調(diào)中益氣湯治療老年氣虛型慢傳輸便秘的療效研究

趙紅波 吳曉晶 楊云 葛志明 范嫻嫻 趙嵐 王宏偉

【摘要】 背景 調(diào)中益氣湯最早用來(lái)治療脾虛濕滯所導(dǎo)致的胃腸病。多年臨證經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，調(diào)中益氣湯加減可治療老年慢傳輸型便秘（STC）。目的 評(píng)價(jià)調(diào)中益氣湯治療老年氣虛型STC臨床療效及對(duì)腸動(dòng)力的影響。方法 選取銀川市中醫(yī)醫(yī)院2022年5月—2023年4月肛腸科、治未病中心就診的中醫(yī)辨證為氣虛型STC患者100例，選用1∶1隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組50例和對(duì)照組50例。觀察組采用調(diào)中益氣湯煎湯口服，對(duì)照組50例口服琥珀酸普蘆卡必利片，各治療4周。分別于治療前、治療4周后記錄并比較每周完全自主排便次數(shù)（CSBM）積分、中醫(yī)證候積分、臨床癥狀積分和48、72 h標(biāo)記物排出率，檢測(cè)胃腸激素水平，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪3個(gè)月，觀察兩組患者便秘復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療4周后，觀察組每周CSBM積分、中醫(yī)證候積分和臨床癥狀各積分均低于對(duì)照組（P<0.05），48、72 h標(biāo)記物排出率高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組血清5-羥色胺、血管活性肽、生長(zhǎng)抑素低于對(duì)照組，而胃泌素高于對(duì)照組（P<0.05）。治療4周后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.031，P=0.046）；隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（χ2=5.134，P=0.023）。研究過(guò)程中觀察組有2例服用調(diào)中益氣湯后出現(xiàn)腹脹，對(duì)照組4例口服琥珀酸普蘆卡必利片出現(xiàn)口干、惡心、頭暈等，均未進(jìn)行對(duì)癥治療，試驗(yàn)終止后癥狀自行消失。結(jié)論 調(diào)中益氣湯能夠改善老年STC患者中醫(yī)證候、胃腸傳輸時(shí)間和臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸神經(jīng)激素水平，促進(jìn)胃腸動(dòng)力，且臨床復(fù)發(fā)率較低，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 便秘；慢傳輸便秘；老年人；氣虛型；促胃腸動(dòng)力藥（中藥）；胃腸激素類

【中圖分類號(hào)】 R 442.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0515

Analysis of the Efficacy of Tiaozhong Yiqi Soup on Elderly Qi Deficiency Type Slow Transit Constipation

ZHAO Hongbo*，WU Xiaojing，YANG Yun，GE Zhiming，F(xiàn)AN Xianxian，ZHAO Lan，WANG Hongwei

Department of Anorectal，Traditional Chinese Medicine Hospital of Yinchuan City，Yinchuan 750001，China

*Corresponding author：ZHAO Hongbo，Associate chief physician；E-mail：zhaohb110@163.com

【Abstract】 Background Tiaozhong Yiqi Soup was first used to treat gastrointestinal diseases caused by spleen deficiency and dampness stagnation. Years of experience in treating slow transit constipation（STC） in the elderly through the addition or subtraction of this formula has been found can treat elderly slow transit constipation. Objective To evaluate the clinical effect of Tiaozhong Yiqi Soup on elderly Qi deficiency type STC and intestinal motility. Methods A total of 100 cases of Qi deficiency type STC patients were selected from the Proctology Department and the Prevention and Treatment Center of Traditional Chinese Medicine Hospital of Yinchuan City from May 2022 to April 2023，and randomly divided into the observation group of 50 cases and control group of 50 cases using a 1∶1 randomized numerical table method. The observation group was orally treated with Tiaozhong Yiqi Soup decoction，the control group of 50 patients was orally treated with Prukapril Succinate Tablets，each group was treated for 4 weeks. The score of weekly Complete Spontaneous Bowel Movement（CSBM），traditional Chinese medicine（TCM） syndrome score，clinical symptom score，exclusion rates of markers at 48 and 72 hours before and after 4 weeks of treatment were recorded and compared，gastrointestinal hormone levels were detected and the occurrence of adverse reactions was observed. Follow up for 3 months to observe the recurrence of constipation in both groups of patients. Results After 4 weeks of treatment，the weekly CSBM score，TCM syndrome score，and clinical symptom score of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05），and the exclusion rates of markers at 48 and 72 hours were significantly higher than those of the control group（P<0.05）. The serum 5-HT，VIP，and SS of the observation group were lower than those of the control group，while the GAS higher than the control group，with statistical significant difference（P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group after 4 weeks of treatment（χ2=4.031，P=0.046）. Following up for 3 months，the recurrence rate of the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（χ2=5.134，P=0.023）. In the course of the study，2 cases in the observation group developed abdominal distension after taking Tiaozhong Yiqi Soup，while 4 cases in the control group developed dry mouth，nausea，dizziness，and other symptoms after taking Prukapril Succinate Tablets orally，all of which were not treated symptomatically，and the symptoms disappeared on their own after the termination of the trial. Conclusion Self formulated Tiaozhong Yiqi Soup can improve TCM syndrome，weekly CSBM，and clinical symptoms in elderly STC patients，regulate gastrointestinal neurohormone levels，promote gastrointestinal motility，with a low clinical recurrence rate，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Constipation；Slow transmission constipation；Aged；Qi deficiency type；Prokinetic agents （TCD）；Gastrointestinal hormones

老年慢傳輸型便秘（STC）病因較復(fù)雜，主要與遺傳、長(zhǎng)期口服藥物、生活方式及飲食結(jié)構(gòu)改變等因素相關(guān)，還與腸神經(jīng)元損傷、神經(jīng)遞質(zhì)異常關(guān)系密切，出現(xiàn)胃腸動(dòng)力減弱使食物傳輸速度變慢［1］。臨床以60歲以上患者多見(jiàn)，發(fā)病率約為18%，并隨年齡的增長(zhǎng)而升高［2］。長(zhǎng)期便秘不僅嚴(yán)重影響軀體健康，還能導(dǎo)致精神心理發(fā)生變化，甚至誘發(fā)心腦血管疾病，給生活帶來(lái)極大困擾［3］。目前臨床多采用口服腸動(dòng)力藥、各種瀉劑及外科手術(shù)治療STC，雖然阻斷了某個(gè)病理環(huán)節(jié)，在一定程度上能減輕臨床癥狀，但易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)此以往將會(huì)加重患者經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān)。本研究在長(zhǎng)期便秘的中醫(yī)診療實(shí)踐中，探究既可行氣助運(yùn)，又理氣行滯的方藥，參考祖國(guó)醫(yī)學(xué)《蘭室秘藏》中調(diào)中益氣湯基礎(chǔ)上加減治療老年氣虛型STC，從身心整體辨證角度出發(fā)，綜合調(diào)治五臟氣機(jī)升降失常，重點(diǎn)補(bǔ)益中焦脾胃，真正達(dá)到脾升胃降，臟腑氣機(jī)調(diào)和的功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取銀川市中醫(yī)醫(yī)院2022年5月—2023年4月肛腸科、治未病中心門(mén)診或住院部就診的中醫(yī)辨證為氣虛型STC的老年患者100例為研究對(duì)象，選用1∶1隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組50例，其中男21例、女29例，年齡60～75歲，平均（66.9±4.9）歲，病程0.4～12.0年，平均（5.36±2.84）年。對(duì)照組50例，其中男23例、女27例，年齡61～74歲，平均（65.0±5.1）歲，病程0.5～11.6年，平均（5.28±3.14）年。隨訪時(shí)間3個(gè)月，隨訪率100%。兩組患者的性別（χ2 =0.687，P=0.162）、年齡（t=-0.280，P=0.780）、病程（t=-0.301，P=0.764）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究獲銀川市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 功能性便秘（FC）參照羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，癥狀出現(xiàn)≥6個(gè)月，且近3個(gè)月癥狀符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)，（1）必須包括以下2項(xiàng)及2項(xiàng)以上：至少25%的排便感到費(fèi)力；至少25%的排便為干球糞或硬糞；至少25%的排便有不盡感；至少25%的排便有肛門(mén)直腸梗阻感和或堵塞感；至少25%的排便需手法輔助，每周自發(fā)排便<3次。（2）不用瀉藥時(shí)很少出現(xiàn)稀便。（3）不符合腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。STC的診斷在FC診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上結(jié)合胃腸傳輸時(shí)間（GITT）檢查，存在結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能障礙即可確診。

1.2.2 參照《便秘中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》［5］確定“氣虛秘”，主癥：（1）排便無(wú)力；（2）腹中隱痛；（3）喜揉喜按。次癥：（1）便后汗出乏力；（2）氣短懶言；（3）食欲不振。舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈弱。主癥必備，加次癥任意2項(xiàng)，結(jié)合舌脈象，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合STC中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）60～75周歲，既往無(wú)腹部及盆腔手術(shù)史。（3）病情為輕、中度者。（4）近2周沒(méi)有使用過(guò)除應(yīng)急通便藥物外的其他治療便秘相關(guān)措施。（5）患者依從性良好，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并嚴(yán)重心腦血管、代謝、消化等原發(fā)性疾病、精神心理、認(rèn)知障礙性疾病及肝腎功能損傷者。（2）出口梗阻性便秘、便秘型腸易激綜合征或胃腸器質(zhì)性等疾病。（3）長(zhǎng)期服用抗抑郁藥、阿片類藥物及酗酒者。（4）對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。（5）隱瞞病史、依從性差者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者因療效不明顯主動(dòng)退出或發(fā)生不良事件不能繼續(xù)治療。（2）自愿撤回治療知情同意書(shū)或失訪。（3）未完成本方案治療療程及觀察周期所規(guī)定的80%。（4）試驗(yàn)過(guò)程中拒絕隨訪和提供主觀療效分析資料1次。（5）治療期間使用了與本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的其他藥物輔助排便者。

1.6 治療方法

兩組患者均調(diào)整生活方式和排便習(xí)慣，每日攝入膳食纖維>25 g，飲水1.5～2.0 L，合理選擇八段錦、太極拳、散步等運(yùn)動(dòng)方式。試驗(yàn)過(guò)程中患者超過(guò)3 d未排便，可用0.9%氯化鈉溶液800～1 000 mL清潔灌腸1次以輔助排便。

觀察組給予調(diào)中益氣湯［生黃芪30 g、山萸肉10 g、北柴胡10 g、升麻6 g、酸棗仁20 g、木香10 g、生白術(shù)30 g、姜厚樸20 g、生龍骨（先煎）20 g、知母6 g、黨參20 g、川芎10 g、陳皮10 g、炙甘草6 g、桔梗10 g］。

由銀川市中醫(yī)醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎煮，每劑分裝3袋，200 mL/袋，三餐后1 h溫水服用。

對(duì)照組服用琥珀酸普蘆卡必利片（石家莊四藥有限公司，批號(hào)：H20203310），用法：2 mg/次，1次/d，餐前口服。

兩組均連續(xù)治療4周。

1.7 不良反應(yīng)

如實(shí)記錄研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（如腹痛加劇、腹瀉、頭暈、頭痛、皮疹等），根據(jù)不良反應(yīng)的程度、發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間等，分析發(fā)生原因，及時(shí)對(duì)癥治療。

1.8 觀察指標(biāo)與方法

分別于治療前和治療4周后觀察并記錄患者完全自主排便次數(shù)（CSBM）、中醫(yī)癥候積分，胃腸傳輸時(shí)間（48、72 h標(biāo)記物排出率評(píng)分）及臨床癥狀積分情況。兩組治療前和治療4周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定空腹?fàn)顟B(tài)下胃腸神經(jīng)激素［血清5-羥色胺（5-HT）、胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）］水平。試驗(yàn)過(guò)程中觀察患者依從性，并如實(shí)記錄藥物不良反應(yīng)，分析隨訪3個(gè)月后兩組患者便秘復(fù)發(fā)率情況。

1.8.1 每周CSBM積分：CSBM≥3次/周，計(jì)0分；2次/周≤CSBM<3次/周，計(jì)1分；1次/周≤CSBM<2次/周，計(jì)2分；CSBM<1次/周，計(jì)3分。

1.8.2 采用中醫(yī)證候療效評(píng)分表［6］評(píng)估氣虛型便秘的中醫(yī)癥候積分。主癥：（1）排便費(fèi)力；（2）腹中隱隱作痛，喜揉喜按；（3）努掙則汗出短氣。次癥：（1）便后乏力；（2）神疲懶言；（3）食欲不振。舌脈象：舌淡紅，苔薄白，脈弱。證型確定：主癥必備，加次癥1～2項(xiàng)可診斷。主癥按癥狀數(shù)記為0、2、4、6分，次癥按癥狀數(shù)記為0、1、2、3分。證候積分越高表明病情越嚴(yán)重。

1.8.3 GITT檢查：檢查前5 d停用瀉劑、栓劑和灌腸劑。檢查當(dāng)日8：00口服1粒包含24個(gè)不透X線的胃腸動(dòng)力標(biāo)記物膠囊（美國(guó)愷司爾制藥有限公司，批號(hào)：E22401），分別于服用膠囊后48、72 h 8：00拍腹部X線片。觀察并計(jì)算殘留在腸道內(nèi)標(biāo)記物數(shù)目，計(jì)算標(biāo)記物排出率。72 h排出率≥80%為陰性。

1.8.4 胃腸神經(jīng)激素測(cè)定：空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3～5 mL，于轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑8 cm離心機(jī)上離心10 min，分離提取血清，置于-30 ℃中保存。分別測(cè)定5-HT、GAS、VIP、SS水平。

1.8.5 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下，（1）便意感積分：無(wú)，計(jì)3分；偶爾，計(jì)2分；時(shí)有，計(jì)1分；經(jīng)常，計(jì)0分。（2）糞便性狀積分：依據(jù)Bristol糞便性狀分為Ⅰ型堅(jiān)果狀硬球，計(jì)5分；Ⅱ型硬結(jié)狀臘腸樣，計(jì)4分；Ⅲ型表面有裂縫的香腸狀，計(jì)3分；Ⅳ型柔軟臘腸樣，計(jì)2分；Ⅴ型軟團(tuán)狀，計(jì)1分。（3）排便時(shí)長(zhǎng)積分：≤5 min/次，計(jì)0分；6～10 min/次，計(jì)1分；11～20 min/次，計(jì)2分；21～30 min/次，計(jì)3分；>30 min，計(jì)4分。（4）排便無(wú)力、排便不盡、腹脹等各項(xiàng)癥狀積分：無(wú)，計(jì)0分；輕微，計(jì)1分；明顯，計(jì)2分；較重，計(jì)3分［7］。

1.8.6 參照《中國(guó)慢性便秘專家共識(shí)意見(jiàn)（2019，廣州）》［8］，結(jié)合GITT制訂治療4周后療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。治愈：便秘癥狀消失，CSBM≥3次/周，72 h標(biāo)志物排出率≥80%。顯效：便秘癥狀明顯改善，2次/周≤CSBM<3次/周，60%≤72 h標(biāo)志物排出率<80%。有效：便秘癥狀有所改善，CSBM<2次/周，40%≤72 h標(biāo)志物排出率<60%；無(wú)效：便秘癥狀、CSBM/周、72 h標(biāo)志物排出率無(wú)變化?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x-±s）進(jìn)行描述，滿足正態(tài)分布時(shí)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)進(jìn)行描述，組間比較行χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)分析采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者每周CSBM積分、中醫(yī)證候積分、標(biāo)記物排出率比較

觀察組治療4周后每周CSBM積分、中醫(yī)證候積分及48、72 h排出率與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組每周CSBM積分、中醫(yī)證候積分較治療前減少，48、72 h排出率較治療前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組每周CSBM積分、中醫(yī)證候積分及48、72 h排出率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 胃腸神經(jīng)激素水平比較

觀察組治療4周后血清5-HT、GAS高于治療前，VIP、SS低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療4周后VIP、SS較治療前下降，5-HT、GAS升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組GAS高于對(duì)照組外，5-HT、VIP、SS低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 臨床癥狀評(píng)分比較

觀察組治療4周后便意感、糞便性狀、排便時(shí)長(zhǎng)、排便不盡、排便無(wú)力、腹脹積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組除糞便性狀及排便無(wú)力積分外，其他各項(xiàng)積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組各項(xiàng)臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者臨床療效和3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

治療4周后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.031，P=0.046）。隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.134，P=0.023），見(jiàn)表4。

2.5 依從性和不良反應(yīng)

本研究?jī)山M患者治療過(guò)程中無(wú)失訪，研究過(guò)程中觀察組有2例服用調(diào)中益氣湯后出現(xiàn)腹脹，對(duì)照組4例口服琥珀酸普蘆卡必利片出現(xiàn)口干、惡心、頭暈等，均未進(jìn)行對(duì)癥治療，試驗(yàn)終止后癥狀自行消失。

3 討論

《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“年六十，陰痿氣大衰，九竅不利，下虛上實(shí)，涕泣俱出矣?！笨梢?jiàn)人年六十，機(jī)體氣血津液及臟腑功能日漸衰退，五臟六腑失養(yǎng)，陰陽(yáng)兩虛，尤以肺脾腎氣功能減退較甚，出現(xiàn)機(jī)體九竅不利，也包括大腸傳化糟粕的能力受到影響，出現(xiàn)排便不暢。筆者認(rèn)為老年STC與五臟六腑皆有關(guān)，病理特點(diǎn)為氣、血、痰、濕、火等病理因素夾雜，虛實(shí)并存。病位在大腸，與肺、脾、腎密切相關(guān)，涉及心肝二臟，治療應(yīng)以升清降濁，調(diào)中益氣為治則，使得清陽(yáng)上升，濁陰自降，注重疏通三焦氣機(jī)，關(guān)鍵在肺脾腎氣機(jī)的調(diào)達(dá)。

本研究采用調(diào)中益氣湯加減治療老年STC，方中白術(shù)味甘苦溫，是溫脾助運(yùn)要藥。最新研究顯示生白術(shù)水提物可有效改善大鼠糞便含水率、12 h糞便粒數(shù)及小腸推進(jìn)率（P<0.01），其所含多糖顯著提高便秘大鼠血漿胃動(dòng)素（MTL）水平（P<0.001），降低VIP水平（P<0.001）［9］。黃芪甘溫補(bǔ)升，善補(bǔ)中氣，升舉清陽(yáng)，又能生津攝血。施敏等［10］借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法與分子對(duì)接技術(shù)發(fā)現(xiàn)黃芪中含有20個(gè)化合物作用于STC疾病相關(guān)的143個(gè)靶點(diǎn)，通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路協(xié)同治療STC。方中重用生黃芪、生白術(shù)共為君藥能使脾健津液得復(fù)，氣血生化有源，中焦得運(yùn)，通而不燥。黨參補(bǔ)中益氣，生津液，厚樸燥濕消痰，下氣寬腸，張娟等［11］基于“肺與大腸相表里”理論自擬益氣健脾通便方治療STC，能夠抑制胃腸神經(jīng)遞質(zhì)中VIP、SS的合成，增加SP分泌，從而恢復(fù)腸道平滑肌正常舒縮功能，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，改善便秘癥狀，臨床有效率達(dá)95.35%。有研究發(fā)現(xiàn)厚樸能顯著改善空白組大鼠胃腸動(dòng)力障礙，增強(qiáng)胃吸收和小腸推動(dòng)力（P<0.001）［12］，其作用機(jī)理是通過(guò)提高色氨酸通路中L-色氨酸和5-HT水平來(lái)增強(qiáng)胃腸動(dòng)力。生龍骨、酸棗仁鎮(zhèn)心安神、平肝潛陽(yáng)，上四味藥為臣，可通補(bǔ)兼施，寓通于補(bǔ)，平肝養(yǎng)心，消除上越之肝陽(yáng)，使心有所依，五臟得安。針對(duì)功能性胃腸疾病應(yīng)用安神藥物，有研究顯示：異常刺激可引起胃腸動(dòng)力失調(diào)，在治療功能性胃腸病心神癥狀的有效藥物中配伍如生龍骨、百合、酸棗仁等安神藥物，使臨床總有效率提高到72.94%［13-14］。北柴胡為少陽(yáng)之引經(jīng)藥，能引下陷之大氣自左上升，升麻為陽(yáng)明之藥，能引下陷之大氣自右上升，還可補(bǔ)養(yǎng)心氣，桔梗載諸藥之力上達(dá)胸中，聯(lián)合黃芪舉下陷之中氣。有學(xué)者采用數(shù)據(jù)挖掘及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析古今名醫(yī)治療功能性便秘中藥用藥規(guī)律發(fā)現(xiàn)，健脾益氣藥中使用頻次較多的藥物有柴胡、桔梗和升麻，并且作為配伍的核心藥對(duì)，從而使脾運(yùn)得復(fù)，清氣得升，下焦得通［15］。山萸肉善補(bǔ)肝腎，既能益精，又可助陽(yáng)，與龍骨合用以收斂氣分之耗散；知母防陽(yáng)氣蓄而作熱，以涼潤(rùn)濟(jì)之。李磊磊等［16］基于數(shù)據(jù)挖掘研究《景岳全書(shū)》治療便秘用藥規(guī)律共提取方劑45首，納入中藥共84味，其中補(bǔ)虛藥應(yīng)用（132次，44.90%），清熱藥（31次，10.54%），而山萸肉應(yīng)用頻次7次，知母應(yīng)用頻次5次。方中川芎、木香、陳皮芳香健胃，三藥既調(diào)理肺脾氣機(jī)升降而理氣調(diào)中，又燥濕理氣而化痰共為佐藥。研究發(fā)現(xiàn)陳皮-木香揮發(fā)油參與神經(jīng)活性配體-受體相互作用、高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物-受體（AGE-RAGE）和Ca2+信號(hào)通路、內(nèi)分泌抵抗等多靶點(diǎn)、多通路來(lái)達(dá)到治療便秘目的［17］。炙甘草益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥為使藥。全方配伍益氣助運(yùn)，升降相合，排便通暢。

本研究觀察組治療4周后患者每周CSBM積分、48 h和72 h排出率均高于對(duì)照組，氣虛型STC中醫(yī)證候積分、臨床癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明調(diào)中益氣湯內(nèi)服較對(duì)照組顯著增加老年患者每周排便次數(shù)，說(shuō)明該湯劑能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，改善腸道傳輸功能，促進(jìn)糞便排出，還有利于糾正患者氣虛體質(zhì)進(jìn)而恢復(fù)腸動(dòng)力的作用，能緩解臨床不適感。調(diào)中益氣湯還可以提高胃腸道48 、72 h標(biāo)記物排出率，可以作為排便障礙的重要客觀指標(biāo)之一。此外，治療4周后觀察組總有效率均高于對(duì)照組（P<0.05），3個(gè)月后隨訪觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），表明觀察組中期療效較對(duì)照組相對(duì)穩(wěn)定，能使患者機(jī)體保持一個(gè)中長(zhǎng)期相對(duì)穩(wěn)定的健康狀態(tài)，有助于緩解患者精神心理壓力。

研究表明，腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）、Cajal間質(zhì)細(xì)胞和結(jié)腸平滑肌功能障礙是導(dǎo)致STC發(fā)病的主要因素［18］。當(dāng)分布于黏膜下層的ENS釋放的胃腸神經(jīng)遞質(zhì)和各種激素分泌紊亂，或?qū)κ澄铩⑺幬锏拇碳し磻?yīng)不敏感時(shí)，就會(huì)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生影響［19］。其分泌的神經(jīng)遞質(zhì)分為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT、GAS能促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮），和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（VIP、SS對(duì)胃腸道蠕動(dòng)和排空產(chǎn)生抑制作用），這些神經(jīng)遞質(zhì)相互制約，維持動(dòng)態(tài)平衡。GAS是由G細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)胃酸及胰消化酶分泌，與胃動(dòng)素類似，興奮平滑肌的收縮，促進(jìn)胃腸動(dòng)力［20］。5-HT廣泛分布于胃腸道組織中，是通過(guò)促進(jìn)乙酰膽堿的釋放而起到刺激胃腸道蠕動(dòng)的。其與不同特異性受體結(jié)合，對(duì)胃腸道可產(chǎn)生不同作用，其中5-HT3和5-HT4受體（5-HT4R）研究最多，5-HT4R是被腸神經(jīng)細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞和腸平滑肌細(xì)胞中的 G 蛋白偶聯(lián)受體激活后促進(jìn)腸道平滑肌蠕動(dòng)，增加消化液分泌，進(jìn)而改善大便性狀，促進(jìn)排出［21］。目前研究出的普卡必利就是一種高親和力的 5-HT4R 激動(dòng)劑，已廣泛應(yīng)用于臨床。VIP存在于結(jié)腸神經(jīng)叢，主要舒張食管、胃腸道、肛門(mén)內(nèi)括約肌，延緩胃排空、抑制腸運(yùn)動(dòng)及胰液、腸液、電解質(zhì)及GAS的分泌［22］。SS不僅是神經(jīng)激素和神經(jīng)遞質(zhì)，還是一種胃腸激素，其在胃腸道分泌最多，抑制腸道蠕動(dòng)，減少腸液和一些多肽類激素分泌，還能降低腸道血流量［23］。本研究治療前血清SS、VIP水平較高，而5-HT、GAS水平較低，觀察組治療4周后血清SS、VIP水平均低于對(duì)照組（P<0.05），5-HT、GAS水平高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明該方通過(guò)調(diào)整上述4種胃腸神經(jīng)遞質(zhì)再平衡，有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、胃排空，增加胃腸液的分泌，從而改善了糞便性狀，縮短排便時(shí)間，增加了便意感，緩解了排便不盡、排便無(wú)力、腹脹等癥狀，這些作用可能都是通過(guò)調(diào)節(jié)ENS傳導(dǎo)及胃腸道平滑肌實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述，調(diào)中益氣湯通過(guò)調(diào)理肺脾腎能減輕氣虛型STC患者便秘臨床癥狀，改善中醫(yī)癥候，增加排便次數(shù)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，這可能均是通過(guò)調(diào)整紊亂的胃腸激素水平發(fā)揮作用的。而且臨床治愈率高，復(fù)發(fā)率低，有較好的中遠(yuǎn)期療效，長(zhǎng)期治療能達(dá)到治療STC的目的。但是，本研究周期短，樣本量有限，仍缺乏客觀性指標(biāo)。今后針對(duì)氣虛型STC還要進(jìn)一步對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，深入探討調(diào)中益氣湯治療STC的作用機(jī)制，使更多患者受益。

作者貢獻(xiàn)：趙紅波提出研究思路，撰寫(xiě)文章，對(duì)論文負(fù)責(zé)；吳曉晶負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繪制表格；范嫻嫻、趙嵐、王宏偉負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)實(shí)施、標(biāo)本采集、病例跟蹤隨訪；楊云、葛志明負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、歸納和總結(jié)。

本文無(wú)利益沖突。

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