妊娠期高血壓產(chǎn)婦孕中期Scr、BUN及UA水平與急性腎損傷程度的相關(guān)性*

權(quán)祥菊 楊卓加 張生林 崔靈潔 安金芳

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科,青海 西寧 810000)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠20周后首次出現(xiàn)的孕產(chǎn)婦妊娠期特有疾病,常以高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀為主要特征[1-2]。HDCP產(chǎn)婦全身小血管痙攣,可出現(xiàn)全身各器官病理生理功能變化,其中腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮下纖維蛋白堆積、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、空泡等急性腎損傷(Acute kidney injury,AKI)表現(xiàn),嚴(yán)重時可造成腎衰竭,導(dǎo)致早產(chǎn)、低體重兒、圍產(chǎn)兒死亡等不良妊娠結(jié)局[3-4]。因此,尋求可靠的指標(biāo)對HDCP產(chǎn)婦AKI嚴(yán)重程度進(jìn)行快速判斷,有利于臨床及時對其制定實施有針對性的治療方案,對改善HDCP妊娠結(jié)局具有重要意義。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)是經(jīng)腎臟排泄處體外的肌肉、血液代謝產(chǎn)物,可有效反映AKI[5-6]。既往有研究[7]報道上述指標(biāo)對HDCP產(chǎn)婦并發(fā)AKI的診斷價值,但少見孕中期血清Scr、BUN及UA水平與HDCP產(chǎn)婦AKI程度關(guān)系的報道。本研究探討HDCP產(chǎn)婦孕中期血清Scr、BUN及UA水平變化及與AKI嚴(yán)重程度的相關(guān)性,旨在為HDCP產(chǎn)婦疾病進(jìn)展評估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2022年1月青海大學(xué)附屬醫(yī)院收治的104例HDCP產(chǎn)婦。根據(jù)急性透析質(zhì)量指導(dǎo)組(ADQI)推薦標(biāo)準(zhǔn)將納入的104例HDCP產(chǎn)婦分為AKI組(36例)和非AKI組(68例),另隨機選取同期于本院行常規(guī)產(chǎn)檢的52例健康妊娠女性納入健康對照(Healthy control,HC)組。HDCP并發(fā)AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:48 h內(nèi)Scr較基礎(chǔ)值升高1.5倍以上,或排除其他因素導(dǎo)致的持續(xù)6 h尿量低于0.5 mL/kg·h。根據(jù)AKI的RIFLE(Risk,Injury,Failure,Loss,and End-stage kidney)標(biāo)準(zhǔn)將AKI組HDCP產(chǎn)婦分為輕度AKI組(21例)和中重度AKI組(15例)。RIFLE嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]:根據(jù)血清Scr、腎小球濾過率和尿量分級:①輕度AKI:以48 h內(nèi)Scr較基礎(chǔ)值升高2倍以上,腎小球濾過率下降50%以上,排除其他因素導(dǎo)致的持續(xù)12 h尿量低于0.5 mL/kg·h。②中重度AKI:以48 h內(nèi)Scr較基礎(chǔ)值升高3倍以上,腎小球濾過率下降75%以上,排除其他因素導(dǎo)致的持續(xù)24 h尿量低于0.3 mL/kg·h或無尿時間超過12 h。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。②孕21～28周。③均為自然受孕且為單胎妊娠。④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫相關(guān)性疾病。②原發(fā)性高血壓。③合并糖尿病、慢性腎炎;既往有尿路感染病史。④合并惡性腫瘤或心理精神疾病。本研究符合《赫爾辛基宣言》醫(yī)學(xué)研究的相關(guān)倫理準(zhǔn)則?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 檢測方法 采集所有受檢者均于孕21～28周檢查空腹清晨靜脈血3 mL,加入EDTA抗凝管,離心后分離血清,置-80 ℃低溫冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。使用全自動生化分析儀檢測血清Scr、BUN及UA 水平。血清Scr 、BUN、UA正常參考值范圍:BUN為2.9～7.5 mmol/ L;Scr:成人男性53～106 μmol/L,成人女性44～97 μmol/L;UA:成人男性:266～422 μmol/L,成人女性178～340 μmol/L。試劑盒由試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司生產(chǎn),所有操作均嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較AKI組、非AKI組和HC組產(chǎn)婦血清Scr、BUN及UA 水平;不同AKI嚴(yán)重程度HDCP產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA水平。

2 結(jié)果

2.1 AKI組、非AKI組和HC組一般資料比較 一般資料中的AKI組年齡22～35歲,平均(26.64±2.91)歲,初產(chǎn)16例,經(jīng)產(chǎn)20例,孕周21～28周,平均(22.03±1.45)周。非AKI組年齡22～35歲,平均(26.53±2.86)歲,初產(chǎn)31例,經(jīng)產(chǎn)37例,孕周21～28周,平均(22.11±1.40)周。HC組年齡22～35歲,平均(26.51±2.85)歲,初產(chǎn)23例,經(jīng)產(chǎn)29例,孕周21～28周,平均(22.14±1.49)周。3組產(chǎn)婦年齡、孕產(chǎn)史、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 AKI組、非AKI組和HC組產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA水平比較 AKI組、非AKI組和HC組產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);AKI組血清Scr、BUN和UA水平顯著高于非AKI組和HC組(P<0.05);非AKI組血清Scr、BUN和UA水平高于HC組(P<0.05)。見表1。

表1 AKI組、非AKI組和HC組產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA水平比較Table 1 Comparison of serum Scr, BUN and UA levels among AKI group, non-AKI group and HC group

2.3 血清Scr、BUN和UA水平對HDCP并發(fā)AKI的診斷價值 將血清Scr、BUN和UA設(shè)置為檢驗變量,以AKI和非AKI為狀態(tài)變量,繪制ROC曲線分析血清Scr、BUN和UA對HDCP并發(fā)AKI的診斷價值。結(jié)果顯示,血清Scr、BUN和UA診斷HDCP并發(fā)AKI的曲線下面積(AUC)分別為0.843、0.755和0.847,截斷值分別為53.04 μmol/L、4.81 mmol/L和349.35 μmol/L,血清Scr、BUN和UA聯(lián)合檢測診斷HDCP并發(fā)AKI的AUC為0.876。見圖1、表2。

圖1 血清Scr、BUN和UA預(yù)測HDCP并發(fā)AKI的ROC曲線Figure 1 ROC curves of serum Scr, BUN and UA for predicting AKI

表2 血清Scr、BUN和UA預(yù)測HDCP并發(fā)AKI的ROC特征Table 2 ROC Characteristics of serum Scr, BUN and UA for predicting AKI

2.4 不同AKI嚴(yán)重程度HDCP產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA水平比較 中重度AKI組血清Scr、BUN和UA水平均明顯高于輕度AKI組(P<0.05),見表3。

表3 不同AKI嚴(yán)重程度HDCP產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA水平比較Table 3 Comparison of serum Scr, BUN and UA levels in HDCP puerperae with different severity of AKI

2.5 血清Scr、BUN和UA水平與HDCP產(chǎn)婦AKI程度的相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,Scr、BUN、UA與HDCP產(chǎn)婦AKI程度呈正相關(guān)(r=0.312、0.425和0.356,P<0.05),見表4。

表4 血清Scr、BUN和UA水平與HDCP產(chǎn)婦AKI程度的相關(guān)性分析Table 4 Correlation between serum Scr, BUN, UA levels and AKI severity

3 討論

HDCP是妊娠中后期產(chǎn)婦常見的以廣泛血管損傷為特征的妊娠期并發(fā)癥,常由全身小動脈痙攣導(dǎo)致的血管狹窄和外周血管壓力增高引起,可導(dǎo)致產(chǎn)婦腎小管重吸收能力降低引起AKI,嚴(yán)重時甚至可造成腎衰竭[11-12]?？婈傻萚13]研究顯示,AKI的嚴(yán)重程度是影響產(chǎn)婦及胎兒安全的危險因素。因此,采取有效的指標(biāo)對不同病情程度的HDCP產(chǎn)婦AKI程度進(jìn)行監(jiān)測,有利于臨床診療方案的制定。

本研究中AKI合并HDCP為急驟進(jìn)行性氮質(zhì)血癥伴少尿,結(jié)合相應(yīng)臨床表現(xiàn)和實驗室檢查為主,占比34.62%。根據(jù)醫(yī)院產(chǎn)科患者管理制度方案進(jìn)行分類管理,對未合并AKI的HDCP患者給予積極治療原發(fā)病、維持體液平衡、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等處理,及時控制高血壓和各種誘因。對AKI合并HDCP患者則在常規(guī)處理的基礎(chǔ)給予腎臟替代透析療法,期間密切監(jiān)測腎功能和電解質(zhì),必要時促進(jìn)分娩,以減少母嬰死亡率。本研究結(jié)果顯示,AKI組HDC產(chǎn)婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平顯著高于非AKI組和HC組,說明HDCP并發(fā)AKI產(chǎn)婦血清Scr、BUN和UA等腎功能指標(biāo)水平呈現(xiàn)顯著增高趨勢。Scr、BUN和UA是臨床常見的腎功能指標(biāo),分別是肌肉組織、蛋白質(zhì)和嘌呤代謝的產(chǎn)物,主要通過腎臟排出體外[14-15]。正常妊娠時,腎血流量增加,腎小球濾過率增高,產(chǎn)婦可表現(xiàn)為血清Scr、BUN和UA等腎功能指標(biāo)水平降低表現(xiàn)[16-17]。HDCP產(chǎn)婦常因收縮壓、舒張壓顯著升高,引起全身小血管痙攣,使腎血流量減少,導(dǎo)致腎功能異常,出現(xiàn)血清Scr、BUN和UA水平顯著升高[18-20]。ROC曲線分析結(jié)果顯示血清Scr、BUN和UA診斷HDCP并發(fā)AKI的AUC分別為0.843、0.755和0.847,截斷值分別為53.04 μmol/L、4.81 mmol/L和349.35 μmol/L,敏感度和特異度尚可。血清Scr、BUN和UA聯(lián)合檢測診斷HDCP并發(fā)AKI的AUC為0.876,特異度為75.89%,敏感度為92.65%,與血清Scr、BUN和UA三項單獨檢測比較,其敏感度明顯增高,而特異度明顯降低。以上結(jié)果提示血清Scr、BUN和UA聯(lián)合檢測對HDCP并發(fā)AKI具有較好的診斷敏感性和診斷價值,提示血清Scr、BUN和UA水平可作為HDCP并發(fā)AKI的敏感預(yù)測指標(biāo),對HDCP產(chǎn)婦并發(fā)AKI的評估防治具有重要意義。

本研究根據(jù)RIFLE分級標(biāo)準(zhǔn)評估并發(fā)AKI組產(chǎn)婦病情嚴(yán)重程度,對比不同AKI程度產(chǎn)婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平變化情況。結(jié)果顯示中重度AKI組血清Scr、BUN和UA水平均明顯高于輕度AKI組,說明血清Scr、BUN、UA水平可隨HDCP產(chǎn)婦AKI嚴(yán)重程度呈現(xiàn)顯著升高趨勢。AKI嚴(yán)重程度的檢測指標(biāo)常給予腎小球的濾過及腎小管的重吸收過程變化情況,表現(xiàn)為尿蛋白質(zhì)排出量增多。HDCP并發(fā)AKI可造成腎單位萎縮、腎小動脈硬化等表現(xiàn),進(jìn)一步引起血壓升高,使腎衰竭的風(fēng)險顯著增高,引起血清Scr、BUN和UA水平升高[21-23]。本研究采用Spearman相關(guān)性分析血清Scr、BUN、UA水平與HDCP產(chǎn)婦AKI嚴(yán)重程度的相關(guān)性,結(jié)果顯示Scr、BUN、UA與HDCP產(chǎn)婦AKI嚴(yán)重程度顯著正相關(guān),提示臨床可根據(jù)上述指標(biāo)血清含量變化情況對HDCP產(chǎn)婦AKI嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷,并及時采取有效干預(yù)措施,以改善產(chǎn)婦妊娠結(jié)局。肖雪等[24]發(fā)現(xiàn),血清Scr是危重癥孕產(chǎn)婦并發(fā)AKI的危險因素,周敏等[25]發(fā)現(xiàn),血清Scr與高血壓并發(fā)AKI嚴(yán)重程度有關(guān),與本研究結(jié)果類似,說明高水平的BUN、Scr和UA于AKI嚴(yán)重程度相關(guān),臨床應(yīng)重點關(guān)注血清Scr、BUN和UA水平顯著升高的HDCP產(chǎn)婦。

本研究提示,HDCP并發(fā)AKI產(chǎn)婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平升高,血清Scr、BUN和UA聯(lián)合檢測對HDCP產(chǎn)婦并發(fā)AKI具有一定的診斷價值。HDCP產(chǎn)婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平變化與AKI病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究不足之處在于未對血清Scr、BUN和UA水平與HDCP產(chǎn)婦妊娠結(jié)局相關(guān)性進(jìn)行深入分析,后續(xù)仍需加大樣本量進(jìn)一步研究驗證,但仍為基層醫(yī)院的HDCP產(chǎn)婦醫(yī)療診治服務(wù)提供了一定的借鑒經(jīng)驗,提示基層醫(yī)院將血清Scr、BUN和UA水平作為預(yù)測HDCP產(chǎn)婦AKI嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),對基層醫(yī)院發(fā)展起到推動作用。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果提示,HDCP并發(fā)AKI產(chǎn)婦孕中期血清Scr、BUN和UA水平升高與AKI病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。