重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平與早期腎損傷的關(guān)系*

楊孟 郭佳 孟祥林

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1.重癥醫(yī)學(xué)科;2.肛腸外科,黑龍江 哈爾濱 150001)

重度燒傷可引發(fā)多臟器損傷,其中腎損傷是重度燒傷患者較早出現(xiàn)的并發(fā)癥,可造成患者死亡[1]。因此,及早診斷重度燒傷并發(fā)腎損傷甚是重要。但早期腎損傷無明顯的臨床癥狀,血肌酐等傳統(tǒng)的評估腎功能的指標(biāo)難以準確判斷機體是否發(fā)生早期腎損傷[2-3]。組織金屬蛋白酶抑制劑-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)與胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7(Insulin-like growth factor binding protein7,IGFBP7)共同影響腎小管上皮細胞周期,二者可輔助診斷腎損傷[4-5]。2014年“NephroCheck?”上市,其是利用[TIMP-2]×[IGFBP7]乘積評估危重患者發(fā)生腎損傷的風(fēng)險[6-7]。胱抑素C(Cystatin C,CysC)是一種僅可被腎小球濾過清除的小分子蛋白,其水平可反映腎小球濾過功能,已有研究[2]將其用于輔助預(yù)測重度燒傷并發(fā)腎損傷。但尿[TIMP-2]×[IGFBP7]是否可預(yù)測重度燒傷并發(fā)腎損傷尚不明確。基于此,本研究探討重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的價值,以期為臨床防治重度燒傷患者并發(fā)腎損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2022年6月本院診治的重度燒傷患者77例為重度組,并選取同期輕中度燒傷患者77例設(shè)為輕中度組,另選取同期體檢正常者77例為正常組。重度組中男47例,女30例,年齡25～59歲,平均(42.20±9.36)歲;輕中度組中男44例,女33例,年齡25～59歲,平均(41.94±9.28)歲;正常組中男46例,女31例;年齡25～59歲,平均(42.55±9.48)歲。3組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。另外根據(jù)早期腎損傷的判定標(biāo)準[8],將重度燒傷患者分為非腎損傷組(重度燒傷患者未并發(fā)早期腎損傷患者,45例)和腎損傷組(重度燒傷患者并發(fā)早期腎損傷患者,32例)。納入標(biāo)準:①重度燒傷患者燒傷總面積范圍為30%～49%總體表面積(Total body surface area,TBSA),或Ⅲ度燒傷總面積范圍為10%～19% TBSA,若Ⅱ～Ⅲ度燒傷總面積達不到上述百分比,但發(fā)生了休克、復(fù)合傷、吸入性損傷等,也屬于重度燒傷;中度燒傷患者Ⅲ度燒傷總面積<10%,或Ⅱ度燒傷總面積范圍為10%～29% TBSA;輕度燒傷患者Ⅱ度燒傷總面積<10%。②受試者資料齊全。③患者燒傷前無腎臟疾病。④患者住院時間>24 h。⑤傷后8 h內(nèi)入院,且入院4 h內(nèi),對所有重度燒傷患者進行復(fù)蘇。排除標(biāo)準:①合并糖尿病、高血壓者。②有腦梗死史者。③伴有動脈粥樣硬化者。④合并胰腺癌或其他腫瘤者。⑤伴有肺部、肝臟嚴重疾病者。⑥合并尿路梗阻、腎臟腫瘤或其他腎臟疾病者。本研究獲得本院倫理委員會批準,且符合《赫爾辛基宣言》?；颊呔椴⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

1.2.1 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測尿TIMP-2、IGFBP7水平 收集所有燒傷患者入院24 h內(nèi)及體檢者晨尿7～8 mL,4800 r/min離心5 min,離心半徑為10 cm,分離上清液,采用人TIMP-2、IGFBP7 ELISA檢測試劑盒(上海喬羽生物科技有限公司,QY-SE0127)、人IGFBP7 ELISA檢測試劑盒(北京普利萊基因技術(shù)有限公司,AZ0396)制備TIMP-2、IGFBP7的標(biāo)準品溶液,利用酶標(biāo)儀(美國賽默飛世爾公司,MultiskanFC)測定TIMP-2、IGFBP7標(biāo)準品溶液、尿樣本的吸光度(檢測波長為450 nm),繪制TIMP-2、IGFBP7的標(biāo)準曲線,結(jié)合TIMP-2、IGFBP7的標(biāo)準回歸方程,計算尿樣本的TIMP-2、IGFBP7水平,并計算[TIMP-2]×[IGFBP7]值。

1.2.2 血清CysC水平檢測 收集所有燒傷患者入院24 h內(nèi)及體檢者空腹外周血3～4 mL,靜置約30 min,4800 r/min離心5 min,離心半徑為10 cm,分離上層血清,利用全自動生化分析儀(美國Beckman公司,AU5800)按乳膠顆粒增強免疫比濁法檢測受試者血清血清CysC水平。

1.2.3 觀察指標(biāo) 比較重度燒傷組、輕中度燒傷組、正常組尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清胱抑素C(CysC)水平;比較非腎損傷組、腎損傷組重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平;分析并比較入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC對重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 3組尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較 與正常組、輕中度組相比,重度組燒傷患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平升高(P<0.05);與正常組相比,輕中度組燒傷患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平升高(P<0.05)。見表1。

表1 3組尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較Table 1 Urinary [TIMP-2]×[IGFBP7] levels and serum CysC levels were compared among three groups

2.2 非腎損傷組、腎損傷組重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較 與非腎損傷組相比,腎損傷組重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC水平升高(P<0.05),見表2。

表2 非腎損傷組、腎損傷組患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較Table 2 Comparison of urinary [TIMP-2]×[IGFBP7] level and serum CysC level of severe burn patients in non-renal injury group and renal injury group at admission

2.3 入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC對重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的預(yù)測價值 ROC曲線顯示,入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的AUC為0.873(95%CI:0.786～0.960),截斷值為1.06[(ng/mL)2/1000],約登指數(shù)為0.733,其靈敏度、特異度分別為84.4%、89.9%;血清CysC預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的AUC為0.699(95%CI:0.589～0.817),截斷值為5.52 mmol/L,約登指數(shù)為0.327,其靈敏度、特異度分別為59.4%、73.3%;入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的價值高于CysC(z=2.339,P=0.019)。見圖1。

圖1 入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的ROC曲線Figure 1 Urine on admission [TIMP-2]×[IGFBP7] and serum CysC predict ROC curve of severe burn patients with renal injury

3 討論

腎損傷是重度燒傷患者較早發(fā)生的并發(fā)癥,可升高重度燒傷患者死亡率[1,9]。臨床多以血肌酐水平變化作為判斷機體發(fā)生損傷的標(biāo)準,但血肌酐水平變化并不僅僅是應(yīng)激/腎損傷所引起的,體外循環(huán)、大量補液、機體代謝等也會影響血肌酐水平變化,血肌酐無法及時反映機體腎損傷情況[2,10-11]。因此,尋找可有效預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的方法,對臨床防治早期腎損傷,改善重度燒傷患者生存情況十分重要。

TIMP-2是一種可溶性蛋白,可調(diào)節(jié)細胞生長,參與白細胞浸潤,影響細胞損傷,破壞細胞連接[12-13]。IGFBP7是一種糖蛋白,其可參與細胞損傷,影響炎癥反應(yīng)[14-15]。TIMP-2、IGFBP7均參與腎臟細胞損傷的早期過程,兩者在腎小管損傷過程中發(fā)揮促進作用[7]。研究[16]發(fā)現(xiàn),TIMP-2、IGFBP7在膿毒癥并發(fā)腎損傷中呈高水平,檢測尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平更有利于臨床預(yù)測膿毒癥并發(fā)腎損傷。另外,金魁等[17]報道顯示,尿[TIMP-2]×[IGFBP7]可在危重患者入院早期準確預(yù)測急性腎損傷的發(fā)生,其可作為預(yù)測危重患者并發(fā)急性腎損傷的指標(biāo)。本研究中重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平高于輕中度燒傷患者、正常者,且輕中度燒傷患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平高于正常者,提示尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平與燒傷程度相關(guān)。本研究顯示,發(fā)生早期腎損傷的重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平高于未發(fā)生早期腎損傷的患者,提示尿[TIMP-2]×[IGFBP7]可能與重度燒傷患者并發(fā)早期腎損傷密切相關(guān),推測這與TIMP-2、IGFBP7共同引起腎臟細胞早期損傷有關(guān),二者水平變化可能預(yù)測重度燒傷并發(fā)早期腎損傷。經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的AUC為0.873,表明檢測入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平可能對于重度燒傷患者并發(fā)早期腎損傷具有較高預(yù)測價值,尿[TIMP-2]×[IGFBP7]或可成為預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的潛在指標(biāo)。

CysC是有核細胞產(chǎn)生的一種非糖化蛋白,僅由腎小球濾過,腎小球有輕微損傷時,CysC水平即升高[18-19]。既往報道[20]顯示,CysC在嚴重?zé)齻l(fā)腎損傷中水平較高,經(jīng)高滲鹽水復(fù)蘇后,CysC水平降低。本研究顯示,燒傷患者入院時血清CysC水平高于正常者,且重度燒傷患者CysC水平更高,提示CysC可能與燒傷程度有關(guān)。進一步研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生早期腎損傷的重度燒傷患者入院時血清CysC水平高于未發(fā)生早期腎損傷的患者,且入院時血清CysC水平預(yù)測重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的AUC為0.699,提示入院時血清CysC水平對重度燒傷患者并發(fā)腎損傷預(yù)測價值較低,其對臨床評估重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的指導(dǎo)價值有限。

由于時間、經(jīng)費等限制,本研究未深入探討TIMP-2、IGFBP7在重度燒傷并發(fā)腎損傷中的機制,后期將擴大樣本量、結(jié)合基礎(chǔ)研究探究TIMP-2、IGFBP7在重度燒傷并發(fā)腎損傷中的作用機制,以增加本研究的準確性。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果提示,發(fā)生早期腎損傷的重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平較高,入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平對重度燒傷患者并發(fā)腎損傷的預(yù)測價值優(yōu)于血清CysC水平,或可作為潛在的預(yù)測標(biāo)志物。