)，琥珀酸美托洛爾能夠減慢心率，使心臟得到充分的時(shí)間進(jìn)行舒張充盈，減少心肌耗氧量，從而減輕心臟因過(guò)度勞累而出現(xiàn)更為嚴(yán)重的損傷，緩解心衰癥狀[10～11]。此外，琥珀酸美托洛爾可抑制交感神經(jīng)活性，減少兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，避免心肌細(xì)胞進(jìn)一步損傷。琥珀酸美托洛爾還可通過(guò)抑制腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng)（RAAS）減緩心肌細(xì)胞的凋亡及纖維化，使心臟結(jié)構(gòu)與功能逐漸恢復(fù)正常，同時(shí)具有抗心律失常作用，能穩(wěn)定心臟電活動(dòng)，降低異位起搏點(diǎn)興奮性，維持正常心臟節(jié)律，但其負(fù)性肌力作用可能導(dǎo)致心率減緩、血壓降低及外周血管阻力增加，臨床應(yīng)用存在一定局限性[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后ET-1低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后LVEDd、LVESd低于對(duì)照組，LVEF、SV高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。表明冠心病合并慢性心力衰竭應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療效果顯著。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活，使RAAS與腦啡肽酶同時(shí)得到抑制，減少血管緊張素Ⅱ生成，降低醛固酮水平，減輕患者心臟前后負(fù)荷。此外，該藥還可抑制交感神經(jīng)興奮性，減少去甲腎上腺素釋放，降低心臟興奮性，減少心肌耗氧量，改善心功能；口服給藥后，沙庫(kù)巴曲可在機(jī)體被代謝成活性物質(zhì)LBQ657，抑制腦啡肽酶，提高利尿鈉肽、緩激肽水平，從而減輕心臟負(fù)荷。緩激肽水平提升可擴(kuò)張血管、抗增殖，從而保護(hù)心臟及血管，改善血管內(nèi)皮功能[13]。同時(shí)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可減少心肌細(xì)胞損傷及凋亡，抑制心肌纖維化與心室重塑，改善心功能，聯(lián)合琥珀酸美托洛爾可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，且安全性高，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭效果顯著，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能，且安全性較高。

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