ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓發(fā)生心腦血管事件的價值*

宋惠杰 李陽 肖方喜 譚燚 何旭梅

(武漢市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖北 武漢 430022)

糖尿病是因胰島素分泌絕對或相對不足及胰島素敏感性降低引起的臨床綜合征,表現(xiàn)為糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂[1-2]。老年糖尿病患者常合并高血壓,隨著病情的不斷進(jìn)展容易并發(fā)腦出血、缺血性腦卒中等心腦血管事件,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,甚至危及生命,因此早期預(yù)測糖尿病合并高血壓出現(xiàn)心腦血管事件風(fēng)險顯得尤為重要[3-4]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)是一種膜結(jié)合糖蛋白分子,其附著于內(nèi)皮細(xì)胞表面可被分解釋放入血循環(huán)[5]。脂聯(lián)素(Adiponectin,APN)作為脂肪細(xì)胞分泌的一種特殊蛋白,具有抗炎和抗纖維化作用,肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(Brachial ankle pulse wave conduction velocity,baPWV)是脈搏波在動脈的傳導(dǎo)速度[6]。ACE、APN、baPWV可分別反映血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)情況和動脈壁彈性,而這些因素與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān),因此本研究探究ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的價值,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年2月在我院治療的糖尿病合并高血壓患者138例,其中男77例,女61例;年齡47～81歲,平均(65.50±8.22)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①2型糖尿病診斷復(fù)合《中國2型糖尿病防治指南》[7]?？崭寡恰?.0 mmol/L;或者餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;或者隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L,高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》[8]中的標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。②年齡≥18歲。③近3個月內(nèi)無外傷史、輸血史。④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙等疾病。②近期1個月有激素、免疫抑制劑等藥物服用史。③既往有心腦血管疾病史。

1.2 隨訪及資料收集 患者出院后采用門診、電話等方式進(jìn)行隨訪,每月1次,隨訪至2022年10月,發(fā)生心腦血管事件患者56例,其中冠心病、缺血性腦卒中、心源性猝死和腦出血患者分別17例、15例、13例和11例。未發(fā)生心腦血管事件82例。

1.3 檢查方法 采集患者清晨空腹新鮮血液標(biāo)本5 ml,使用轉(zhuǎn)速為1000 r/min的離心機(jī),離心半徑為10 cm,離心處理20 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫試劑盒(蘇州博園醫(yī)療科技有限公司提供)檢測ACE、APN水平。采用全自動動脈硬化測試儀(BP203RP II, VP-1000),將脈搏傳感器專用袖套戴到患者肱踝脈搏處,打開儀器根據(jù)儀器提示操作,測量患者baPWV水平。

1.4 心腦血管事件定義 心腦血管事件包括急性心肌梗死、心絞痛、缺血性腦卒中、腦出血等。心肌梗死、心絞痛等診斷符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[9]中的標(biāo)準(zhǔn),缺血性腦卒中診斷符合《中國急性缺血性卒中診治指南》[10]中的標(biāo)準(zhǔn)、腦出血診斷符合《中國腦出血診治指南》[11]中的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生和未發(fā)生心血管事件患者臨床資料比較 發(fā)生心血管事件患者BMI、收縮壓、TG、HbA1c、ACE和baPWV明顯高于未發(fā)生心血管事件(P<0.05),APN明顯低于未發(fā)生心血管事件(P<0.05),見表1。

表1 發(fā)生和未發(fā)生心血管事件患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between patients who had and did not have a cardiovascular event

2.2 心血管事件發(fā)生的多因素分析 將上述有統(tǒng)計學(xué)意義指標(biāo)作為自變量,是否發(fā)生心血管事件作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:BMI、收縮壓、ACE、APN和baPWV是患者發(fā)生心血管事件的影響因素(P<0.05),見表2。

表2 心血管事件發(fā)生的多因素分析Table 2 Multifactorial analysis of the occurrence of cardiovascular events

2.3 不同心血管事件患者ACE、APN等指標(biāo)比較 發(fā)生心肌梗死、缺血性腦卒中、心絞痛和腦出血患者性別、年齡、ACE、APN、baPWV等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同心血管事件患者ACE、APN等指標(biāo)比較Table 3 Comparison of ACE, APN and other indicators in patients with different cardiovascular events

2.4 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的價值 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線下面積分別為0.805、0.756和0.869,見圖1、表4。

表4 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線參數(shù)Table 4 ROC curve parameters of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

圖1 ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線圖Figure 1 ROC curves of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起的代謝性疾病,臨床以高血糖為主要表現(xiàn)[12]老年糖尿病患者常伴有高血壓,而長期的高血糖和高血壓會導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種器官的慢性損害,特別是心腦血管系統(tǒng),因此早期預(yù)測糖尿病伴高血壓出現(xiàn)心腦血管事件具有重要意義[13]。ACE由肽的C端將氨基酸切為兩段變換而來,可使肽鏈C端二肽殘基水解[14]。APN是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,具有明確的心血管保護(hù)作用[15]。baPWV的數(shù)值可評估血管的僵硬度和彈性[16]。三者均與心腦血管疾病的發(fā)生有關(guān),可在一定程度上反映心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險,因此本研究探究其對于糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的預(yù)測價值。

本研究對發(fā)生和未發(fā)生心血管事件患者的臨床資料進(jìn)行比較,結(jié)果顯示發(fā)生心腦血管事件患者BMI、收縮壓、TG、HbA1c、ACE和baPWV明顯高于未發(fā)生心腦血管事件患者,且APN明顯低于未發(fā)生心腦血管事件患者。進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示BMI、收縮壓、ACE、APN和baPWV是糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的影響因素。體質(zhì)量指數(shù)升高,會導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重,肥胖也是多種心腦血管疾病的危險因素,且有研究[17]表示,心腦血管疾病患者中大多數(shù)存在肥胖特征,因此BMI會影響糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生。動脈硬化和腦卒中均是高血壓的常見并發(fā)癥,且病程的長短和血壓水平的高低會影響其發(fā)生風(fēng)險,而血壓的急劇升高也容易導(dǎo)致高血壓腦出血,因此,收縮壓水平也會影響糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生[18]。而ACE水平升高,可增加血管緊張素II的生成,促使血壓升高,在增加心臟后負(fù)荷的同時,也會增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險[19]。而baPWV與主動脈脈搏波相關(guān),其數(shù)值越高,代表動脈硬度越大,即動脈硬化越嚴(yán)重,而動脈硬化是心腦血管事件發(fā)生的重要影響因素,因此baPWV值與糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件有關(guān)[20]。另外APN是一種由脂肪細(xì)胞分泌的具有多種作用的蛋白質(zhì)。在發(fā)生心血管疾病時,APN通過促進(jìn)一氧化氮的生成,抑制粘附分子作用于血管內(nèi)皮,從而抑制炎性反應(yīng)來保護(hù)血管[21-22],且有研究[23]表明APN具有促進(jìn)胰島素敏感性、保護(hù)心肌、改善內(nèi)皮功能、抗炎等諸多重要的生理功能。因此,APN水平的降低會減弱對于心腦血管的保護(hù)作用,增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險。本研究比較不同類型心腦血管事件患者的性別、年齡、ACE、APN、baPWV等臨床資料,結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)差異,說明ACE、APN、baPWV對于糖尿病合并高血壓患者發(fā)生不同類型心腦血管事件的影響是相同的,這可能是由于心肌梗死、缺血性腦卒中、心絞痛和腦出血具有共同的病理基礎(chǔ),即動脈粥樣硬化,而ACE、APN、baPWV水平均與動脈硬化的程度有關(guān)。

本研究對ACE、APN和baPWV預(yù)測心腦血管事件發(fā)生的價值進(jìn)行分析,結(jié)果顯示ACE、APN和baPWV預(yù)測心血管事件發(fā)生的ROC曲線下面積分別為0.805、0.756和0.869,表明ACE、APN及baPWV對于糖尿病合并高血壓患者發(fā)生心腦血管事件有較好的預(yù)測價值。在糖尿病合并高血壓反復(fù)作用下,會導(dǎo)致血液中的脂肪、膽固醇沉積到動脈管壁,造成管壁僵硬、彈性減退并形成斑塊,隨斑塊擴(kuò)大,還會導(dǎo)致管腔狹窄,從而最終導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生[24]。其中ACE水平升高,促使一氧化氮合成減少,導(dǎo)致內(nèi)皮素合成增加,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,加速形成動脈粥樣硬化,從而促使心腦血管疾病發(fā)生[25]。而APN通過抑制巨噬細(xì)胞受體,促使低密度脂蛋白升高,從而抑制動脈粥樣硬化形成。baPWV是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的評估動脈僵硬度的指標(biāo),具有操作簡單、重復(fù)性好等優(yōu)點,易于在臨床中應(yīng)用,而動脈僵硬度增加不僅與粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展有密切相關(guān)性,還與收縮性高血壓、腦卒中、心力衰竭以及心房顫動的發(fā)生有關(guān)[26-28]。因此ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓發(fā)生心腦血管事件有較好的應(yīng)用價值。

4 結(jié)論

ACE、APN及baPWV預(yù)測糖尿病合并高血壓發(fā)生心腦血管事件有較好的應(yīng)用價值,值得進(jìn)一步深入研究。