基于匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法的六味地黃濃縮丸譜量學(xué)質(zhì)量控制與評價(jià)研究

王玉釵 ，劉 湘 #，田 麗 ，李文姣 ，譙 茹 ，張偉龍 ，潘 雪 ，唐 昱 ，賀福元 , 3, 4*

1. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長沙 410208

2. 中藥成藥性與制劑制備湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410208

3. 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥超分子機(jī)理與數(shù)理特征化實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410208

4. 中藥藥性與藥效國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410208

六味地黃丸（Liuwei Dihuang Pills，LD）為滋陰補(bǔ)腎[1]的著名方劑，用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥狀[2-4]，配方由熟地黃、山藥、酒萸肉、茯苓、牡丹皮、澤瀉[5]6 味中藥組成的。六味地黃濃縮丸在OTC 領(lǐng)域銷量較高，然而，由于六味地黃濃縮丸（Liuwei Dihuang Concentrated Pills，LDCP）的生產(chǎn)廠家眾多，所用原藥材質(zhì)量不一，生產(chǎn)工藝復(fù)雜多變，造成其質(zhì)量參差不齊，影響臨床療效，故其質(zhì)量控制與評價(jià)一直是研究的難點(diǎn)與熱點(diǎn)。

目前，研究者們多通過測定單指標(biāo)或多指標(biāo)成分含量的方法，來進(jìn)行LDCP 的質(zhì)量控制與評價(jià)研究，并通過系統(tǒng)聚類[6]、主成分分析、偏最小二乘法[7]和多指標(biāo)含量測定[8-9]等方法對指紋圖譜進(jìn)行分析。然而，LDCP 原藥材受遺傳多態(tài)性，生長環(huán)境和制劑技術(shù)的影響，具有化學(xué)成分復(fù)雜多變、多成分協(xié)同發(fā)揮整體調(diào)控療效的特點(diǎn)，單一或多個(gè)有效成分的含量不能完全代表LDCP 的整體質(zhì)量。此外，整體性和模糊性是中藥指紋圖譜的2 大特性，中藥藥效不是幾個(gè)單成分簡單的線性加合，而是應(yīng)該從色譜的整體特征考慮“譜-效”關(guān)系。藥效的強(qiáng)弱與有效成分含量的大小相關(guān)聯(lián)，故作為衡量藥效強(qiáng)弱的“量”也應(yīng)該從色譜圖整體出發(fā)，在整體的基礎(chǔ)上闡明“譜”與“量”的關(guān)系。前期研究中，本團(tuán)隊(duì)建立了指紋圖譜與中藥成分含量的譜量學(xué)研究體系，包括成分群含量與浸出物含量之間的關(guān)系[10-11]。該研究方法不以指紋圖譜單個(gè)特征峰為信息單元，而是在超分子“印跡模板”理論的指導(dǎo)下，通過匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法將色譜圖劃分為一簇簇的段帶色譜峰成分簇，以成分簇為“物質(zhì)單元”將成分群含量與浸膏物含量有機(jī)結(jié)合起來，通過對“物質(zhì)單元”的分析對中藥化學(xué)成分含量進(jìn)行預(yù)測。在實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中，浸膏量是中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，是看得見的產(chǎn)品，且出膏率的高低波動(dòng)對含量有極大影響，最容易體現(xiàn)在內(nèi)含指標(biāo)成分含量也隨之同比波動(dòng)[12]。因此，本研究在匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法的基礎(chǔ)上，將譜量學(xué)應(yīng)用于LDCP 的質(zhì)量控制研究中，將各物質(zhì)單元對出膏率的貢獻(xiàn)進(jìn)行排序，并預(yù)測LDCP 的出膏率與平均出膏率，確定LDCP 的出膏率范圍，為LDCP 的質(zhì)量控制提供新方法與新思路。

1 基本原理

1.1 中藥成分群與色譜柱固定相按超分子“印跡模板”相互作用

超分子化學(xué)根源于配位化學(xué)，其以分子間多種弱相互作用力為研究對象，是研究非共價(jià)作用結(jié)合起來的分子有序組裝體的化學(xué)[13]?；诔肿踊瘜W(xué)，中藥可看成由單分子，超分子，聚合超分子以及巨復(fù)超分子構(gòu)成的復(fù)雜超分子體系，中藥成分群是這一超分子體系的“印跡模板”聚集客體，能夠按照“印跡模板”規(guī)律與色譜柱固定相產(chǎn)生作用[14-15]，在指紋圖譜上呈現(xiàn)凹凸?fàn)罘植迹浇咏坝≯E模板”的成分，面積越大，出現(xiàn)的頻率越高，反映到多個(gè)樣品指紋圖譜匹配時(shí)的頻數(shù)就越大。

1.2 “物質(zhì)單元”的劃分與整合

在超分子化學(xué)理論的指導(dǎo)下，匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法首先根據(jù)匹配頻數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)原理劃分出色譜峰成分簇[16]，獲得段帶色譜總峰面積。其次根據(jù)各“印跡模板”成分簇對應(yīng)的匹配頻數(shù)，采用總量統(tǒng)計(jì)矩原理劃分出兩兩“印跡模板”成分簇的界線，將同一“印跡模板”的成分簇整合為“物質(zhì)單元”（段帶色譜峰成分簇）進(jìn)行表征。根據(jù)中藥成分群在與色譜柱上的印跡作用規(guī)律，建立以“物質(zhì)單元”印跡作用的總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)為表征的評價(jià)體系。該法具有極大地壓縮色譜峰數(shù)、降低中藥物質(zhì)基礎(chǔ)表征單元數(shù)目、保留原指紋圖譜總量統(tǒng)計(jì)矩特征，不改變樣本間變異性等優(yōu)點(diǎn)。據(jù)此進(jìn)行“物質(zhì)單元”的劃分與整合，其物質(zhì)單元?jiǎng)澐峙c整合思路見圖1。

圖1 匹配頻統(tǒng)計(jì)矩法劃分與整合LDCP 指紋圖譜“印跡模板”物質(zhì)單元的研究路線圖Fig.1 Research roadmap of division and integration of “imprinting template” material units of LDCP fingerprint by matching frequency statistical moment method

1.3 譜量學(xué)

前期研究中，本團(tuán)隊(duì)對大黃的特征成分簇譜量學(xué)進(jìn)行了初步的研究[10]。研究表明，當(dāng)物質(zhì)的化學(xué)成分完全能在指紋圖譜上進(jìn)行表征時(shí)，其指紋圖譜可以看成為由m個(gè)色譜峰的零階矩（AUCT）對物質(zhì)總濃度（CT）的反映。但由于中藥成分復(fù)雜，含量高低不一，很多成分難以完全分離，故以吸光度大者為特征峰，與其周圍的小峰構(gòu)成物質(zhì)單元，并將整張指紋圖譜分成多個(gè)物質(zhì)單元。然后，根據(jù)朗伯-比爾定律，物質(zhì)的吸光度與濃度成正比，當(dāng)進(jìn)樣量為一定值時(shí)，物質(zhì)的含量與濃度呈正比，而物質(zhì)的含量又峰面積成正比，與故原色譜峰的AUCT與其對應(yīng)的成分濃度呈線性關(guān)系。通過匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法劃分與整合后的各物質(zhì)單元的總AUCT與其物質(zhì)單元內(nèi)對應(yīng)的成分的總濃度也呈線性關(guān)系，呈現(xiàn)線性疊加性。然后根據(jù)總量統(tǒng)計(jì)矩原理將CT與段帶成分簇的AUCT進(jìn)行了線性回歸，發(fā)現(xiàn)二者之間具有良好的線性關(guān)系，從整體上分析了大黃化學(xué)成分總的含量，并建立了中藥譜量學(xué)的數(shù)學(xué)模型與實(shí)驗(yàn)方法。在后續(xù)研究中，本團(tuán)隊(duì)又對百合進(jìn)行了譜量學(xué)研究[11]，并將其浸出率與多批次百合的各物質(zhì)單元總峰面積進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析，同樣獲得了良好的線性關(guān)系，并找出了各物質(zhì)單元對浸出率的貢獻(xiàn)大小。

2 儀器與材料

2.1 儀器

Acquity UPLC H-Class 型超高效液相色譜儀，美國Waters 公司；DZ-1AIV 型真空干燥箱，天津市泰勒斯儀器有限公司；H3-20KR 型臺式高速冷凍離心機(jī)，湖南可成儀器開發(fā)有限公司；AUY220 型電子天平，島津企業(yè)管理（中國）有限公司；SHZ-D（III）型循環(huán)水式真空泵，鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司；KH-300DE 型超聲波清洗器，昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司；DZKW-D-2 型電熱恒溫水浴鍋，北京市永光明醫(yī)療儀器有限公司；FW-200 型高速萬能粉碎機(jī)，北京中興偉業(yè)世紀(jì)儀器有限公司。

2.2 試劑與藥材

乙腈（批號22035335）、甲醇（批號22015112）均為色譜純，美國天地試劑公司；甲酸，批號20181201，分析純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；甲醇，批號20200105，分析純，太倉滬試試劑有限公司；水，批號14310Z10J，華潤怡寶飲料有限公司；0.22 μm 微孔濾膜，批號160531014，天津津騰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司；對照品莫諾苷（批號B20872，HPLC 質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%）、馬錢苷（B20822，HPLC質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%）、丹皮酚（批號B20266，HPLC 質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%），上海源葉生物科技有限公司；LDCP，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z43020145，由九芝堂股份有限公司提供，50 個(gè)樣品均符合《中國藥典》2020 年版標(biāo)準(zhǔn)，每8 丸相當(dāng)于3 g 飲片，產(chǎn)品批號見表1。

表1 50 批LDCP (S1～S50) 的產(chǎn)品信息和出膏率Table 1 Information and paste rate of 50 batches of LDCP (S1 - S50)

3 方法與結(jié)果

3.1 供試品溶液的制備

參考《中國藥典》2020 年版[17]進(jìn)行LDCP 供試品溶液制備：LDCP 粉碎后過4 號篩，精密稱定粉末1.0 g，置于50 mL 圓底形瓶中，加入50%甲醇15 mL，稱定并記錄質(zhì)量。90 ℃水浴回流提取1 h，用50%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，提取液于10 000 r/min離心機(jī)離心10 min，取上清液過0.22 μm 微孔濾膜，置于進(jìn)樣小瓶中，待測。

3.2 對照品溶液的制備

分別精密稱定莫諾苷、馬錢苷、丹皮酚各1.00 mg，置1 mL 量瓶中，加50%甲醇定容至刻度，過0.22 μm 微孔濾膜，取各對照品溶液各200 μL，置1 mL 量瓶中，加50%甲醇定容至刻度，制成混合對照品溶液。

3.3 色譜條件

色譜柱為Waters Acquity UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）；流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸水溶液（A），梯度洗脫：0～0.5 min，0.1%乙腈；0.5～20.5 min，0.1%～18.0%乙腈；20.5～23.5 min，18.0%～21.0%乙腈；23.5～30.5 min，21.0%～35.0%乙腈；30.5～34.5 min，35.0%～45.0%乙腈；34.5～36.5 min，45.0%～68.0%乙腈；36.5～37.5 min，68.0%～100.0%乙腈；柱溫35 ℃；體積流量0.2 mL/min；進(jìn)樣量2 μL；全波長掃描200～400 nm，圖例顯示選取波長250 nm。

3.4 方法學(xué)考察

3.4.1 精密度試驗(yàn) 取“3.1”項(xiàng)下配制的供試品溶液（S1），在“3.3”項(xiàng)的色譜條件下連續(xù)進(jìn)樣6 次，考察各共有峰的相對保留時(shí)間與相對峰面積。結(jié)果顯示，各共有峰相對保留時(shí)間的RSD 為0.05%～0.17%，各共有峰相對峰面積的RSD 為0.62%～2.23%，表明儀器精密度良好。

3.4.2 重復(fù)性試驗(yàn) 取LDCP 粉末（S1）6 份，每份精密稱取1.0 g，按照“3.1”項(xiàng)下方法平行配制LDCP 供試品溶液6 份，在“3.3”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，考察各共有峰的相對保留時(shí)間與相對峰面積，結(jié)果顯示，共有峰相對保留時(shí)間的RSD 為0.04%～0.12%，各共有峰相對峰面積的RSD 為1.30%～2.96%，表明方法重復(fù)性良好。

3.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密稱取LDCP 粉末（S1）1.0 g，按照“3.1”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按照“3.3”項(xiàng)下色譜條件，在制備后0、4、8、16、24、48 h 進(jìn)樣分析，考察各共有峰的相對保留時(shí)間與相對峰面積。結(jié)果顯示，各共有峰相對保留時(shí)間的RSD 為0.26%～1.51%，各共有峰相對峰面積的RSD 為0.66%～2.34%，結(jié)果表明供試品溶液在48 h 內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.5 出膏率測定

取LDCP 待測定溶液，置已干燥至恒定質(zhì)量的蒸發(fā)皿中[18]，在水浴上蒸干后，于105 ℃干燥至恒定質(zhì)量，移至干燥器中，冷卻至室溫，迅速精密稱定質(zhì)量，以干燥品質(zhì)量計(jì)算各對應(yīng)條件下的出膏率，結(jié)果見表1。

3.6 50 批LDCP 的UPLC 指紋圖譜分析

取“2.3.1”項(xiàng)下方法制備的LDCP 供試品溶液和“2.3.2”項(xiàng)下制備的混合對照品溶液，按上述色譜條件進(jìn)行測定，得到50 批LDCP 的UPLC 指紋圖譜，將其導(dǎo)入《中藥色譜指紋相似度評價(jià)系統(tǒng)》（2012 版）進(jìn)行分析，得到指紋圖譜疊加圖（圖2），以對照品指認(rèn)出1 號峰為莫諾苷，2 號峰為馬錢苷，3 號峰為丹皮酚（圖3）。

圖2 50 批LDCP (S1～S50) 的UPLC 指紋圖譜Fig.2 UPLC fingerprint of 50 batches of LDCP (S1 - S50)

圖3 50 批LDCP 對照譜峰 (R) 及混合對照品 (C) 的指紋圖譜Fig.3 50 batches of LDCP reference peak (R) and mixed reference substance (C) fingerprint

3.7 50 批LDCP 指紋圖譜物質(zhì)單元的劃分與整合

將50 批LDCP 指紋圖譜進(jìn)行全峰匹配后獲得不同色譜峰的匹配頻數(shù)，通過匹配頻數(shù)法計(jì)算出50批LDCP 指紋圖譜劃分成“印跡模板”中心成分的最少匹配頻數(shù)為32.92 個(gè)，所以取大于等于匹配數(shù)33 的匹配頻數(shù)色譜峰為物質(zhì)單元中心成分，共確定了35 個(gè)物質(zhì)單元（A1～A35）；再根據(jù)總量統(tǒng)計(jì)原理劃分出兩兩物質(zhì)單元間的保留時(shí)間的界值，并計(jì)算出新的保留時(shí)間和峰面積，50 批LDCP 壓縮后生成的新指紋圖譜信息見表2（S1～S50）。

表2 50 批樣品 (S1～S50) 劃分與整合后的新指紋圖譜Table 2 New fingerprints of 50 batches of samples (S1 - S50) after division and integration

3.8 匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法劃分與整合前后的指紋圖譜的總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)對比

導(dǎo)出50 批LDCP 的UPLC 指紋圖譜，計(jì)算總量零階矩、一階矩、二階矩[19]，并對劃分與整合前后的指紋圖譜進(jìn)行總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)比較，結(jié)果見表3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，表3 中峰數(shù)目整合前后的RSD 變化很大，均大于80%。整合前各批次峰數(shù)目不等，RSD為2.39%，整合后各批次峰數(shù)目相同，RSD 為0?？偭苛汶A矩的RSD 為0，表明整合前后的色譜總峰面積保持不變；整合前后的總量一階矩和總量二階矩的RSD 均在5%以內(nèi)，變化微小，表明總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)總體穩(wěn)定。

表3 50 批LDCP (S1～S50) 劃分與整合前后的指紋圖譜進(jìn)行總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)Table 3 Total statistical moment parameters of the fingerprints before and after the division and integration of 50 batches of LDCP (S1 - S50)

由此發(fā)現(xiàn)，匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法在壓縮色譜峰數(shù)的同時(shí)，還保留了原指紋圖譜的總量統(tǒng)計(jì)矩特性，能以較高準(zhǔn)確度來劃分與整合LDCP 的指紋圖譜，將其表征為物質(zhì)單元，為簡便、科學(xué)的指紋圖譜分析方法。

3.9 譜量學(xué)方程的建立及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

3.9.1 譜量學(xué)方程 根據(jù)朗伯-比爾定律，色譜峰面積與其成分濃度呈線性關(guān)系，整合后的各物質(zhì)單元色譜總峰面積與物質(zhì)單元內(nèi)成分總濃度也呈線性關(guān)系，呈現(xiàn)線性的疊加性。故將出膏率（PT）作為因變量，將35 個(gè)物質(zhì)單元（A1～A35）總峰面積作為自變量，用SPSS 軟件進(jìn)行多元線性回歸，方程如下：PT＝23.390＋0.041 06 A1-9.100×10-3A2＋0.014 68 A3＋0.027 98 A4-0.033 61 A5-0.042 25 A6-6.608×10-3A7-0.025 90 A8-0.145 60 A9＋0.165 00 A10-0.027 50 A11＋3.408×10-3A12-0.021 03 A13-1.070×10-3A14＋2.833×10-5A15-8.774×10-3A16＋0.018 52 A17-1.882 9×10-3A18＋0.023 61 A19＋8.566×10-3A20＋0.013 94 A21-5.894×10-3A22-0.012 27 A23-0.014 91 A24＋1.792×10-3A25-1.571×10-4A26-3.942×10-3A27-0.054 80 A28＋0.083 15 A29＋0.119 30 A30-0.060 71 A31-0.083 42 A32＋0.014 96 A33-2.989×10-3A34＋0.063 17 A35（r＝0.915）。各物質(zhì)單元總峰面積與回歸系數(shù)乘積的絕對值為作用量，通過計(jì)算得到35 個(gè)物質(zhì)單元（A1～A35）與常數(shù)項(xiàng)的貢獻(xiàn)率，其結(jié)果按照作用量進(jìn)行排序，結(jié)果見表4。

表4 35 個(gè)物質(zhì)單元的作用量、貢獻(xiàn)率、累積貢獻(xiàn)率、回歸系數(shù)排序Table 4 Order of action, contribution rate, cumulative contribution rate and regression coefficient of 35 material units

在表4 中，作用量可表示該物質(zhì)單元對浸出物體系印跡量的占比，作用量越大，貢獻(xiàn)率越大，代表該物質(zhì)單元內(nèi)的化學(xué)成分的種類或含量越大。本研究中，作用量最大值和最小值分別為物質(zhì)單元A10和A15，表明物質(zhì)單元A10內(nèi)的化學(xué)成分出現(xiàn)的頻率最高，其種類最豐富，而物質(zhì)單元A15與之相反?；貧w系數(shù)的正負(fù)代表物質(zhì)單元對浸出物的促進(jìn)或抑制作用，正值代表促進(jìn)浸出物溶出，負(fù)值代表抑制浸出物溶出。

在本研究中，物質(zhì)單元A1、A3、A4、A10、A12、A15、A17、A19、A20、A21、A25、A29、A30、A33、A35促進(jìn)浸出物溶出；而物質(zhì)單元A2、A5、A6、A7、A8、A9、A13、A14、A16、A18、A22、A23、A24、A26、A27、A28、A31、A32、A34抑制浸出物溶出，兩者相互作用，達(dá)到平衡時(shí)的出膏率為21.95%，RSD 為8.51%，符合中藥制劑質(zhì)量允許變化10%范圍的要求。B 為儀器測定時(shí)總物質(zhì)單元響應(yīng)常數(shù)，是回歸方程中不受自變量所影響，長期穩(wěn)定存在的非隨機(jī)部分。

3.9.2 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證 另取LDCP 樣品（n＝3，批號202110011、202111009、20211169），按“2.3.1”項(xiàng)下處理得供試品溶液，進(jìn)樣后獲得指紋圖譜，并對其指紋圖譜進(jìn)行物質(zhì)單元的劃分，所得各物質(zhì)單元總峰面積帶入譜量學(xué)方程，計(jì)算PT分別為23.79%、20.79%、25.01%，其均值為23.20%。

通過分析均值與譜量學(xué)常數(shù)項(xiàng)B 的RSD 值，結(jié)果顯示RSD 為1.15%，說明常數(shù)項(xiàng)B 與出膏率均值較為接近，能較好的預(yù)測LDCP 的平均出膏趨勢。通常均值在加減偏差3 倍（70%～130%）左右為出膏率的允許范圍，根據(jù)常數(shù)項(xiàng)B 值計(jì)算出的出膏率變化范圍為16.37%～30.41%，故其LDCP 的出膏率應(yīng)在該范圍內(nèi)波動(dòng)，超出范圍的則不符合LDCP 的質(zhì)量控制要求。

4 討論

本課題組前期已經(jīng)建立了匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法，并對大黃和百合進(jìn)行了譜量學(xué)研究，得出了一套將超分子“印跡模板”物質(zhì)單元與浸出物含量相關(guān)聯(lián)的質(zhì)量控制研究方法，本研究將該方法應(yīng)用于預(yù)測LDCP 的出膏率和平均出膏率研究中，并對所得的物質(zhì)單元進(jìn)行作用量排序，有望對LDCP 的質(zhì)量控制與評價(jià)提供新思路與新方法。

基于超分子“印跡模板”理論，通過匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法將50 批LDCP 指紋圖譜進(jìn)行劃分與整合，最終得到35 個(gè)物質(zhì)單元，每個(gè)物質(zhì)單元中的化學(xué)成分生物理化性質(zhì)類似。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，將35 個(gè)物質(zhì)單元總峰面積與出膏率進(jìn)行線性回歸，得到譜量學(xué)方程與和每個(gè)物質(zhì)單元的回歸系數(shù)?；貧w系數(shù)與相應(yīng)的峰面積相乘得到作用量，可確定各物質(zhì)單元對浸出物體系的印跡量占比與該物質(zhì)單元內(nèi)的化學(xué)成分的種類范圍與含量高低。本研究中物質(zhì)單元A10的作用量最大，說明該物質(zhì)單元對出膏率的貢獻(xiàn)率最高，越需要進(jìn)行控制；物質(zhì)單元A15的作用量最小，代表該物質(zhì)單元對出膏率的貢獻(xiàn)率最小，對LDCP 的整體質(zhì)量影響不大。此外，譜量學(xué)方程中的常數(shù)項(xiàng)B，能較好地預(yù)測出膏率的平均出膏趨勢，并根據(jù)常數(shù)項(xiàng)確定了出膏率的變化范圍，依此可實(shí)現(xiàn)對LDCP 的質(zhì)量控制與評價(jià)。

中藥及其制劑具有整體性，依靠單一成分或同時(shí)以幾個(gè)成分作為質(zhì)量控制的指標(biāo)成分的方法，不能全面客觀地評價(jià)中藥的質(zhì)量，更不能保證藥效，故從整體上實(shí)現(xiàn)對中藥的質(zhì)量控制與評價(jià)一直是當(dāng)下的難點(diǎn)[20-22]。而基于超分子“印跡模板”理論，可弄清色譜柱與中藥成分群的作用機(jī)制，根據(jù)匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理從整體上把握成分群動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，在中藥質(zhì)量控制中具有重要作用，是破解目前中藥質(zhì)控碎片化，突破“找成分、測含量、訂下限”模式的重要指導(dǎo)，突破單純的“唯成分論”，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的思路之一。

綜上，本研究基于匹配頻數(shù)統(tǒng)計(jì)矩法對LDCP進(jìn)行了譜量質(zhì)量控制研究，通過計(jì)算得到各物質(zhì)單元的作用量排序，并預(yù)測了了LDCP 的出膏率與平均出膏率，確定了出膏率的變化范圍。后續(xù)研究需要進(jìn)一步對作用量較大的物質(zhì)單元進(jìn)行深入分析，并進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突