滋水清心方治療絕經(jīng)期失眠的療效觀察

權(quán)興苗, 劉玉蘭, 王 月, 徐鴻雁, 吳松柏, 暴宏伶, 徐立偉

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科, 河北 承德 067000)

絕經(jīng)期失眠(Menopause insomnia,MI)是臨床女性常見(jiàn)病癥之一,發(fā)病率逐年增加,其發(fā)病原因多與卵巢功能低下、性激素水平下降及卵巢功能紊亂緊密相關(guān),還可受絕經(jīng)期情緒改變(焦慮或抑郁)等自身精神因素影響,臨床上多表現(xiàn)為失眠、睡眠時(shí)間減少、入睡難、多夢(mèng)、夜間易醒、無(wú)法復(fù)眠等,極大程度上威脅女性生活質(zhì)量,如不及時(shí)治療可引起焦慮、抑郁等精神異常及器質(zhì)性病變,還可增加心腦血管、內(nèi)分泌等相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前臨床常采用非激素藥物療法(鎮(zhèn)靜安眠藥物、認(rèn)知行為療法)或激素藥物替代療法等治療MI,療效較為可觀,但鎮(zhèn)靜安眠藥物具有較強(qiáng)的成癮性、依賴性;認(rèn)知行為療法可改善MI患者不良情緒及壓力等客觀影響,但起效緩慢,患者依從性差;激素藥物替代治療亦會(huì)提高婦科腫瘤等發(fā)生率[2]。中醫(yī)治療本病的方法多樣,無(wú)明顯副作用,更為廣大患者所接受,其中以中藥湯劑最具優(yōu)勢(shì),有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)等作用[3]。中醫(yī)學(xué)上對(duì)絕經(jīng)期失眠尚無(wú)詳細(xì)記載,筆者結(jié)合當(dāng)今絕經(jīng)期女性的體質(zhì)與疾病特點(diǎn),擬以滋腎清心、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、平衡陰陽(yáng)之治法,采用本科多年經(jīng)驗(yàn)方滋水清心方治療本病,探尋該方劑對(duì)絕經(jīng)期失眠患者的影響,以求新的治療思路。

1 資料與方法

1.1一般資料：取我科2017年3月至2019年12月MI患者80例,隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和治療組(40例)。對(duì)照組：年齡40～54歲,平均(48.51±3.57)歲,病程4～10個(gè)月,平均(6.25±2.62)個(gè)月;治療組：年齡42～56歲,平均(48.92±3.41)歲,病程4～11個(gè)月,平均(6.77±2.44)個(gè)月。兩組患者年齡、病程長(zhǎng)短均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版[4]與《神經(jīng)病學(xué)》第8版[5]中MI診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)期脫落>2次,或月經(jīng)間隔>2個(gè)月,FSH、LH升高,且出現(xiàn)睡眠時(shí)間<4h、入睡難、多夢(mèng)易醒、醒后難寐等癥,持續(xù)4個(gè)月以上。中醫(yī)診斷：患者符合《中西醫(yī)結(jié)合睡眠障礙診療學(xué)》[6]中：月經(jīng)周期紊亂,失眠,多夢(mèng),易醒難睡,頭暈,烘熱盜汗,腰軟,耳鳴,心悸怔仲,舌質(zhì)紅,少苔,脈細(xì)而數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn);②近2個(gè)月無(wú)性激素、助眠及抗焦慮抑郁藥物應(yīng)用史;③45～55歲,女性;④睡眠質(zhì)量PSQI得分>7且改良Kupperman得分>15;⑤倫理審批號(hào)2022007,患者知曉,已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢切除或腫瘤史,或繼發(fā)性失眠者,或臟器功能喪失者。

1.3方法：對(duì)照組：采用認(rèn)知行為療法干預(yù)+右佐匹克隆治療。認(rèn)知行為療法干預(yù)包括：睡眠教育干預(yù)和睡眠干預(yù),具體操作如下：①告知患者睡眠健康的重要性,消除不良睡眠顧慮;②睡前避免服用茶、咖啡、煙酒等興奮刺激性物質(zhì);③睡前不宜進(jìn)食過(guò)飽;④創(chuàng)造良好的睡眠環(huán)境(安靜、無(wú)打擾、光線及溫、濕度適宜);⑤建立特定集中睡眠時(shí)間段,調(diào)整睡眠-覺(jué)醒時(shí)相;⑥每日睡前進(jìn)行全身肌群放松訓(xùn)練。在認(rèn)知行為療法干預(yù)同時(shí),服用右佐匹克隆片(成都康弘藥業(yè),H20100074),3mg,每日睡前30min口服。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)之上,加用滋水清心方治療,組方：地黃(熟)20g、山萸肉15g、牡丹皮10g、生百合30g、淮山10g、龜板15g先煎,五味子8g、蘇子葉12g、蓮子心5g、甘草(炙)10g。2次/d,空腹溫服。以上兩組治療療程,均1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)：①中醫(yī)證候積分：治療前后參照《中西醫(yī)結(jié)合睡眠障礙診療學(xué)》,主癥：月經(jīng)周期紊亂,失眠,多夢(mèng)易醒,次癥：頭暈?zāi)垦?烘熱盜汗,腰膝酸軟,耳鳴,心悸怔仲,舌質(zhì)紅,少苔,脈細(xì)而數(shù)。依據(jù)表現(xiàn)輕重記分,分值高,則失眠重。②睡眠質(zhì)量(PSQI評(píng)分)：0～21分,分值越高,睡眠越差。③多導(dǎo)睡眠圖(PSG)[7]：睡眠進(jìn)程：覺(jué)醒次數(shù)(AT)、覺(jué)醒時(shí)間(AWT)、睡眠潛伏期(SL)、睡眠效率(SE)及快波睡眠潛伏期(RL);睡眠結(jié)構(gòu)：快波(REM)和慢波睡眠(NREM)。④臨床療效：參考《中西醫(yī)結(jié)合睡眠障礙診療學(xué)》,顯效：臨床癥狀明顯改善或消失;有效：臨床癥狀有改善;無(wú)效：病情無(wú)明顯變化?？傆行?%)=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。⑤不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、日間嗜睡、頭暈、皮疹等。

2 結(jié) 果

2.1兩組中醫(yī)證候積分比較：治療前兩組中醫(yī)證候積分無(wú)差異(P>0.05)。治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05),治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)證候積分

2.2兩組PSQI評(píng)分比較：治療前兩組PSQI總分無(wú)差異(P>0.05)。治療后,從第1周起,兩組PSQI總分較前均降低(P<0.05);從第2周起,治療組PSQI總分降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 PSQI評(píng)分

2.3兩組睡眠進(jìn)程比較：治療前兩組PSG睡眠進(jìn)程參數(shù)(AT、AWT、SL、RL、SE)比較,無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組患者AT、AWT、SL、RL參數(shù)均下降,SE升高,且治療組下降、升高幅度均大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組睡眠進(jìn)程比較

2.4兩組睡眠結(jié)構(gòu)比較：兩組患者治療前睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)(REM、NREM),無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,兩組患者REM、NREM參數(shù)均升高,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組睡眠結(jié)構(gòu)比較

2.5兩組臨床療效比較：治療組總有效率(95%)高于對(duì)照組(77.5%)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 臨床療效n(%)

2.6兩組不良反應(yīng)比較：治療組出現(xiàn)嘔吐1例,對(duì)照組出現(xiàn)惡心、頭暈各1例,兩組比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 不良反應(yīng)n(%)

3 討 論

隨著社會(huì)現(xiàn)代化的加快,女性承擔(dān)來(lái)自工作、經(jīng)濟(jì)、家庭等多方面壓力日益增加,75.2%以上的絕經(jīng)期女性飽受著不同程度的失眠困擾,其病程較長(zhǎng),病情極易反復(fù),嚴(yán)重影響了女性的身心健康和生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,MI的發(fā)病主要因女性絕經(jīng)前后雌、孕激素減少,腦垂體代償性釋放促黃體生成素、促卵泡生長(zhǎng)激素,打破了女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡狀態(tài),使迷走神經(jīng)功能降低,交感神經(jīng)興奮,植物神經(jīng)功能整體出現(xiàn)紊亂。臨床上多采用鎮(zhèn)靜安眠藥物降低大腦皮層興奮性,或雌激素藥物替代法調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡,以改善MI患者睡眠情況。其短期療效尚可,但易產(chǎn)生一定的耐藥性和副作用,一旦停藥,失眠癥狀極易反彈[8]。

中藥湯劑治療MI患者群體無(wú)明顯局限性,其以辨證論治為基礎(chǔ),水為媒介,將多種藥材中有效成分多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)作用于機(jī)體,具有吸收快、藥效強(qiáng)、治療廣、無(wú)明顯副作用等優(yōu)勢(shì),患者依從性較好。中藥湯劑口服治療MI的選方用藥種類繁多,臨床醫(yī)家多采用補(bǔ)虛、安神、清熱之品治療,如：酸棗仁、首烏藤、白芍、地黃(生)等,但仍有部分MI患者療效甚微,且尚無(wú)一種方劑對(duì)各型MI都有效或被所有MI患者所接受。本研究在多年臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),MI患者兼具絕經(jīng)綜合征與失眠兩種疾病特點(diǎn),病機(jī)變化錯(cuò)綜復(fù)雜,故治療時(shí),當(dāng)捉其根本。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,常將MI歸屬于“目不瞑”、“不寐”和“絕經(jīng)前后諸證”等范疇。秦漢時(shí)期,已記有“衛(wèi)氣,晝?nèi)招杏陉?yáng),夜半行于陰……陽(yáng)氣盡,陰氣盛,則目瞑[9]。陰氣盡,陽(yáng)氣盛,則寤矣”的觀點(diǎn)(出自《靈樞·口問(wèn)》),明確指出：白晝屬陽(yáng),衛(wèi)氣盛,行于脈外,發(fā)人覺(jué)醒;黑夜屬陰,營(yíng)氣盛,行于脈內(nèi),促人夜寐。只有人體營(yíng)衛(wèi)之氣調(diào)和,陰陽(yáng)相濟(jì),才可使人晝精而夜寐。與此同時(shí),絕經(jīng)期女性,腎之精血、元?dú)馊諠u虛損,癸水逐漸減少,真陰不足,而陽(yáng)有余,陽(yáng)亢不能入陰,腎水虧虛,亦不能上濟(jì)于心,心火更加亢盛,君主之官難安,易出現(xiàn)夜夜難寐、多夢(mèng)、易醒等失眠癥狀。因此,心腎不交、營(yíng)衛(wèi)失調(diào)是本病的病機(jī)關(guān)鍵,筆者以此基本病機(jī)出發(fā),結(jié)合當(dāng)今絕經(jīng)期女性的體質(zhì)與疾病特點(diǎn),提出“滋腎清心、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、平衡陰陽(yáng)”之治法,擬滋水清心方治之,臨床效果顯著。

滋水清心方是本研究常用經(jīng)驗(yàn)方,方中熟地黃、五味子滋腎陰、壯腎水,山萸肉補(bǔ)中和血,味酸,由肝入腎,淮山藥健脾益氣,味甘,由脾入腎,四藥合用,可將諸藏之氣,皆納于腎,復(fù)充腎氣;丹皮、龜板以清虛熱,兩者合用,亦可平藥物之偏盛;另配百合、蓮子心清心寧神,蘇子葉順氣寬中,炙甘草調(diào)和諸藥;縱觀全方,以上藥物合用共奏滋腎清心、平衡陰陽(yáng)之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表示,熟地黃水提液可提高γ-氨基丁酸遞質(zhì)水平,促進(jìn)γ-氨基丁酸受體表達(dá),可改善小鼠睡眠潛伏期,增加睡眠時(shí)間,具有催眠、抗焦慮作用[10]。五味子提取物可通過(guò)增加大鼠海馬組織內(nèi)GABAAR mRNA表達(dá),降低NKCC1 mRNA表達(dá),從而改善大鼠失眠癥狀[11]。山萸肉、丹皮、龜板等藥物,具有抗衰老、抗氧化的作用,其可通過(guò)調(diào)控TNF信號(hào)通路、白介素IL作用靶點(diǎn)、雌激素靶標(biāo)基因,使其相互誘導(dǎo),調(diào)節(jié)睡眠,是改善失眠的要藥[12]。本研究結(jié)果顯示：治療后,治療組的中醫(yī)證候積分、PSQI、PSG參數(shù)(AT、AWT、SL、RL)均顯著低于對(duì)照組,PSG參數(shù)(SE、REM、NREM)均高于對(duì)照組,有效改善絕經(jīng)期女性睡眠進(jìn)程和睡眠結(jié)構(gòu),提示滋水清心方治療絕經(jīng)期失眠患者療效顯著。

綜上,滋水清心方治療絕經(jīng)期失眠患者療效較好,可有效改善其臨床癥狀,提高睡眠質(zhì)量,且不良反應(yīng)較小。但本研究病例數(shù)相對(duì)較少,今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量,并根據(jù)患者失眠程度調(diào)整最佳臨床用量。