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    山苦瓜化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

    2024-02-28 06:03:06張巖巖靳子旋馮思琪胡國(guó)濤趙余慶
    中草藥 2024年3期
    關(guān)鍵詞:降血糖藥理作用苦瓜

    張巖巖,靳子旋,馮思琪,胡國(guó)濤,徐 靜*,趙余慶

    1. 沈陽(yáng)藥科大學(xué) 功能食品與葡萄酒學(xué)院,遼寧 沈陽(yáng) 110016

    2. 延邊大學(xué) 長(zhǎng)白山天然藥物研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,吉林 延吉 133002

    苦瓜MomordicacharantiaL.是葫蘆科苦瓜屬植物,在我國(guó)大部分地區(qū)廣泛種植,是一種傳統(tǒng)的藥食同源植物,含有豐富的營(yíng)養(yǎng)元素和良好的藥用價(jià)值[1]??喙纤赜小八幱檬卟恕钡姆Q(chēng)號(hào),入藥歷史十分悠久,曾在《本草綱目》中記載“苦瓜,苦寒無(wú)毒,降邪熱,解勞乏,清心明目,益氣壯陽(yáng)?!蹦壳埃褟目喙现蟹蛛x出大量的活性成分,如多糖、皂苷、多肽、黃酮、酚類(lèi)和生物堿等,具有降血糖、抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抑菌和免疫保護(hù)等顯著的藥理作用[2-7]。山苦瓜MomordicacharantiaL. var.abbreviataSer.是苦瓜的一個(gè)野生變種,別名野生苦瓜,與苦瓜有相似的化學(xué)成分和藥理作用,常被用作保健食品和民間醫(yī)藥[8]。與苦瓜的研究相比,有關(guān)山苦瓜的研究較少,且尚未有關(guān)其化學(xué)成分和藥理作用的文獻(xiàn)綜述,但現(xiàn)有研究已證實(shí)山苦瓜的活性成分含量較為豐富,且同樣具有較強(qiáng)的降血糖和抗氧化等藥理活性[9]。本文在山苦瓜現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上,對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行總結(jié)和歸納,為山苦瓜在功能性食品、保健品和臨床藥物等方面的研究提供科學(xué)基礎(chǔ),使其發(fā)揮出更大的藥用價(jià)值。

    1 山苦瓜的概述

    山苦瓜是一種藥食同源物質(zhì),在南方有涼瓜、錦荔枝、金鈴子之稱(chēng),北方稱(chēng)之為紅姑娘、癲瓜等[10]。原產(chǎn)地在非洲,后來(lái)引入到亞熱帶地區(qū),在我國(guó)分布比較廣泛,種植較多的地區(qū)有福建、廣東、臺(tái)灣和云南等省份[11]。民間用于治療肝炎、喉炎、風(fēng)火牙痛;有滋補(bǔ)強(qiáng)壯和治療毒蛇咬傷等作用,歷代臨床用來(lái)治療痢疾、腸炎、中暑等癥狀,山苦瓜入藥始見(jiàn)于明代的《救荒本草》,書(shū)中記載“治丹火毒氣,疔惡瘡結(jié)毒,或遍身已成芝麻疔瘡疼難忍。瀉六經(jīng)實(shí)火、清暑、益氣、止渴”,后在李時(shí)珍的《本草綱目》中也有記載[12-13]。

    山苦瓜果實(shí)呈紡錘形,表面帶有疣狀突起和軟刺,兩端呈尖嘴狀,未成熟的果實(shí)為濃綠色,成熟的果實(shí)為橙黃色,果熟透后,常常會(huì)自然裂為3 瓣,向外翻卷而露出深紅色假種皮的種子[14]。苦瓜果實(shí)呈長(zhǎng)卵形,表面多瘤皺??喙铣示G色時(shí)去籽食用,味道苦澀;山苦瓜未成熟時(shí),味道呈酸味,成熟后味道比苦瓜稍甜,種皮可使用。成熟后,兩者可被當(dāng)作鮮果食用,具有生津止渴、恢復(fù)脾胃和消暑的作用[15]。

    2 山苦瓜的化學(xué)成分

    2.1 皂苷類(lèi)化合物

    皂苷類(lèi)化合物是山苦瓜的主要活性成分,存在于其莖、葉和果實(shí)中,可分為甾體皂苷和三萜皂苷。近年來(lái)從山苦瓜中主要分離出葫蘆烷型、烏蘇烷型和齊墩果酸型的三萜類(lèi)成分[16]。見(jiàn)表1,結(jié)構(gòu)圖如圖1。

    表1 山苦瓜中萜類(lèi)化合物Table 1 Terpenoids in M. charantia var. abbreviata

    2.2 酚類(lèi)化合物

    山苦瓜中含有豐富的酚類(lèi),目前,Huang 等[28]已成功分離出10 種化合物,見(jiàn)表2,結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

    圖2 酚類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.2 Chemical structures of phenols

    表2 山苦瓜中酚類(lèi)化合物Table 2 Phenolic compounds in M. charantia var.abbreviata

    2.3 脂肪酸

    脂肪酸由碳、氫和氧3 種元素組成的一類(lèi)化合物,山苦瓜籽油中脂肪酸組成較為簡(jiǎn)單,見(jiàn)表3,結(jié)構(gòu)圖見(jiàn)圖3。其主要是十八碳的脂肪酸,質(zhì)量分?jǐn)?shù)約96.28%,其中不飽和脂肪酸約占64.51%[29]。

    圖3 脂肪酸化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.3 Chemical structures of fatty acids

    2.4 其他類(lèi)

    山苦瓜化學(xué)成分還包括Fe、Ca、Mg 和Zn 等礦物質(zhì)[30];纈氨酸、組氨酸、天門(mén)冬氨酸和谷氨酸等17 種氨基酸[31-32],以及豐富的微生素,例如維生素C[30]。

    綜上所述,山苦瓜主要含有皂苷、酚類(lèi)、脂肪酸和豐富的微量元素與礦物質(zhì),但目前對(duì)其化學(xué)成分的研究仍有待深入。隨著提取分離、純化和檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,可以對(duì)山苦瓜各部分化學(xué)成分進(jìn)行更精準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)鑒定,為進(jìn)一步研究其生物活性和藥理作用提供理論基礎(chǔ)。

    3.5 山苦瓜和苦瓜成分對(duì)比研究

    山苦瓜作為苦瓜的變種,在營(yíng)養(yǎng)成分[32-34]、活性成分[16,31,35-36]和氨基酸含量[32,37]上略有不同,見(jiàn)表4~6。除此之外,山苦瓜鈣含量是普通栽培苦瓜的5~7 倍,鐵含量是普通栽培苦瓜的9~36 倍[38],維生素C 含量是苦瓜的1.2 倍[39]。從表中可以看出山苦瓜的活性成分含量大于苦瓜,這為山苦瓜進(jìn)一步研究其藥理作用提供了研究思路。

    表6 山苦瓜和苦瓜氨基酸對(duì)比Table 6 Comparison of amino acid content between M. charantia var. abbreviata and M. charantia

    4 藥理作用

    藥理研究發(fā)現(xiàn),山苦瓜和苦瓜有相似的藥理活性,例如降血糖、抗糖尿病、抗氧化、抗癌、抗炎和抗菌等。由于山苦瓜所含有的化學(xué)活性成分較為豐富,其藥理作用效果可能較為顯著,現(xiàn)已證明在降血糖和抗氧化等藥理活性比苦瓜效果更好[8]。但苦瓜中也存在某些藥理作用尚未在山苦瓜中發(fā)現(xiàn),包括抗生育、抗過(guò)敏、抗艾滋和鎮(zhèn)痛等[1,3,7],這為山苦瓜的進(jìn)一步的研究提供了方向。

    山苦瓜的化學(xué)成分在體內(nèi)外均產(chǎn)生至關(guān)重要的藥理作用,通過(guò)對(duì)山苦瓜相關(guān)藥理作用進(jìn)行總結(jié),為相關(guān)研究人員進(jìn)一步研究其藥理作用及作用機(jī)制提供研究思路,以期將藥食同源作為食療養(yǎng)生、預(yù)防疾病和臨床藥用等作用提供理論基礎(chǔ)。

    4.1 降血糖和抗糖尿病

    現(xiàn)有研究已證實(shí),從山苦瓜分離出的皂苷、多肽及其水提物具有降血糖活性[40-43]。屈浩亮[44]通過(guò)山苦瓜可溶性膳食纖維對(duì)四氧嘧啶型糖尿病模型鼠進(jìn)行研究,表明高劑量組1.0 g/kg 給藥后3 h 可明顯降低糖尿病小鼠空腹血糖值,減緩糖尿病小鼠的體重下降。其降血糖的機(jī)制可能通過(guò)減慢胃的排空速率;推遲食糜進(jìn)入十二指腸,延緩營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收并增加腸內(nèi)容物粘度,降低其擴(kuò)散速率;改變體內(nèi)胰島素的敏感性和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。趙海雯[45]通過(guò)山苦瓜皂苷對(duì)四氧嘧啶型糖尿病模型鼠進(jìn)行研究,表明粗皂苷在低劑量0.1 g/kg、中劑量0.2 g/kg 有更好的降糖效果,可減緩糖尿病小鼠的體重下降,且不影響正常小鼠空腹血糖。其主要機(jī)理可能是皂苷通過(guò)改善受損的胰島素細(xì)胞,降低血糖水平。袁曉晴[32]對(duì)山苦瓜多肽降血糖進(jìn)行研究,表明MC2-1 是通過(guò)修復(fù)糖尿病小鼠胰島β 細(xì)胞、促進(jìn)胰島素分泌、增加肝糖原含量和提高小鼠抗氧化能力。其最主要的降血糖組分為MC2-1-5,MC2-1-5 與苦瓜所含的降血糖肽不同,是一種新型的降血糖肽,它可以提高葡萄糖利用率,明顯降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖水平,其機(jī)制可能是恢復(fù)延遲的胰島素反應(yīng)或抑制腸道葡萄糖吸收[46]。

    糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝障礙疾病,以碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂為特點(diǎn)的疾病,主要表現(xiàn)在空腹和餐后血糖水平升高。目前,越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注隱藏著豐富潛在有用的傳統(tǒng)藥用植物,以其作為膳食輔助或開(kāi)發(fā)新的抗糖尿病藥物,來(lái)緩解或治療糖尿病[46-47]。糖尿病患者中α-淀粉酶在碳水化合物消化和餐后血糖升高發(fā)揮著重要作用,因此抑制α-淀粉酶的活性可以降低餐后高血糖,預(yù)防糖尿病。經(jīng)研究表明,山苦瓜醋酸乙酯提取物具有較高的α-淀粉酶抑制活性,從山苦瓜中提取出的蛋白質(zhì)和多糖也具有明顯的抑制作用。山苦瓜對(duì)降低餐后血糖值和預(yù)防糖尿病方面有良好的效果,有望成為預(yù)防或治療2 型糖尿病的替代藥物[48]。人體內(nèi)主要有兩種腸促胰素:葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放肽(insulin releasing peptide,GIP)和胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1),可以通過(guò)刺激內(nèi)分泌胰腺分泌胰島素,從而降低血糖,其中后者是治療2 型糖尿病的分子靶點(diǎn)。Huang 等[49]通過(guò)水、醋酸乙酯和乙醇對(duì)山苦瓜進(jìn)行提取,其中醋酸乙酯提取物具有較高的降血糖活性,可以刺激該腸內(nèi)分泌細(xì)胞系分泌GLP-1,刺激胰島素生物合成和胰島素敏感性;促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖、抑制胰高血糖素分泌。Chang 等[50]通過(guò)對(duì)山苦瓜果實(shí)的甲醇提取物進(jìn)行研究,表明(23E)-5β,19-epoxycucurbita-6,23-diene-3β,25-diol、5β,19-epoxy-25-methoxy-cucurbita-6,23-diene-3β,19-diol和5β,19-epoxy-19,25-dimethoxycucurbita-6,23-dien-3β-ol 具有降血糖活性,能夠促進(jìn)胰島素抵抗,阻止細(xì)胞攝取葡萄糖。其降血糖機(jī)制是通過(guò)激活A(yù)MP 依賴(lài)的蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]進(jìn)行降血糖,其降血糖效果高于藥物曲格列酮,且不具備胰島性依賴(lài)性。AMPK的激活被認(rèn)為是治療糖尿病藥物研發(fā)的新靶點(diǎn),對(duì)代謝綜合征和糖尿病治療策略有新的價(jià)值。目前,袁寶君等[51]通過(guò)研究山苦瓜膠囊的人體試食試驗(yàn),表明山苦瓜對(duì)糖尿病患者具有保健作用,可改善患者多尿、多飲、乏力等癥狀,為其進(jìn)一步臨床研究提供了可能。

    綜上所述,山苦瓜分離出的皂苷、可溶性膳食纖維、多肽和蛋白具有降血糖的活性,其提取物可通過(guò)抑制α-淀粉酶活性、提高GLP-1 分泌和激活A(yù)MPK 等途徑進(jìn)行抗糖尿病,但山苦瓜提取物中哪種單體物質(zhì)起作用尚未清楚,作用機(jī)制是否具有聯(lián)系,仍需進(jìn)一步整體研究。大部分作者采用四氧嘧啶型糖尿病模型鼠研究降血糖作用,但四氧嘧啶所引起的小鼠血糖水平的升高是其對(duì)多種臟器損害的綜合結(jié)果,與糖尿病的臨床發(fā)病還是有一定距離的,且如果用該模型進(jìn)行降糖藥物的篩選,在一定程度上會(huì)造成假陰性的結(jié)果,可選用其他藥物進(jìn)行糖尿病鼠模型的建立,如鏈脲佐菌素,來(lái)研究其降血糖的作用機(jī)制與途徑,為降糖藥物的篩選和開(kāi)發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

    4.2 抗炎作用

    炎癥是組織的損傷和感染,可導(dǎo)致機(jī)體局部組織的變質(zhì)、滲出和增生。抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生,如促炎細(xì)胞因子,可以預(yù)防和抑制多種炎癥性疾病。脂多糖誘導(dǎo)炎癥小鼠喂養(yǎng)1%、2%、10%比例的山苦瓜凍干粉, 可使其機(jī)體內(nèi)環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)的蛋白表達(dá)水平顯著下降,從而導(dǎo)致下游炎癥介質(zhì)前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的濃度降低,此外,抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)升高,促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(transforming necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1 和IL-6 的濃度降低,從而達(dá)到抗炎效果,且抗炎效果高于苦瓜[52-53]。Kung 等[54]研究表明山苦瓜果實(shí)中含有α-桐酸可使CDGSH 鐵硫結(jié)構(gòu)域2(CDGSH iron-sulfur domain 2,CISD2)上調(diào),從而抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的異?;罨l(fā)揮抗炎作用;也可作為過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-β(peroxisome proliferator-activated receptor-β,PPARβ)的配體,活化PPAR-β 并抑制NF-κB 信號(hào)通路,發(fā)揮抗炎作用,見(jiàn)圖4。

    圖4 山苦瓜抗炎作用Fig.4 Diagram of anti-inflammatory effect

    痤瘡常見(jiàn)于青少年,是一種常見(jiàn)的皮膚炎癥。痤瘡丙酸桿菌可誘導(dǎo)小鼠炎癥反應(yīng),形成炎癥痤瘡模型,使促炎細(xì)胞因子釋放,其中IL-8 是主要的炎癥介質(zhì),參與痤瘡皮損中的炎癥反應(yīng)[28]。Huang 等[28]通過(guò)對(duì)山苦瓜葉總酚提取物研究,表明0.5 mg 的總酚可顯著降低小鼠炎癥痤瘡模型中小鼠耳的厚度和重量,并對(duì)細(xì)胞浸潤(rùn)具有控制作用,使中性粒細(xì)胞數(shù)量和IL-1β+群體遷移顯著降低,抑制了IL-8、IL-1β 和TNF-α 的產(chǎn)生,進(jìn)而減弱對(duì)痤瘡的微膿腫反應(yīng)。其抗炎機(jī)制可能通過(guò)分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路中抑制細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶、p38 絲裂原活化激酶和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化,以及通過(guò)抑制p65 的轉(zhuǎn)位來(lái)抑制NF-κB的活化。從山苦瓜葉的總酚中共鑒定出10 種多酚類(lèi)化合物如表2,其中當(dāng)劑量為10 μmol/L 時(shí),綠原酸、阿魏酸、楊梅素和麝香草酚對(duì)人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞產(chǎn)生IL-8 的抑制效果最強(qiáng),從而抑制炎癥反應(yīng)。Hsu 等[55]通過(guò)對(duì)山苦瓜果實(shí)的研究,表明其含有植物醇(二萜)和葉黃素(類(lèi)胡蘿卜素),可以使過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferatoractivated receptor α,PPARα)或PPARγ 激活,表現(xiàn)出抗炎效果,有效地抑制了痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥。另外,山苦瓜在其他一些疾病中也發(fā)揮著抗炎作用,例如牙周炎[56]、炎癥性腸病[57]、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[58]和纖維化[59]等。

    綜上所述,山苦瓜可以通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB、MAPK和PPAR 信號(hào)通路,促進(jìn)抗炎因子產(chǎn)生及抑制促炎因子產(chǎn)生,進(jìn)而抑制炎癥和炎癥性疾病。目前,山苦瓜已分離出酚類(lèi)、α-桐酸、植物醇和葉黃素具有抗炎效果,但其仍存在一些活性成分及抗炎作用機(jī)制尚未明確,因此,需要進(jìn)行更深層次的分析和研究,以期開(kāi)發(fā)出能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的新型抗炎類(lèi)藥物。

    4.3 抗菌作用

    抗菌活性是藥用植物的生物學(xué)效應(yīng)之一,與皂苷、單寧、黃酮等重要化合物有關(guān)。山苦瓜含有皂苷、鞣質(zhì)、黃酮類(lèi)具有抗菌活性,對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有明顯的抗性,其提取物可作為治療某些細(xì)菌感染的途徑,另外,也可作為一種安全的天然防腐劑替代目前的合成防腐劑[30]。Nguyen 等[60]通過(guò)山苦瓜的氯仿提取物對(duì)供試菌進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明其對(duì)黑曲霉的最低抑菌濃度為100 μg/mL,對(duì)大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的最低抑菌濃度均為 200 μg/mL。并從活性成分中分離出四種化合物(23E)-5β,19-epoxycucurbita-6,23,25-trien-3β-ol 、 5αporiferasta-7,25-dien-3β-ol、3-O-(6'-O-palmitoyl-β-Dglucopyranosyl)-clerosterol 和octadecan-1-ol。

    綜上所述,山苦瓜對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等食品常見(jiàn)菌群具有抑制作用,這為食品的防腐保鮮提供理論基礎(chǔ),在此基礎(chǔ)上,可以研究山苦瓜存在的哪種活性成分具有重要作用,研究對(duì)其他食品腐敗菌是否具有同種作用。這為進(jìn)一步研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及作用機(jī)制提供思路,為今后的臨床治療和日常生活提供了參考。

    4.4 抗癌作用

    李祖強(qiáng)等[61]從山苦瓜干燥塊根成功分出5 種具有抗癌活性的物質(zhì),分別是α-菠甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、絲石竹皂苷元、常春藤皂苷元、拜俄尼酸和雪膽甲素。傅偉昌等[62]從山苦瓜籽油中分離出含共軛亞麻酸的三酰甘油組分,對(duì)人體腫瘤細(xì)胞株具有選擇性的細(xì)胞毒性或細(xì)胞抑制活性。Bai 等[63]從山苦瓜分離出 3β,7β,25-trihydroxycucurbita-5,23(E)-dien19-al(TCD),可通過(guò)PPAR-γ 非依賴(lài)性方式抑制乳腺癌細(xì)胞MCF-7 和MDA-MB-231 的增殖,在72 h時(shí),IC50值分別為19 μmol/L和23 μmol/L。此外,還可以調(diào)節(jié)Akt-NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)、激活p53磷酸化、產(chǎn)生活性氧(reactive oxygen species,ROS)、增加雌激素受體β(estrogen receptor beta,ER β)拮抗ERα 誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖及抑制組蛋白去乙?;傅幕钚?,誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡,見(jiàn)圖5。此外,山苦瓜根片對(duì)防止惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā),也表現(xiàn)出了一定療效[64-65]。

    圖5 TCD 抗癌作用機(jī)制Fig.5 Diagram of anticancer effect

    綜上所述,山苦瓜僅在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中證實(shí)具有抗癌活性,若想進(jìn)一步研究其作用機(jī)制,可以利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索山苦瓜活性成分及抗癌的作用機(jī)制,結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行機(jī)制研究,這為癌癥患者的抗腫瘤制劑的研發(fā)提供了轉(zhuǎn)化價(jià)值。此外,也可研究對(duì)其他癌癥的抑制效果,擴(kuò)大山苦瓜的藥用價(jià)值。

    4.5 抗氧化作用

    自由基是導(dǎo)致各種慢性和神經(jīng)性退行疾病的主要原因,引起的疾病包括衰老、冠心病、炎癥、中風(fēng)、糖尿病和癌癥。ROS 可引起細(xì)胞損傷,引發(fā)生物膜中多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化和組織損傷[8]。山苦瓜中含有酚類(lèi)、維生素C 可以減少自由基的產(chǎn)生,起到抗氧化的作用[30]。山苦瓜的醇提取物由于含有黃酮類(lèi)和酚類(lèi),具有1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl,DPHH)自由基清除活性和鐵螯合活性,效果比維生素E 更強(qiáng),被認(rèn)為是有效的次級(jí)抗氧化劑[8]。山苦瓜葉提取物對(duì)DPPH 自由基的清除活性和抑制超氧陰離子呈濃度依賴(lài)性,且具有NO 清除活性。其在紫外線(xiàn)照射下,可以抑制ROS 產(chǎn)生,達(dá)到抗氧化的作用,從而減輕紫外線(xiàn)引起的氧化應(yīng)激和氧化應(yīng)激介導(dǎo)的皮膚疾病。此外,山苦瓜葉提取物可以抑制酪氨酸酶活性和細(xì)胞內(nèi)黑色素的形成,為皮膚美容美白和治療色素沉積提供理論基礎(chǔ)[66]。在抗氧化作用方面,山苦瓜汁中含有苯丙氨酸、色氨酸、balsaminoside C 等物質(zhì)。色氨酸是眾所周知的抗過(guò)氧自由基的抗氧化劑,可以通過(guò)電子轉(zhuǎn)移機(jī)制或氫原子轉(zhuǎn)移來(lái)發(fā)揮其抗氧化能力;苯丙氨酸具有酚羥基,具有DPPH 清除活性和鐵離子還原力;Balsaminoside C 是葫蘆烷型三萜類(lèi)化合物,可作為抗氧化劑治療活性氧誘導(dǎo)的疾病[9]。此外,山苦瓜中含有豐富的精氨酸,其可通過(guò)增加機(jī)體NO 的產(chǎn)生,提高超氧化物歧化酶和血清谷胱苷肽過(guò)氧化物酶的活性,降低血清丙二醛水平,進(jìn)而發(fā)揮抗氧化作用[67]。

    綜上所述,山苦瓜分離出的酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、苯丙氨酸、色氨酸、精氨酸、balsaminoside C 和維生素C 等活性成分具有抗氧化作用,未來(lái)可作為一種良好的抗氧化劑,治療由自由基引起的疾病。目前,仍要對(duì)山苦瓜活性成分進(jìn)一步研究,找到更多具有抗氧化活性成分的物質(zhì),并研究其抗氧化作用機(jī)制,以期將其應(yīng)用到化妝品行業(yè)和臨床藥用,將具有美容美白、延緩衰老和清除體內(nèi)自由基,進(jìn)而維持機(jī)體健康。

    4.6 其他

    山苦瓜果實(shí)通過(guò)醋酸乙酯提取,使葉綠素降解為2 種化合物pheophorbide a 和pyropheophorbide a,可減少T3-L1 脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)的積累,其中兩者抑制脂質(zhì)蓄積50%的濃度分別為16.05 μmol/L 和7.04 μmol/L。另外,研究還表明2 種化合物對(duì)分化的脂肪細(xì)胞比未分化前的脂肪細(xì)胞毒性更大,因而具有降低脂質(zhì)積累的抗脂肪生成活性[68]。1、2.5 g/kg山苦瓜提取物可以降低小鼠急性運(yùn)動(dòng)模型運(yùn)動(dòng)后血乳酸、血氨水平,升高血清中的葡萄糖來(lái)延緩疲勞,增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力,還可降低谷丙轉(zhuǎn)胺酶、血尿素氮、尿酸水平和白色脂肪組織重量,提高血清總蛋白水平,具有增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收、減少脂肪生成和肝臟保護(hù)的作用[69]。此外,山苦瓜還具有改善代謝綜合征(metabolic syndrome,MetS)的作用,Tsai 等[70]通過(guò)對(duì)42 名MetS 患者(男21 例,女21 例)補(bǔ)充4.8 g/d 凍干的山苦瓜粉末,3 個(gè)月后顯著降低了MetS發(fā)病率(P<0.01),且這種改善狀態(tài)在補(bǔ)充停止后還能保持1 個(gè)月。綜上所述,山苦瓜可以改善健康和減少脂肪生成,可以作為增強(qiáng)能量?jī)?chǔ)存的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和一種膳食補(bǔ)充劑,將其制成的膠囊劑,可以改善MetS 和降低MetS 發(fā)病率。

    5 結(jié)語(yǔ)與展望

    山苦瓜作為一種藥用植物資源,含有豐富的化學(xué)成分,包括皂苷類(lèi)、酚類(lèi)、脂肪酸和豐富的微量元素與礦物質(zhì),其作為苦瓜的野生變種,在活性成分和氨基酸含量上較為豐富。藥理學(xué)研究表明,山苦瓜和苦瓜有相似的藥理活性,包括降血糖、抗糖尿病、抗氧化、抗癌、抗炎和抗菌等,且在降血糖和抗氧化等藥理活性比苦瓜效果更佳。此外,山苦瓜還具有降低脂質(zhì)積累、減少脂肪生成、增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收、緩解疲勞、改善代謝綜合征和肝臟保護(hù)的作用。相比于苦瓜,山苦瓜的活性成分及藥理作用的研究仍處于起步階段,在未來(lái),可以在苦瓜研究的基礎(chǔ)以上,對(duì)山苦瓜的化學(xué)成分與藥理作用進(jìn)一步研究。隨著山苦瓜成分的純化、分離和鑒定,會(huì)分離出更多的生物活性物質(zhì),其功能因子的提取和在不同疾病模型的機(jī)制研究是下一階段的研究重點(diǎn)。

    目前,關(guān)于山苦瓜藥理的研究仍需要進(jìn)一步深入,其抗菌、抗癌等大多數(shù)研究仍停留在細(xì)胞水平,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和作用機(jī)制研究較少;其抗糖尿病、抗炎和抗氧化等研究主要涉及單信號(hào)通路和單個(gè)靶點(diǎn)的相互作用,未整體分析各藥理作用與信號(hào)通路和靶點(diǎn)的相互聯(lián)系,可通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行作用機(jī)制的預(yù)測(cè),來(lái)進(jìn)一步分析和研究,為臨床藥物的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。如果要進(jìn)行臨床研究和藥物開(kāi)發(fā),山苦瓜提取物是否具有毒性、有效性及對(duì)患者的劑量關(guān)系是下一階段的研究重點(diǎn)。此外,山苦瓜作為一種藥食同源物質(zhì),未來(lái)也可將其應(yīng)用到食品和保健品行業(yè)中,例如將活性成分添加到食品中,可用作防腐劑,延長(zhǎng)食品貨架期;添加到功能食品中,具有減肥、抗衰老等作用,起到增強(qiáng)機(jī)體免疫力和預(yù)防疾病的作用。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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