曲安奈德聯(lián)合A型肉毒毒素治療燒傷增生性瘢痕的臨床效果

徐艷艷

【摘 要】目的 研究曲安奈德聯(lián)合A型肉毒毒素治療燒傷增生性瘢痕患者的效果。方法 選取2019年1月-2021年1月貴州省人民醫(yī)院收治的燒傷增生性瘢痕患者100例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組采取曲安奈德注射治療，觀察組采取A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德注射治療，比較兩組TGF-β1和BMP-7含量、瘢痕情況、疼痛程度、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后瘢痕組織中TGF-β1含量低于對(duì)照組，BMP-7含量高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后VSS和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，低于對(duì)照組的38.00%（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)燒傷后增生性瘢痕患者，曲安奈德與A型肉毒毒素聯(lián)合治療的療效確切，可改善瘢痕程度及疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提升生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】曲安奈德；A型肉毒毒素；燒傷增生性瘢痕

中圖分類號(hào)：R644 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）24-0104-03

Clinical Effect of Triamcinolone Acetonide Combined with Type A Botulinum Toxin in the Treatment of Hypertrophic Scars After Burn

XU Yan-yan

（Department of Dermatology， Guizhou Provincial Peoples Hospital， Guiyang 550000， Guizhou， China）

【Abstract】Objective To study the effect of triamcinolone acetonide combined with type A botulinum toxin in the treatment of patients with hypertrophic scar after burn. Methods A total of 100 patients with hypertrophic scar after burn admitted to Guizhou Provincial Peoples Hospital from January 2019 to January 2021 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 50 patients in each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide injection， and the observation group was treated with type A botulinum toxin combined with triamcinolone acetonide injection. The contents of TGF-β1 and BMP-7， scar condition， pain degree， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The content of TGF-β1 in the scar tissue of the observation group was lower than that of the control group， and the content of BMP-7 was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the VSS and VAS scores of the observation group were lower than those of the control group， and the SF-36 score was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.00%， which was lower than 38.00% in the control group （P<0.05）. Conclusion For patients with hypertrophic scar after burn， triamcinolone acetonide combined with botulinum toxin type A is effective， which can improve the degree of scar and pain， reduce the incidence of adverse reactions， and improve the quality of life.

【Key words】Triamcinolone acetonide； Type A botulinum toxin； Hypertrophic scars after burn

增生性瘢痕（hypertrophic scar）是因纖維結(jié)締組織過度增生導(dǎo)致的皮損，臨床表現(xiàn)多樣，可見突出表面、潮紅充血、伴瘙癢以及疼痛等多個(gè)癥狀?，F(xiàn)階段，我國臨床上對(duì)增生性瘢痕進(jìn)行治療時(shí)普遍采取局部注射藥物的方式，近年來亦有使用A型肉毒毒素注射治療瘢痕的報(bào)道。A型肉毒毒素屬于神經(jīng)毒素，利用該藥物可以明顯緩解患者的痛癢癥狀，加快瘢痕的萎縮及軟化[1]；曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，也能改善患者瘙癢及疼痛等不適[2]，然而現(xiàn)階段關(guān)于曲安奈德與A型肉毒毒素聯(lián)合治療的研究較少。基于此，本研究選擇我院2019年1月-2021年1月收治的100例燒傷增生性瘢痕患者為研究對(duì)象，探討A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德注射治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月貴州省人民醫(yī)院收治的100例燒傷增生性瘢痕患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。觀察組男20例，女30例；年齡14～49歲，平均年齡（27.74±6.41）歲；病程1 ～ 5年，平均病程（3 . 1 4±1 . 0 2）年；瘢痕面積1 . 6 0 ～ 9 . 8 0 c m2，平均瘢痕面積（5.64±1.71）cm2。對(duì)照組男18例，女32例；年齡13～48歲，平均年齡（29.29±9.46）歲；病程1～6年，平均病程（3.25±1.36）年；瘢痕面積1.60～9.70 cm2，平均瘢痕面積（5.53±1.68）cm2。兩組性別、年齡、病程、瘢痕面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（醫(yī)倫理審查[2017]15號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床中關(guān)于增生性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者燒傷瘢痕長度均小于10 cm2；③患者3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或者抗腫瘤等藥物進(jìn)行治療；④患者或其家屬知情同意并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往患有人乳頭瘤病毒患者以及單純皰疹病毒的患者；②瘢痕處伴嚴(yán)重感染的患者；③哺乳期以及妊娠期婦女。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 采用曲安奈德注射進(jìn)行治療：將適量的利多卡因軟膏（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H33020762，規(guī)格：5 ml∶50 mg）均勻涂抹在增生性瘢痕表面，等待40 min，待其表面麻醉生效后，以點(diǎn)狀形式將曲安奈德（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020762，規(guī)格：5 ml∶50 mg）注射在瘢痕周邊基底處，直到瘢痕明顯膨隆，并呈現(xiàn)蒼白色橘皮樣外觀時(shí)停止注射[2]。通常單次注射劑量小于或等于50 mg，每2周注射1次，持續(xù)12周為1個(gè)療程。

1.3.2觀察組 采用A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德注射進(jìn)行治療：使用2 ml生理鹽水對(duì)肉毒毒素（蘭州生物技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)S10970037，規(guī)格：100 U/支）進(jìn)行稀釋，將適量的利多卡因軟膏均勻涂抹在增生性瘢痕表面，等待40 min，待其表面麻醉生效后，先以對(duì)照組同等方式注射曲安奈德，1 h后再進(jìn)行A型肉毒毒素注射，以2.5 U/cm3的劑量在病灶內(nèi)給予肉毒桿菌毒素點(diǎn)狀治療，肉毒毒素注每4周注射1次，持續(xù)12周[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1瘢痕組織TGF-β1和骨形態(tài)發(fā)生蛋白7（BMP-7）含量 在治療前后，以環(huán)鉆形式取患者同等量瘢痕組織，將其放在勻漿器中，完全研磨，離心留取上清，使用ELISA法對(duì)TGF-β1以及BMP-7含量進(jìn)行檢測(cè)。各項(xiàng)操作均嚴(yán)格根據(jù)試劑盒使用說明書完成。

1.4.2瘢痕情況 于治療前后，選用溫哥華瘢痕評(píng)分量表（VSS）對(duì)瘢痕情況進(jìn)行評(píng)估，包括血管分布以及厚度等，總分15分，分?jǐn)?shù)越高表示瘢痕情況越嚴(yán)重。

1.4.3疼痛程度 選用視覺模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)估，總分10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

1.4.4生活質(zhì)量 選用簡明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）[4]進(jìn)行評(píng)估，包括生理機(jī)能以及生理職能等，總分100分，分?jǐn)?shù)越低表示生活質(zhì)量較差。

1.4.5不良反應(yīng) 記錄患者治療期間發(fā)生紅腫、疼痛、灼熱的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生紅腫1例、疼痛2例、灼熱1例；對(duì)照組發(fā)生紅腫6例、疼痛8例、灼熱5例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（4/50），低于對(duì)照組的38.00%（19/50）（χ2=1.842，P=0.044）。

2.2 兩組TGF-β1和BMP-7含量比較 觀察組瘢痕組織中TGF-β1含量低于對(duì)照組，BMP-7含量高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組VSS、VAS以及SF-36評(píng)分比較 觀察組VSS和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

3 討論

增生性瘢痕的形成與纖維細(xì)胞異常增殖、膠原蛋白過多合成和沉積等有著密切關(guān)系[5]。一般來說，大部分燒傷患者會(huì)產(chǎn)生增生性瘢痕，導(dǎo)致患者出現(xiàn)瘙癢或者疼痛等癥狀，還會(huì)使其對(duì)治療失去信心，甚至對(duì)其心理以及社會(huì)功能都有很大的影響，降低患者的生活質(zhì)量。對(duì)燒傷增生性瘢痕非關(guān)節(jié)部位患者進(jìn)行治療時(shí)，臨床大多采取曲安奈德注射治療方式，往往治療效果較不滿意[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后瘢痕組織中TGF-β1含量低于對(duì)照組，BMP-7含量高于對(duì)照組（P<0.05），提示A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德治療可改善TGF-β1和BMP-7含量。分析認(rèn)為，A型肉毒毒素能夠抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖，阻止肌肉收縮和瘢痕組織過度生長，減少創(chuàng)傷愈合過程中的張力[7]。曲安奈德為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可抑制成纖維細(xì)胞的DNA合成，阻礙成纖維細(xì)胞分裂增殖，還可以抑制成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[8]。因此，A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德聯(lián)合治療可進(jìn)一步改善瘢痕組織中TGF-β1、BMP-7含量。治療后，觀察組VSS和VAS評(píng)分低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），可見A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德治療可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕患者的疼痛程度，改善瘢痕情況，進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，針對(duì)燒傷后增生性瘢痕患者，曲安奈德與A型肉毒毒素聯(lián)合治療的療效確切，可改善瘢痕程度及疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提升生活質(zhì)量。

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編輯 周思雨