德曲妥珠單抗對(duì)比恩美曲妥珠單抗二線治療HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的成本-效用分析 Δ

武亞楠，吳 方，侯艷紅 （中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，南京 211198）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。根據(jù)WHO國(guó)際癌癥機(jī)構(gòu)（International Agency Research on Cancer，IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病例數(shù)高居第一，在因癌癥死亡的原因中排名第五[1―2]。2020 年，我國(guó)共有41.6 萬例新發(fā)乳腺癌患者，比2015 年增長(zhǎng)了約11.2 萬例，死亡人數(shù)占全球乳腺癌總死亡人數(shù)的17.1%[3]。其中，約有20%～25%的患者存在人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）過度表達(dá)的情況[4]。有研究表明，曲妥珠單抗作為一種抗HER2的靶向藥物，對(duì)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者具有較好的治療和預(yù)后效果[5]。

根據(jù)長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，曲妥珠單抗在治療過程中仍有15%～24%的患者會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）[6]。德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）與恩美曲妥珠單抗（trastuzumab emtansine，T-DM1）的研發(fā)上市為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來更多的治療選擇。T-DXd 和T-DM1 均是由人源化抗HER2 單克隆抗體與有效的細(xì)胞毒性載荷偶聯(lián)形成的抗體-藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC），可直接靶向腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步提高單克隆抗體的活性。2020年1月，T-DM1在我國(guó)獲批上市，適用于既往接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。2023 年2 月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)T-DXd用于既往接受過1種或以上抗HER2藥物治療的不可切除或HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。國(guó)外一項(xiàng)正在進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床試驗(yàn)（DESTINY-Breast03 試驗(yàn)）評(píng)估了T-DXd對(duì)比T-DM1 二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。結(jié)果顯示，與T-DM1 相比，T-DXd 可顯著提高患者的客觀緩解率（objective response rate，ORR）（79% vs. 35%），延長(zhǎng)中位無進(jìn)展生存期（progressionfree survival，PFS）（28.8個(gè)月vs. 6.8個(gè)月）及改善24個(gè)月的總生存率（77.4% vs. 69.9%）[7]。這一結(jié)果使得歐洲和美國(guó)對(duì)于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療的指南進(jìn)行了更新——推薦將T-DXd 替代T-DM1 作為首選二線治療方案[8―9]。基于此，Yang等[10]和Zhu等[11]分別從中美兩國(guó)的衛(wèi)生體系角度出發(fā)評(píng)價(jià)了兩藥用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療的經(jīng)濟(jì)性，結(jié)果均顯示，T-DXd 在我國(guó)二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有經(jīng)濟(jì)性的概率僅為0.1%，但兩項(xiàng)研究中的藥品成本均基于該藥在美國(guó)的上市價(jià)格。由于T-DXd 在我國(guó)上市后的價(jià)格顯著低于美國(guó)，故本研究擬再次從我國(guó)衛(wèi)生體系角度出發(fā)，使用分區(qū)生存模型探討T-DXd 在我國(guó)上市后對(duì)比T-DM1二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的經(jīng)濟(jì)性，以期助力臨床合理用藥，為國(guó)家衛(wèi)生決策及醫(yī)保藥品目錄的動(dòng)態(tài)化調(diào)整提供參考。

1 資料與方法

1.1 目標(biāo)人群及臨床數(shù)據(jù)

本研究基于一項(xiàng)評(píng)估T-DXd 與T-DM1 在曲妥珠單抗與紫杉烷類藥物治療期間或治療后發(fā)生PD的不可切除或HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效和安全性的多中心、隨機(jī)、開放性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（DESTINY-Breast03）[7]展開。目標(biāo)人群與該試驗(yàn)患者納入的標(biāo)準(zhǔn)一致：（1）患者年齡為18 歲及以上；（2）患有病理記錄的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；（3）之前已在晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的情況下接受過曲妥珠單抗和紫杉烷類藥物治療，或在完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)；（4）東部腫瘤協(xié)作組健康狀況評(píng)分為0或1分，且根據(jù)《實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1 版）》至少存在1 個(gè)可測(cè)量病灶。

1.2 模型構(gòu)建

本研究根據(jù)疾病發(fā)展過程構(gòu)建分區(qū)生態(tài)模型，該模型包括3 種互斥的健康狀態(tài)：PFS、PD、死亡。根據(jù)臨床用藥方案，本模型循環(huán)周期設(shè)為3周，模擬至患者終身。另外，本研究假設(shè)每位患者進(jìn)入模型時(shí)均處于PFS 狀態(tài)，在每周期內(nèi)只能處于1種健康狀態(tài)并接受相應(yīng)的治療。模型產(chǎn)出指標(biāo)為總成本、質(zhì)量調(diào)整生命年（qualityadjusted life years，QALYs）和增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。根據(jù)《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南2020》[12]，本研究以3 倍我國(guó)2022 年人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（gross domestic product，GDP）作為意愿支付（willingness-to-pay，WTP）閾值，即257 094元/QALY，使用每年5%的貼現(xiàn)率對(duì)成本和健康產(chǎn)出進(jìn)行貼現(xiàn)，并在0～8%的范圍內(nèi)進(jìn)行敏感性分析。

1.3 治療方案

DESTINY-Breast03 試驗(yàn)將入選患者按照1∶1 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組患者給予注射用T-DXd（Baxter Oncology GmbH，規(guī)格100 mg/瓶）5.4 mg/kg，對(duì)照組患者給予注射用T-DM1[羅氏（中國(guó)）投資有限公司，規(guī)格 160 mg/瓶]3.6 mg/kg，均為每3 周輸注1 次，即每3 周為1 個(gè)治療周期。未發(fā)生PD 的患者將繼續(xù)按照原方案給藥，截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)日期（2022 年7 月25 日），T-DXd 組有75 例（29%）患者、T-DM1 組有18 例（7%）患者仍在接受治療。

因DESTINY-Breast03 研究未披露患者發(fā)生PD 后的治療方案，故本研究根據(jù)《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南2023》[13]對(duì)既往接受過≥2 種靶向藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的三線治療建議及相關(guān)文獻(xiàn)[14]確定了三線治療方案：假設(shè)兩組患者發(fā)生PD后均采用奈拉替尼和卡培他濱聯(lián)合治療。具體用法用量為：奈拉替尼片240 mg 口服，每日1 次；卡培他濱片1 000 mg/m2口服，每日2次，連用14 d。每21 d為1個(gè)治療周期。因DESTINY-Breast03 試驗(yàn)中兩組患者的女性比例均超過99%，故本研究根據(jù)我國(guó)國(guó)家國(guó)民體質(zhì)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的《第五次國(guó)民體質(zhì)監(jiān)測(cè)公報(bào)》中的數(shù)據(jù)——我國(guó)成年女性的平均身高為158 cm，平均體重為59 kg——計(jì)算可得本研究目標(biāo)人群的平均體表面積為1.62 m2。

1.4 生存分析

依據(jù)臨床研究中已發(fā)布的生存曲線獲得3種健康狀態(tài)下的患者比例：PFS狀態(tài)的患者比例直接由生存曲線獲得，PD 狀態(tài)的患者比例由總生存率與無進(jìn)展生存率的差值計(jì)算獲得，死亡患者的比例為1－總生存率，然后依次計(jì)算兩組患者治療方案的成本和健康獲益情況。首先，利用GetData Graph Digitizer 軟件對(duì)DESTINYBreast03試驗(yàn)中的原始生存曲線取點(diǎn)；其次，利用R語言4.3.1 軟件對(duì)兩組患者的個(gè)體水平數(shù)據(jù)進(jìn)行重構(gòu)；最后，利用Stata16.0 軟件重構(gòu)生存曲線并對(duì)超出隨訪期外的生存曲線進(jìn)行外推，分別采用Exponential、Gamma、Gompertz、Weibull、Log-logistic、Log-normal、Gen-gamma分布對(duì)重構(gòu)后的生存曲線參數(shù)進(jìn)行擬合，根據(jù)赤池信息準(zhǔn)則（Akaike information criterion，AIC）和貝葉斯信息準(zhǔn)則（Bayesian information criterion，BIC）結(jié)合視覺檢驗(yàn)選擇最優(yōu)擬合分布并計(jì)算其參數(shù)。兩組患者的總生存（overall survival，OS）曲線和PFS 曲線最優(yōu)擬合分布及參數(shù)見表1，原始與擬合的生存曲線分別見圖1、圖2。

圖2 兩組患者的原始PFS曲線和擬合PFS曲線圖

表1 最優(yōu)擬合分布及參數(shù)

1.5 模型參數(shù)

本研究從我國(guó)衛(wèi)生體系角度出發(fā)，僅考慮直接醫(yī)療成本，主要包括藥品成本、藥品管理成本、疾病管理成本和不良反應(yīng)處理成本。藥品成本來自藥智網(wǎng)（https：//www.yaozh.com/），其中卡培他濱的給藥劑量參考藥品說明書，劑量水平在1 000 mg/m2的情況下，體表面積在1.53～1.66 m2的患者每次給藥劑量為1 600 mg。藥品管理成本包括靜脈輸液費(fèi)、診斷費(fèi)等。疾病管理成本包括實(shí)驗(yàn)室檢查成本（血常規(guī)、血生化、乳腺癌標(biāo)志物檢測(cè)等）、影像學(xué)檢查成本（乳腺X線攝影、乳腺超聲、乳腺磁共振成像等）以及每3個(gè)月進(jìn)行1次的隨訪成本，成本數(shù)據(jù)均參考江蘇省三級(jí)醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)價(jià)格的中位數(shù)及相關(guān)文獻(xiàn)[15]。本研究中僅納入3 級(jí)及以上且發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)，包括貧血、血小板減少癥和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等，不良反應(yīng)處理成本來源于相關(guān)文獻(xiàn)[16―17]。根據(jù)DESTINY-Breast03試驗(yàn)的相關(guān)信息，發(fā)生不良反應(yīng)的患者絕大部分會(huì)面臨停藥、給藥劑量減少或藥物中斷的情況，為簡(jiǎn)化模型，本研究假設(shè)發(fā)生不良反應(yīng)的患者不再參與該組試驗(yàn)，即不良反應(yīng)處理成本只發(fā)生1次。

效用值數(shù)據(jù)來源于一項(xiàng)探討不同疾病狀態(tài)的中國(guó)乳腺癌患者健康差異的文獻(xiàn)[18]，該研究采用歐洲生命質(zhì)量五維量表（EuroQol Five-Dimension，EQ-5D）得到PFS狀態(tài)的效用值為0.66，PD狀態(tài)的效用值為0.47。模型參數(shù)及分布見表2。

表2 模型參數(shù)及分布

1.6 敏感性分析

采用單因素敏感性分析（deterministic sensitivity analysis，DSA）對(duì)模型參數(shù)的不確定性進(jìn)行評(píng)估。成本參數(shù)采用均值±30%作為其上下限，效用值參數(shù)采用均值±20%作為其上下限，以此考察不同參數(shù)在一定變化范圍內(nèi)對(duì)ICER 值的影響程度，結(jié)果用旋風(fēng)圖展示。為考察各參數(shù)對(duì)模型穩(wěn)健性的綜合影響，假設(shè)成本參數(shù)均服從Gamma分布，效用值及貼現(xiàn)率均服從Beta分布，利用Excel做1 000次Monte-Carlo模擬抽樣進(jìn)行概率敏感性分析，其結(jié)果通過成本-效果可接受曲線和成本-效果散點(diǎn)圖呈現(xiàn)。

1.7 情境分析

目前注射用T-DXd 的售價(jià)為8 860 元/瓶（規(guī)格 100 mg），高昂的藥物費(fèi)用往往使患者對(duì)疾病的治療望而卻步，從而錯(cuò)過最佳治療時(shí)期，延誤病情。中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)在全國(guó)開展的“優(yōu)赫共享-乳腺癌患者援助項(xiàng)目”旨在減少既往接受過1 種或以上抗HER2 藥物治療的不可切除或HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具體援助方案為：對(duì)于低收入患者，連續(xù)接受至少3個(gè)周期的治療并經(jīng)臨床評(píng)估能從中繼續(xù)獲益，在疾病無進(jìn)展的前提下可免費(fèi)獲得1 個(gè)治療周期的T-DXd，且項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)可循環(huán)申請(qǐng)；對(duì)于低?；颊?，在PFS 的前提下每人每個(gè)治療周期可分次接受援助直至PD或項(xiàng)目結(jié)束。由于本援助計(jì)劃在作者完稿時(shí)未公布項(xiàng)目具體的截止日期，且T-DXd Ⅰ期研究中未觀察到劑量限制性毒性和最大耐受劑量[19]，結(jié)合李欣[20]發(fā)布的相關(guān)乳腺癌藥物援助項(xiàng)目情況，本研究假設(shè)該援助項(xiàng)目可最長(zhǎng)援助患者24個(gè)月，并以此進(jìn)行情境分析以探究該援助計(jì)劃對(duì)本研究結(jié)果的影響。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)分析結(jié)果

相比于T-DM1 方案，T-DXd 方案能使HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者獲得更多的健康產(chǎn)出（多獲得0.69 QALYs），但同時(shí)也需要花費(fèi)更多的治療成本，ICER 為1 850 478.40 元/QALY。故在以3 倍我國(guó)人均GDP 為閾值（257 094元/QALY）的情況下，T-DXd方案相比T-DM1方案不具有經(jīng)濟(jì)性。結(jié)果見表3。

表3 基礎(chǔ)分析結(jié)果

2.2 敏感性分析結(jié)果

2.2.1 單因素敏感性分析

單因素敏感性分析結(jié)果見圖3。從圖3 可看出，對(duì)ICER 值影響較大的參數(shù)為PFS 狀態(tài)效用值、T-DXd 成本、成本貼現(xiàn)率等。T-DM1 和奈拉替尼的價(jià)格變動(dòng)對(duì)ICER 的影響相較于上述因素的影響并不顯著，可見上述兩種藥物納入醫(yī)保后，其藥品價(jià)格對(duì)整體治療方案的經(jīng)濟(jì)性影響不大。另外，疾病管理成本、隨訪成本及兩組患者的不良反應(yīng)處理成本等對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)的影響也較小。當(dāng)T-DXd 藥品價(jià)格下降至每100 mg 6 202 元時(shí)，ICER 值能下降到約1 100 000 元/QALY，但仍高于3 倍我國(guó)人均GDP閾值（257 094元/QALY）。

圖3 單因素敏感性分析的旋風(fēng)圖

2.2.2 概率敏感性分析

成本-效果散點(diǎn)圖（圖4）顯示，1 000 次Monte-Carlo模擬的ICER 值均落于WTP 閾值線之上，說明以3 倍我國(guó)人均GDP 作為WTP 閾值（257 094 元/QALY）時(shí)，T-DXd用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方案具有經(jīng)濟(jì)性的概率為0。由成本-效果可接受曲線（圖5）可以看出，當(dāng)WTP 閾值為350 000 元/QALY 時(shí)，T-DXd 組具有經(jīng)濟(jì)性的概率為0；當(dāng)WTP 閾值為1 500 400 元/QALY時(shí)，兩種方案具有經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)的概率基本一致；當(dāng)WTP閾值更大時(shí)，T-DXd方案具有經(jīng)濟(jì)性的概率大于T-DM1方案。概率敏感性分析結(jié)果驗(yàn)證了基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性。

圖4 成本-效果散點(diǎn)圖

圖5 成本-效果可接受曲線

2.3 情境分析結(jié)果

由于T-DXd 的援助項(xiàng)目針對(duì)兩種不同的收入群體開展，故本研究對(duì)兩種人群分別展開情境分析。對(duì)于低收入患者，T-DXd 方案相較于T-DM1 方案的ICER 為1 655 025.88 元/QALY；對(duì)于低?；颊撸琓-DXd 方案相較于T-DM1 方案的ICER 為1 063 090.49 元/QALY。經(jīng)測(cè)算，對(duì)于援助力度更大的低?；颊邅碚f，持續(xù)援助2年的治療費(fèi)用相比沒有接受援助的患者降低了670 620元，但在以3倍我國(guó)人均GDP作為WTP閾值（257 094元/QALY）的前提下，基礎(chǔ)分析結(jié)果未發(fā)生翻轉(zhuǎn)。

3 討論

T-DXd是一種由抗HER2人源化單克隆抗體與載藥拓?fù)洚悩?gòu)酶1 抑制劑喜樹堿類衍生物（exatecan derivative for ADC，DXd）組成的ADC 藥物，其藥物-抗體比值（drug-to-antibody ratio，DAR）的理論最大值達(dá)到8，具有避免耐藥、特異性強(qiáng)、對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力大和患者安全性良好等特點(diǎn)[21]，已在國(guó)外獲批用于治療HER2陽性乳腺癌、HER2低表達(dá)乳腺癌等多種適應(yīng)證，并于2023年2月在我國(guó)獲批上市。T-DM1已進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保目錄，目前價(jià)格已降至5 130 元/瓶（160 mg），降幅約50%。本研究從我國(guó)衛(wèi)生體系角度出發(fā)，在分區(qū)生存模型的基礎(chǔ)上評(píng)估了T-DXd 對(duì)比T-DM1 二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的經(jīng)濟(jì)性?；A(chǔ)分析結(jié)果顯示，T-DXd方案相對(duì)于T-DM1 方案的ICER 為1 850 478.398 元/QALY，遠(yuǎn)高于3 倍我國(guó)人均GDP 的WTP 閾值（257 094 元/QALY），即T-DXd 方案不具有經(jīng)濟(jì)性。單因素敏感性分析結(jié)果表明，除PFS 狀態(tài)的效用外，T-DXd 的價(jià)格是影響T-DXd方案經(jīng)濟(jì)性的重要因素。Yang 等[10]的敏感性分析結(jié)果也表明，ICER值的波動(dòng)受T-DXd單價(jià)的影響最大，當(dāng)其售價(jià)降至原價(jià)的50%以下時(shí)，其在我國(guó)更具經(jīng)濟(jì)性的概率將超過50%，即假設(shè)T-DXd 與T-DM1 的降幅一致，T-DXd 將有望成為具有經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)的治療方案。概率敏感性分析結(jié)果顯示，當(dāng)WTP為3倍我國(guó)人均GDP時(shí)，T-DXd方案具有經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)的概率始終為0；當(dāng)WTP大于1 500 400元/QALY時(shí)，T-DXd方案具有經(jīng)濟(jì)性的概率才會(huì)超過T-DM1。通過對(duì)T-DXd 的援助計(jì)劃進(jìn)行情境分析發(fā)現(xiàn)，在援助24個(gè)月時(shí)，無論是低收入患者還是低?；颊撸琓-DXd 方案相對(duì)于T-DM1 方案的ICER 值都大于本研究設(shè)定的閾值，T-DXd方案仍不具有經(jīng)濟(jì)性。產(chǎn)生這種問題的原因可能是由于T-DXd 本身沒有明確的最大劑量范圍，所以PFS狀態(tài)的患者需給予長(zhǎng)期維持治療，導(dǎo)致治療成本高居不下。

本研究尚存在一定的局限性：第一，DESTINYBreast03 試驗(yàn)在北美洲、亞洲、歐洲、澳大利亞和南美洲的169 個(gè)研究中心進(jìn)行，雖然兩組患者中亞洲人的比例均超過55%，但其試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群不只是針對(duì)中國(guó)的乳腺癌患者，不同種族之間效用狀態(tài)及治療效果可能存在一定差異。第二，截至本文完稿時(shí)，該試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，本研究使用參數(shù)法進(jìn)行生存外推獲得的PFS和OS數(shù)據(jù)可能會(huì)增加模型結(jié)果的不確定性。第三，根據(jù)歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)的推薦，后線治療方案應(yīng)首選圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療，但圖卡替尼未在我國(guó)上市且價(jià)格昂貴，所以本研究假設(shè)兩組發(fā)生PD 的患者均接受奈拉替尼和卡培他濱聯(lián)合治療，即本研究選擇的后線治療方案療效并非最優(yōu)，可能會(huì)造成研究結(jié)果與實(shí)際結(jié)果間存在偏差。第四，本研究?jī)H納入了治療相關(guān)的3級(jí)及以上且發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)，未將所有不良反應(yīng)考慮在內(nèi)，其對(duì)應(yīng)的成本升高和效用值下降未納入計(jì)算中，可能使結(jié)果與實(shí)際情況存在一定偏倚。

綜上，本研究從我國(guó)衛(wèi)生體系角度出發(fā)評(píng)估了T-DXd 對(duì)比T-DM1 二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的經(jīng)濟(jì)性。結(jié)果顯示，以3 倍我國(guó)人均GDP 作為WTP閾值時(shí)，T-DXd 方案相對(duì)于T-DM1 方案不具有經(jīng)濟(jì)性，且T-DXd 價(jià)格對(duì)ICER 值的影響較大；即使考慮T-DXd的援助計(jì)劃項(xiàng)目，該結(jié)果仍未發(fā)生改變。只有當(dāng)藥物價(jià)格降至原價(jià)的50%左右時(shí)，T-DXd作為首選二線治療方案才有一定的經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)。故該藥未來可能需要大幅降低其價(jià)格，以提高該藥的可及性，在為患者帶來更多治療選擇的同時(shí)進(jìn)一步降低其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。