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    不同祖師麻提取物對后交聯(lián)凝膠貼膏基質(zhì)的性能影響

    2024-02-28 06:02:32萬玲娟付文芮曾慶祥魏舒暢馮曉莉劉曉霞侯昕陽
    中草藥 2024年3期

    萬玲娟,付文芮,曾慶祥,魏舒暢,馮曉莉,劉曉霞,侯昕陽

    甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅省中藥制藥工藝工程研究中心,甘肅 蘭州 730000

    在中藥貼膏劑的開發(fā)過程中,基質(zhì)決定著制劑的性能和分類,因此中藥貼膏基質(zhì)的研究一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。凝膠貼膏在繼承了傳統(tǒng)黑膏藥載藥量大優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)也克服了橡膠膏的過敏性和刺激性,由于與皮膚相容性好、可反復(fù)揭貼,該劑型近年來受到了廣泛關(guān)注[1-2]。但目前凝膠貼膏基質(zhì)在生產(chǎn)過程中,普遍存在著工藝復(fù)雜、交聯(lián)速度及程度難以控制的問題[3-4]。后交聯(lián)型凝膠貼膏基質(zhì)是本課題組創(chuàng)建的一種新型基質(zhì)平臺(tái),該基質(zhì)由于配方中不含水分,交聯(lián)反應(yīng)發(fā)生于貼膏貼于皮膚之后,可有效解決凝膠貼膏生產(chǎn)時(shí)的交聯(lián)速度問題。在保留凝膠膏劑基質(zhì)特點(diǎn)的同時(shí),還具有制劑穩(wěn)定性好、工藝簡單等優(yōu)點(diǎn)。目前,祖師麻有黑膏藥和橡膠膏2 種劑型,但黑膏藥含有對人體有害的鉛元素[5],橡膠膏過敏問題一直無法解決[6]。課題組前期將后交聯(lián)型凝膠貼膏基質(zhì)用于祖師麻凝膠貼膏的開發(fā),得到的后交聯(lián)型凝膠貼膏具有良好的黏附性、穩(wěn)定性和釋藥性[7-9]。

    由于在后交聯(lián)型祖師麻凝膠貼膏的開發(fā)過程中祖師麻的提取工藝確定,因此其提取物的理化性質(zhì)一定、載藥量一定。為了進(jìn)一步提高后交聯(lián)型凝膠貼膏基質(zhì)的適用性,使其能在中藥提取物理化性質(zhì)不同、含藥量不同的情況下仍具有很好的適用性,本實(shí)驗(yàn)開展了后交聯(lián)型凝膠基質(zhì)的適用性研究。鑒于貼膏用中藥一般為乙醇提取,而乙醇濃度對中藥提取物(浸膏或流浸膏)的理化性質(zhì)及出膏率起決定性作用,因此,本實(shí)驗(yàn)通過改變乙醇體積分?jǐn)?shù)提取祖師麻藥材,得到一組理化性質(zhì)不同的提取物,再以該組提取物為模型藥物,考察后交聯(lián)型凝膠基質(zhì)的黏彈性及釋藥性隨藥物理化性質(zhì)及載藥量變化而變化的情況,并找出改善基質(zhì)性能的方法,本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果可為提高后交聯(lián)凝膠貼膏基質(zhì)的適用性及為該新型基質(zhì)用于不同中藥的開發(fā)提供有價(jià)值的參考。

    1 儀器與材料

    1.1 儀器

    Waters e2695 型高效液相色譜儀,美國沃特世公司;DHC-6TD 型透皮擴(kuò)散儀、DSC-800 型自動(dòng)取樣控制器,美國LOGAN 公司;LC-XTG-1000 型連續(xù)式熱熔膠涂布貼合試驗(yàn)機(jī),上海立芩機(jī)械設(shè)備有限公司;NH-1D 型實(shí)驗(yàn)?zāi)蠛蠙C(jī),南通福斯特機(jī)械制造有限公司;MCR302 型高級(jí)流變儀,奧地利安東帕有限公司;YRT-3 型熔點(diǎn)儀,天津精拓儀器公司;C610M 型智能電子拉力機(jī)、CYZ-C 型初粘測定儀,濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司;Testo206 型pH 計(jì),德國德圖公司。

    1.2 材料

    聚維酮K90(PVP K90),批號(hào)18528456P0,德國巴斯夫化工集團(tuán)有限公司;卡波姆940,批號(hào)20190502,廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司,聚乙二醇400(PEG400,批號(hào)20180601)、丙二醇(批號(hào)20180510),江西益普生藥業(yè)有限公司;無水乙醇,批號(hào)20220301,天津大茂化學(xué)試劑廠。祖師麻甲素對照品,批號(hào)110900-200405,質(zhì)量分?jǐn)?shù)以98.8%計(jì),中國食品藥品檢定研究院。祖師麻藥材購于蘭州黃河藥材市場,經(jīng)甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院魏舒暢教授鑒定為瑞香科瑞香屬植物黃瑞香DaphnegiraldiiNitsche 的干燥根皮及莖皮。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 祖師麻流浸膏的制備

    稱取祖師麻藥材適量,用10 倍量不同體積分?jǐn)?shù)乙醇(75%~95%,間距5%)滲漉提取,體積流量1 mL/min,將滲漉液濃縮至同一密度(1.08~1.11 g/mL)得到5 組不同體積分?jǐn)?shù)(75%、80%、85%、90%、95%)乙醇滲漉提取的祖師麻流浸膏(D1~D5)。

    2.2 祖師麻貼膏的制備

    準(zhǔn)確稱取處方量的PVP K90 和卡波姆940 等以等量遞增法混勻,得固體組分;取處方量的PEG 400、丙二醇與5 組不同祖師麻流浸膏混勻,得理化性質(zhì)不同的液體組分,設(shè)定捏合機(jī)溫度及轉(zhuǎn)速,將固體與液體組分在捏合機(jī)混合均勻后,經(jīng)涂布制成含藥貼膏(S1~S5,表1)。

    表1 5 組貼膏中祖師麻的乙醇滲漉提取體積分?jǐn)?shù)Table 1 Extraction volume fraction by ethanol percolation of DGC in five groups of plaster

    2.3 祖師麻流浸膏理化性質(zhì)測定

    2.3.1 出膏率測定 準(zhǔn)確稱取“2.1”項(xiàng)下5 組流浸膏適量,每組3 份,置已干燥至恒定質(zhì)量的蒸發(fā)皿中,于60 ℃真空干燥箱中恒溫減壓干燥24 h,移至干燥器中,冷卻30 min 后迅速精密稱定質(zhì)量,計(jì)算出膏率。

    2.3.2 軟化點(diǎn)測定 取“2.3.1”項(xiàng)各干燥品適量,研成細(xì)粉后加入少量到毛細(xì)管中,設(shè)定預(yù)置溫度為60 ℃,升溫速率3.0 ℃/min,觀察變化并記錄開始收縮軟化的溫度,即為軟化點(diǎn)。

    2.3.3 pH 值測定 準(zhǔn)確稱取各流浸膏適量,用純水稀釋至一定體積后用pH 計(jì)測定其pH 值。

    2.3.4 測定結(jié)果 理化性質(zhì)測定結(jié)果如表2 所示,流浸膏出膏率及pH 值隨乙醇滲漉體積分?jǐn)?shù)的升高而降低,軟化點(diǎn)則隨之升高。乙醇體積分?jǐn)?shù)較低時(shí),提取出的水溶性雜質(zhì)較多,導(dǎo)致出膏率高;軟化點(diǎn)是中藥制劑原料的固有屬性,用來表征物料的固-液轉(zhuǎn)變臨界溫度,軟化點(diǎn)會(huì)影響藥物與基質(zhì)的混合均勻程度,從而影響制劑質(zhì)量,中藥提取物軟化點(diǎn)過低時(shí)會(huì)導(dǎo)致制劑難以成型[10];適宜的pH 值在一定程度上也可以改善制劑的穩(wěn)定性。

    表2 祖師麻流浸膏理化性質(zhì)測定結(jié)果 (±s, n = 3)Table 2 Determination of physicochemical properties of DGC liquid extract (±s, n = 3)

    樣品 出膏率/% 軟化點(diǎn)/℃ pH 值D1 26.15±0.89 69.60±1.08 5.45±0.11 D2 24.70±2.20 80.00±2.38 5.21±0.11 D3 22.87±1.17 96.40±0.92 4.78±0.53 D4 19.14±0.99 110.70±1.76 4.46±0.13 D5 11.13±0.84 126.40±2.22 4.09±0.51

    2.4 貼膏黏附力測試[11]

    按照《中國藥典》2020 年版四部通則,在測試前先將樣品除去保護(hù)層,在(25±1)℃、相對濕度(50±5)%的恒溫恒濕箱中放置2 h。

    2.4.1 初黏力測試 采用滾球斜坡停止法,取含不同藥物貼膏各3 片,除去保護(hù)層,調(diào)整傾斜板與水平面呈15°角,將貼膏黏性面向上,下端位于傾斜板水平下線位置,背襯固定在傾斜板上,依次將不同質(zhì)量的鋼球自斜面頂端自由落下,記錄可粘住的鋼球號(hào)數(shù)及滾動(dòng)距離。

    2.4.2 剝離強(qiáng)度測定 除去貼膏蓋襯,將其固定在試驗(yàn)板上,使二者平整貼合,用2 000 g 重壓輥在樣品上來回滾壓3 次,以確保粘接處無氣泡,將貼膏對折180°,把貼膏自由端和試驗(yàn)板分別上、下夾持于試驗(yàn)機(jī)上,設(shè)定速度(300±10)mm/min,測定剝離強(qiáng)度。

    2.4.3 黏附力測定結(jié)果 初黏力測試得到5 組貼膏均能粘住的小球號(hào)數(shù)是10 號(hào),以10 號(hào)小球在斜面上滾動(dòng)到同一距離所用時(shí)間為參考,得到黏附力最大的是S1 樣品;剝離強(qiáng)度最大的是S5 樣品,測定結(jié)果見表3。

    表3 黏附力測定結(jié)果 (±s, n = 3)Table 3 Results of adhesion test (±s, n = 3)

    表3 黏附力測定結(jié)果 (±s, n = 3)Table 3 Results of adhesion test (±s, n = 3)

    含藥貼膏 初黏力/s 剝離強(qiáng)度/(kN·m-1)S1 48.00±1.20 0.691±0.220 S2 47.00±1.24 0.682±1.180 S3 45.00±3.42 0.654±1.150 S4 40.00±2.50 0.855±0.470 S5 31.00±1.88 0.924±1.010

    2.5 含藥膠料的流變學(xué)特性[7-8,12]

    采用安東帕MCR302 流變儀,在溫度(32.0±0.1)℃下測試,轉(zhuǎn)子為平板PP25,夾具間距設(shè)定為1 mm。

    2.5.1 振幅掃描 在應(yīng)變?yōu)?.01%~100%,頻率1 Hz 的條件下,對樣品進(jìn)行振幅掃描,確定樣品的線性黏彈區(qū)(linear viscoelastic region,LVR)及復(fù)合模量(complex modulus,G*)值,LVR 即動(dòng)態(tài)模量不隨應(yīng)變而變化的區(qū)域,LVR 越大,樣品內(nèi)部結(jié)構(gòu)越穩(wěn)定,抗變形能力及剛性越強(qiáng)。從圖1 可以看出,不同流浸膏對膠料G*值有一定的影響,乙醇滲漉體積分?jǐn)?shù)越高時(shí),膠料的G*值越大,但5 組膠料的G*值均大于8.0 kPa,說明其均具有足夠的抵抗切應(yīng)變的能力,G*值具體測定結(jié)果見表4。

    圖1 膠料G*隨應(yīng)變的變化曲線Fig.1 Curve of G* of adhesive with strain

    表4 流變學(xué)測試綜合評(píng)分結(jié)果Table 4 Results of comprehensive analysis of rheological test

    2.5.2 頻率掃描 在LVR 內(nèi),設(shè)定應(yīng)變?yōu)?%,角頻率(ω)為100~0.1 rad/s,對樣品進(jìn)行頻率掃描得到黏性模量(viscosity modulus,G″)和彈性模量(elastic modulus,G′)在不同頻率下的變化曲線(圖2),表征樣品在不同時(shí)間尺度下的強(qiáng)度特性,完全凝膠樣品一般G′>G″,且G′和G″無交點(diǎn)。從圖2可以看出5 組樣品均完全符合凝膠特性。G′值與初黏力負(fù)相關(guān),低頻下具有較低彈性模量的樣品初黏力更高,G值與剝離強(qiáng)度負(fù)相關(guān),為樣品在高頻(ω=100 rad/s)與低頻(ω=0.1 rad/s)下彈性模量(G′)的比值,G′與G值可由頻率掃描獲得(表4)。

    圖2 膠料的頻率掃描曲線Fig.2 Frequency sweep curve of the adhesive material

    2.5.3 蠕變測試 根據(jù)振幅掃描確定的樣品LVR,設(shè)定恒定剪切應(yīng)力為200 Pa,施加應(yīng)力時(shí)間為300 s,回復(fù)時(shí)間600 s,進(jìn)行蠕變測試,得到蠕變?nèi)崃浚↗t)。從圖3 可以看出,樣品受力發(fā)生形變,隨著受力時(shí)間的延長,形變逐漸增大,撤去應(yīng)力后,形變開始回復(fù),說明樣品具有較好的彈性性能。S5 樣品形變最小,說明其具有較好的尺寸穩(wěn)定性和負(fù)載能力。蠕變回復(fù)率(Jt%)可以反映樣品形變后的回復(fù)程度,其值為回復(fù)的應(yīng)變與最大應(yīng)變的比值,Jt%越大,表示回復(fù)程度越好,Jt%值結(jié)果見表4。

    圖3 蠕變測試曲線Fig.3 Creep test curve

    2.5.4 屈服應(yīng)力(τ)測試τ是破壞凝膠三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)并導(dǎo)致其流動(dòng)所需的臨界應(yīng)力。τ能夠反映凝膠三維結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,τ越大,則樣品抗剪切能力越強(qiáng),在貯存過程中越穩(wěn)定。設(shè)剪切應(yīng)力范圍為1~1 000 Pa,測定樣品黏度隨剪切應(yīng)力的變化曲線(圖4),得τ(表4)。

    圖4 τ 測試曲線Fig.4 τ test curve

    2.6 指標(biāo)成分的含量測定[13]

    2.6.1 色譜條件 色譜柱為Waters Symmebry-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相為0.1%磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脫:0~12 min,9%~19%乙腈;12~15 min,19%乙腈;15~30 min,19%~28%乙腈;體積流量1.0 mL/min;柱溫35 ℃;檢測波長327 nm;進(jìn)樣量10 μL;色譜圖見圖5。

    圖5 祖師麻甲素對照品溶液 (A) 和后交聯(lián)祖師麻貼膏的體外釋放接收液 (B) 的HPLC 圖Fig.5 HPLC of daphnetin reference substance solution (A)and in vitro release acceptor solution (B) of the postcrosslinking DGC plaster

    2.6.2 對照品溶液的制備 精密稱取祖師麻甲素對照品適量,置25 mL 量瓶中,加85%甲醇溶解并定容,制成質(zhì)量濃度為0.256 mg/mL 的對照品溶液。

    2.6.3 供試品溶液的制備 在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)取后交聯(lián)祖師麻貼膏的體外釋放接收液適量,用85%甲醇定容,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液。

    2.6.4 線性關(guān)系考察 精密吸取“2.6.2”項(xiàng)下的祖師麻甲素對照品溶液適量,稀釋成質(zhì)量濃度分別為0.512、1.024、2.560、5.120、10.240、12.800 μg/mL的對照品溶液,按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件吸取10 μL進(jìn)行HPLC 測定。以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(X),峰面積為縱坐標(biāo)(Y)作線性回歸曲線,得祖師麻甲素線性回歸方程為Y=22.169X+2.260,r=0.999 8,結(jié)果表明,祖師麻甲素在0.512~12.800 μg/mL 線性關(guān)系良好。

    2.6.5 精密度試驗(yàn) 精密吸取“2.6.2”項(xiàng)下對照品溶液10 μL,重復(fù)進(jìn)樣6 次,計(jì)算得祖師麻甲素峰面積的RSD 為1.09%,結(jié)果表明儀器精密度良好。

    2.6.6 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取祖師麻貼膏10 h 的體外釋放接收液作為供試品溶液,分別于0、2、4、8、12、24 h 進(jìn)樣測定,結(jié)果祖師麻甲素峰面積的RSD 為1.77%,結(jié)果表明該供試品溶液在室溫條件下24 h內(nèi)穩(wěn)定。

    2.6.7 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一祖師麻貼膏樣品,按“2.6.3”項(xiàng)下方法制備6 組供試品溶液并測定祖師麻甲素含量,計(jì)算得祖師麻甲素質(zhì)量濃度的RSD 為2.31%,結(jié)果表明該方法重復(fù)性良好。

    2.6.8 加樣回收率試驗(yàn) 取己測定祖師麻甲素質(zhì)量濃度的接收液適量,分別精密加入接收液中50%、100%、150%的祖師麻甲素對照品,每個(gè)質(zhì)量濃度平行制樣3 份,按“2.6.1”項(xiàng)下色譜條件測定并計(jì)算加樣回收率。所得各質(zhì)量濃度的平均加樣回收率分別為99.1%、98.9%、95.4%,RSD 分別為1.98%、2.04%、1.79%。

    2.7 貼膏的體外釋藥性研究[14-15]

    采用Franz 擴(kuò)散池法,擴(kuò)散池體積12 mL,面積1.767 cm2,接收液為pH 7.4 的PBS 溶液,超聲30 min 排除氣泡,磁力攪拌轉(zhuǎn)速為600 r/min,溫度32 ℃。將預(yù)處理的聚醚砜(PES)膜固定在擴(kuò)散池與接收池之間。取已知祖師麻甲素含量的貼膏,將其緊密貼敷于擴(kuò)散池的PES 膜上,分別于1、2、4、6、8、10 h 取樣,取出接收液,同時(shí)補(bǔ)加同體積的新鮮接收液,將接收液用0.22 μm 微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液測定祖師麻甲素含量,繪制釋放曲線(圖6),并對其釋放行為分別進(jìn)行零級(jí)、一級(jí)和Higuchi方程擬合,結(jié)果如表5 所示,5 組祖師麻貼膏中祖師麻甲素在10 h 內(nèi)的累積釋放率分別為68.52%、79.59%、81.43%、83.12%、85.36%,釋放率規(guī)律均符合一級(jí)釋放方程。

    圖6 5 組祖師麻貼膏中祖師麻甲素的累積釋放曲線(±s, n = 10)Fig.6 Cumulative release curve of daphnetin in five groups of DGC plasters (±s, n = 10)

    表5 5 組祖師麻貼膏中祖師麻甲素的體外釋放動(dòng)力學(xué)方程Table 5 Kinetic equations for in vitro release of daphnetin in five groups of DGC plasters

    2.8 綜合評(píng)分法評(píng)價(jià)基質(zhì)性能

    貼膏在使用時(shí)要有一定的初黏力來保證其在輕度按壓時(shí)能與皮膚緊密貼合,在貼敷過程中要有一定的內(nèi)聚力、抗變形能力及柔性來保持其原有形態(tài),用后剝離時(shí)應(yīng)有一定的剝離強(qiáng)度來保證其不殘留于皮膚,貼膏的這些性能可通過流變學(xué)指標(biāo)G′、G*、τ、Jt%和G值來反映,對各指標(biāo)進(jìn)行加權(quán)[16-17],權(quán)重各占20%,加權(quán)后計(jì)算綜合評(píng)分(Y)。

    Y=G*/12 691.4×0.2+(1/G′)/0.000 65×0.2+(1/G)/0.13×0.2+τ/347×0.2+Jt%/49.4×0.2。結(jié)果顯示(表4),S5 樣品綜合評(píng)分最高,證明其黏彈性最好,除S2 外,其余樣品評(píng)分均在0.8 分以上,說明后交聯(lián)基質(zhì)對5 組理化性質(zhì)不同的祖師麻流浸膏具有較好的容納能力。流變學(xué)測試與上述黏附力測試結(jié)果趨勢基本吻合,醇提體積分?jǐn)?shù)低時(shí)初黏力大,高時(shí)剝離強(qiáng)度大,乙醇滲漉提取體積分?jǐn)?shù)高時(shí)對基質(zhì)內(nèi)聚力基本無影響,能夠有效抵抗貼膏與被黏物表面的界面分離,表現(xiàn)為較高的剝離強(qiáng)度值。與傳統(tǒng)的黏附力測試相比,能夠量化表征基質(zhì)黏附性的流變學(xué)技術(shù)更加準(zhǔn)確客觀。

    2.9 Pearson 相關(guān)性分析

    采用SPSS 24 軟件,對祖師麻提取物出膏率、軟化點(diǎn)、pH 值及5 個(gè)流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行皮爾遜相關(guān)性分析。結(jié)果(表6)表明,出膏率與膠料的G*及τ顯著負(fù)相關(guān);軟化點(diǎn)與G*、G′及τ顯著正相關(guān),與G顯著負(fù)相關(guān);pH 值與G*、G′及τ顯著負(fù)相關(guān),與G顯著正相關(guān),3 者對Jt%及釋藥率的影響均無顯著性,出膏率、軟化點(diǎn)、pH 值與綜合評(píng)分間的相關(guān)性分別為-0.922*、0.836、-0.835,綜合評(píng)分與出膏率明顯相關(guān)。這說明祖師麻提取物3 個(gè)理化性質(zhì)對后交聯(lián)基質(zhì)的黏彈性及釋藥性有一定影響,但在75%~95%乙醇滲漉提取范圍內(nèi),性能變化較為穩(wěn)定可控,體現(xiàn)了后交聯(lián)基質(zhì)良好的載藥能力。

    表6 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果Table 6 Results of Pearson correlation analysis

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    后交聯(lián)祖師麻凝膠貼膏中祖師麻提取物是以一定體積分?jǐn)?shù)的乙醇滲漉提取所得[18-20],祖師麻在乙醇滲漉體積分?jǐn)?shù)不同時(shí),得到的流浸膏理化性質(zhì)之間也存在較大差異,當(dāng)乙醇體積分?jǐn)?shù)由75%增大到95%時(shí),提取物出膏率及pH 值相應(yīng)減小,而軟化點(diǎn)則隨之升高,這是由于較低的乙醇體積分?jǐn)?shù)可提出較多的水溶性雜質(zhì),導(dǎo)致出膏率增大;而此時(shí)的提取物軟化點(diǎn)較低,這可能是由于其黏度較大,受熱時(shí)分子間相互作用變?nèi)鯇?dǎo)致的;乙醇滲漉提取體積分?jǐn)?shù)對提取物的酸堿性也有一定影響,體積分?jǐn)?shù)低時(shí)pH 值較大,酸性較弱。本實(shí)驗(yàn)比較了75%~95%祖師麻乙醇滲漉流浸膏對后交聯(lián)基質(zhì)的性能影響,結(jié)果表明出膏率、軟化點(diǎn)及pH 值對基質(zhì)的G*、τ、G、G′有顯著影響。出膏率較高時(shí)提取物黏度較大,將其加入到后交聯(lián)基質(zhì)中會(huì)使分子間的交聯(lián)作用減弱,基質(zhì)內(nèi)聚力下降;軟化點(diǎn)會(huì)影響藥物與基質(zhì)的混合均勻程度,從而影響貼膏的成型質(zhì)量;后交聯(lián)基質(zhì)的交聯(lián)速度和程度與基質(zhì)pH 值密切相關(guān),不同提取物的加入會(huì)改變基質(zhì)的pH 值,對基質(zhì)成型造成一定的影響。采用綜合評(píng)分法對基質(zhì)性能進(jìn)行評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)綜合評(píng)分僅與出膏率顯著負(fù)相關(guān),且評(píng)分結(jié)果相差不大,說明出膏率對基質(zhì)性能影響較大,出膏率高會(huì)使基質(zhì)復(fù)合模量及屈服應(yīng)力下降,但同時(shí)基質(zhì)初黏力會(huì)相應(yīng)提高,因此綜合評(píng)分差異不大。

    祖師麻流浸膏的加入在一定程度上能改善后交聯(lián)基質(zhì)的黏彈性,這是因?yàn)樗幬锓肿犹畛湓诟叻肿渔湵舜死p繞形成的三維網(wǎng)孔中,使這種物理凝膠交聯(lián)點(diǎn)位發(fā)生改變,從而降低膠料剛性,增加其柔性。較高的出膏率會(huì)限制高分子鏈形成凝膠的速度和程度,導(dǎo)致基質(zhì)內(nèi)聚力下降,具體表現(xiàn)為G*及τ下降,這可通過適當(dāng)增加骨架劑含量來改善。凝膠骨架材料只有在酸性條件下才會(huì)發(fā)生交聯(lián)形成具有穩(wěn)定三維結(jié)構(gòu)的化學(xué)凝膠[21],因此凝膠體系應(yīng)具有較好的酸性環(huán)境,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,乙醇滲漉提取體積分?jǐn)?shù)越低時(shí)浸膏pH 值越大,但S1~S5 膠料的pH 值分別為4.86、4.85、4.83、4.81、4.73,整體波動(dòng)不大,表明后交聯(lián)基質(zhì)具有一定的pH 緩沖能力,可在一定范圍內(nèi)維持基質(zhì)的穩(wěn)定性。

    凝膠貼膏中藥物經(jīng)皮吸收首先要從基質(zhì)脫離并擴(kuò)散到皮膚表面,因此要求貼膏具有良好的藥物釋放性能。藥物從基質(zhì)中釋放主要受基質(zhì)三維網(wǎng)孔大小及交聯(lián)點(diǎn)密度的影響,當(dāng)乙醇提取體積分?jǐn)?shù)為75%時(shí),祖師麻甲素的釋藥率最低,這可能是因?yàn)樵擉w積分?jǐn)?shù)下流浸膏中含有大量除藥效成分外的其他無效成分,這些成分導(dǎo)致浸膏在基質(zhì)中分布不均勻,增大了骨架劑、交聯(lián)劑以及藥物分子之間的作用阻力,這種阻力使得貼膏出現(xiàn)局部交聯(lián)現(xiàn)象,同時(shí)也減緩了藥物從基質(zhì)中的釋放。隨著乙醇滲漉提取體積分?jǐn)?shù)的增大,祖師麻甲素釋藥率也相應(yīng)增大,但質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)大于80%時(shí)釋藥率變化不顯著,表明后交聯(lián)基質(zhì)具有良好的載藥能力。中藥提取物以不同方式加入時(shí)也會(huì)對凝膠貼膏的成型質(zhì)量產(chǎn)生不同程度的影響,本實(shí)驗(yàn)主要是以祖師麻不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇提取物為模型藥物,研究了其對后交聯(lián)凝膠基質(zhì)的性能影響,對于其以藥粉或藥粉和浸膏同時(shí)加入的影響還有待于進(jìn)一步研究。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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